2025年度回顧：PARP抑制劑引領卵巢癌治療縱深發展

2025年卵巢癌領域PARP抑制劑研究進展，一文速覽

卵巢癌作為惡性程度最高的婦科惡性腫瘤之一，多數患者在確診時已進展至晚期，嚴重威脅女性健康與生命安全，其治療策略始終是婦科腫瘤領域的重點與難點。上皮性卵巢癌是其中最常見的病理類型，而聚腺苷二磷酸核糖聚合酶（PARP）抑制劑的出現，顯著改變了晚期卵巢癌的治療格局。本文系統回顧2025年度PARP抑制劑在上皮性卵巢癌領域相關研究進展，以期為卵巢癌的臨床治療與長期管理提供參考。

L-MOCA研究[1]

研究設計：

L-MOCA是一項Ⅲ期、開放標簽、單臂、多中心臨床試驗。研究納入組織學證實為高級別上皮性PSROC的亞洲患者。所有患者均曾接受過至少2線含鉑化療，并且在末次鉑類藥物治療期間達到完全緩解（CR）或部分緩解（PR）。入組患者接受口服奧拉帕利（300mg，每日兩次）治療，直至疾病進展或出現不可耐受的毒性。

研究終點與統計分析：研究的主要終點為研究者評估的PFS，在2021年ASCO大會上已公布相關結果：在整體人群中，中位PFS為16.1個月（95% CI,13.3–18.3)，6個月和12個月的PFS率分別為76.0%和57.1%。進一步分析發現，BRCAm患者的中位PFS為21.2個月（95% CI,16.4–24.9)，其中gBRCA突變患者為21.4個月（95% CI,16.5–24.9)，而BRCAwt患者的中位PFS為11.0個月（95% CI,8.3–15.8)[2]。

本次報告的是預設的最終OS分析，在約60%的OS數據成熟度時進行。OS分析在全分析集（FAS，即所有接受奧拉帕利治療的患者）和中國亞組中進行，根據生物標志物狀態以及既往抗癌治療線數進行亞組分析。采用描述性統計總結數據，使用Kaplan-Meier法分析時間至事件終點。

研究結果

截至2025年1月20日，中位隨訪時間為73.4個月。在FAS人群（N=224）中，共有127例（56.7%）患者死亡。

總體生存數據：全人群的中位OS為51.0個月（95% CI：42.7-56.1）。36個月、60個月和72個月的OS率分別為62.2%、41.4%和39.1%。中國亞組（n=205）的中位OS為51.2個月（95%CI 43.2-56.1），與總體人群一致。

亞組分析：奧拉帕利在不同生物標志物狀態及不同治療線數亞組中均顯示出持久的OS獲益。按BRCA突變狀態：BRCA突變（BRCAm）亞組的中位OS為64.4個月（95%CI 49.9-未達到[NE]），BRCA野生型（BRCAwt）亞組為40.9個月（95%CI 33.3-51.0）。按HRD狀態：HRD陽性亞組的中位OS為54.4個月（95%CI 42.5-NE），HRD陰性亞組為34.8個月（95%CI 28.3-46.4）。按既往治療線數：既往接受2線（2L）化療亞組的中位OS為54.6個月（95%CI 43.3-67.5），優于既往接受>2L化療亞組的39.5個月（95%CI 30.1-53.6）。在2L亞組中，BRCAm患者的中位OS尚未達到（95%CI 51.9-NE）。

安全性結果

安全性分析人群包括所有224例接受治療的患者。任何級別治療期間出現的不良事件（TEAE）發生率為98.7%，其中≥3級TEAEs發生率為49.1%。治療相關TEAEs發生率為98.2%，其中≥3級發生率為44.2%。導致劑量調整和治療終止的任何TEAEs發生率分別為63.8%和12.9%。最常見（發生率>5%）的≥3級TEAEs包括貧血（24.1%）、中性粒細胞計數降低（13.8%）和白細胞計數降低（8.9%）。未發現新的安全信號。除初步分析中報告的3例（1.3%）病例外，未出現新的骨髓增生異常綜合征或急性髓系白血病病例。

EUROPA研究[3]

研究設計

EUROPA是一項多中心、回顧性隊列研究，旨在評估晚期上皮性卵巢癌患者在一線治療后接受尼拉帕利單藥維持治療的臨床特征與結局。研究對整體接受尼拉帕利一線維持治療的人群，以及其中初次減瘤術后達到無肉眼殘留病灶（NVRD）的Ⅲ期患者亞組，進行了人口統計學與臨床特征的描述性分析。采用Kaplan-Meier法評估了真實世界治療持續時間（rwTTD）、至下次治療或死亡時間（rwTTNTD）以及無進展生存期（rwPFS）。

