降糖藥里,有些藥只降血糖,而有些藥在降血糖的同時還顯現出對心血管的保護作用。我們就來盤點一下有心血管保護作用的降糖藥。
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明確有心血管獲益的降糖藥物
- 部分“鈉-葡萄糖共轉運蛋白2抑制劑”,也叫“鈉-葡萄糖轉運體抑制劑”。
在降糖藥里,這是“格列凈”一類的,藥名里都帶著“格列凈”,比如達格列凈、恩格列凈、卡格列凈、以及恒格列凈、加格列凈等。 “鈉-葡萄糖協同轉運蛋白2”,英文縮寫“SGLT2”,所以這類藥又寫為“SGLT2抑制劑”。
部分,就是這類藥里只有一部分是經過循證醫學證實有心血管獲益的。這部分就是:恩格列凈、達格列凈、卡格列凈。
這類藥剛出來的時候當然是用于降血糖的,原理是通過多尿糖來降血糖。就是原本腎臟過濾出來的葡萄糖是要被吸收回去的,這個“鈉-葡萄糖協同轉運蛋白2”就是負責管控吸收的。這類降糖藥呢,就是抑制這個蛋白、轉運體,減少葡萄糖的重吸收。這樣,尿出去的糖分多了,血糖也就降低了。
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尿糖多了,最直接的影響就是尿量增加了。尿量增加會帶走水分,同時也帶走鹽分,這樣,循環血量就減少了,心臟負擔就減輕了,對心力衰竭患者的好處就來了。所以這類降糖藥很快就有了新的適應證,治療心力衰竭,被納入抗心衰治療的“新四聯”藥物之一。當然,還有很多其他機制。
研究發現,這類藥物不單是利鈉利水,還有抗炎作用,減少氧化應激,減輕心肌細胞的炎性反應;還可以對抗血管緊張素系統引起的心肌肥厚,防止心肌纖維化和凋亡,這樣,就抑制了心臟的重構。而且在降血糖的同時,還能改善心肌細胞的能量代謝。再加上抗動脈硬化、輕微的降血壓作用,對心血管病、心力衰竭的改善都很有利(從降血糖到抗“心衰”,“列凈”類降糖藥成功“跨界”)。
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臨床研究也都證實,恩格列凈、卡格列凈可以減少心血管死亡、非致死性心肌梗死和非致死性卒中風險,降低心衰住院風險。達格列凈顯著降低心血管病原因死亡和心衰住院風險,而且對沒有糖尿病的患者也同樣有效。
- 部分“胰高糖素樣肽-1受體激動劑”。
這類藥屬于“腸促胰素類”藥物,英文縮寫是“GLP-1RA”。一說具體藥名大家就知道了,很火的、被用來降糖減肥的 “司美格魯肽”,就屬于這一類。
這類藥也是“部分”,一部分藥物有心血管獲益的證據。也是三個藥:利拉魯肽、司美格魯肽和度拉糖肽。
我們進食后,腸道消化吸收葡萄糖,就會分泌釋放出這個“胰高糖素樣肽-1”,去和胰島