研究結果

納入的186例患者均接受尼拉帕利作為一線維持治療。在Ⅲ期NVRD亞組（n=48）中，患者的人口統計學與臨床特征與整體尼拉帕利隊列基本相似。Ⅲ期NVRD患者的中位rwTTD為26.2個月（95%CI 8.9個月–未達到），較整體尼拉帕利一線維持治療隊列的10.6個月（95%CI 7.8–18.6個月）更長。整體隊列的中位rwTTNTD和rwPFS分別為20.3個月（95%CI 13.2個月–31.2個月）和14.7個月（95%CI 10.1個月–29.3個月），而Ⅲ期NVRD亞組尚未達到。在12個月、24個月和36個月時，Ⅲ期NVRD亞組的rwTTNTD和rwPFS率始終高于整體隊列。

研究結論

對于初次減瘤手術后達到無肉眼殘留病灶（NVRD）的Ⅲ期卵巢癌患者，尼拉帕利一線維持治療效果更佳。排除初次減瘤手術后無肉眼可見殘留病灶的Ⅲ期晚期卵巢癌患者，可能降低PRIMA研究中尼拉帕利的臨床獲益。

FZOCUS-1研究[4]

研究設計

本研究是一項中心、隨機、雙盲、安慰劑對照的Ⅲ期臨床研究，旨在比較PARP抑制劑氟唑帕利聯合或不聯合抗血管生成藥物阿帕替尼對比安慰劑，作為新診斷晚期卵巢癌患者在一線含鉑化療有效后的維持治療的療效和安全性。

共納入674例一線鉑類化療后達到完全或部分緩解的新診斷Ⅲ–IV期卵巢癌患者，按2:2:1比例隨機分配至三組：氟唑帕利（100mg，每日兩次）聯合阿帕替尼（375mg，每日一次）組、氟唑帕利（150mg，每日兩次）聯合安慰劑組，以及安慰劑雙藥對照組。研究主要終點為盲態獨立評審委員會（BIRC）評估的無進展生存期（PFS），旨在客觀評價不同干預方案對延緩疾病進展的作用。

研究結果

根據BIRC評估，與安慰劑組（中位PFS為11.1個月）相比，氟唑帕利聯合阿帕替尼組（中位PFS 26.9個月）及氟唑帕利單藥組（中位PFS為29.9個月）均改善了無進展生存期，風險比分別為0.57和0.58（均p<0.0001）。亞組分析顯示，無論gBRCA1/2突變狀態如何，氟唑帕利治療均帶來PFS獲益；其中在同源重組缺陷（HRD）患者中，聯合治療與單藥治療的中位PFS相似（34.1個月vs.35.8個月），表明加用阿帕替尼未提供額外獲益；在同源重組正常（HRP）患者中，聯合治療雖顯示出延長PFS的趨勢（16.6個月vs.11.0個月），但差異未達統計學顯著性。

總生存期數據目前尚不成熟，各組中位OS均未達到，36個月生存率在三組間相似（76.6%-78.9%）。安全性方面，兩種含氟唑帕利的方案耐受性良好，主要≥3級不良事件為血液學毒性；聯合組的高血壓發生率及因不良事件導致治療終止的比例均高于單藥組。

總結

2025年度卵巢癌治療研究顯示，PARP抑制劑的臨床應用正朝著更精準化的方向縱深發展。關鍵進展主要體現在三個方面：L-MOCA研究的最終總生存期分析證實，奧拉帕利能為鉑敏感復發性卵巢癌患者帶來具有臨床意義的長期生存獲益，中位OS達51.0個月，為該人群的后線治療提供了堅實的生存數據。此外，EUROPA真實世界研究表明，手術達到無肉眼殘留病灶的Ⅲ期患者可能從尼拉帕利一線維持治療中獲得更大收益；而FZOCUS-1研究則驗證了氟唑帕利單藥或聯合阿帕替尼作為一線維持治療可顯著改善無進展生存期。這些證據共同推動了基于生物標志物、手術結局和治療線數的個體化治療策略的演進。

參考文獻：

[1].Qinglei Gao, et al.Final overall survival (OS) analysis of L-MOCA: Olaparib maintenance monotherapy in patients (pts) with platinum-sensitive relapsed ovarian cancer (PSR OC).ESMO 2025,1090P.

[2].Gao Q,et al. Olaparib Maintenance Monotherapy in Asian Patients with Platinum-Sensitive Relapsed Ovarian Cancer: Phase III Trial (L-MOCA). Clin Cancer Res. 2022 Jun 1;28(11):2278-2285.

[3].Braicu I,et al.Real-world (rw) outcomes in patients (pts) with advanced ovarian cancer (aOC) receiving niraparib (nir) as first-line maintenance (1LM) in the EUROPA study.ESMO 2025,1104P.

[4].Wu L,et al. Fuzuloparib with or without apatinib as maintenance therapy in newly diagnosed, advanced ovarian cancer (FZOCUS-1): A multicenter, randomized, double-blind, placebo-controlled phase 3 trial. CA Cancer J Clin. 2026 Jan-Feb;76(1):e70042.

審批編號:CN-174782 有效期至: 2026/4/23

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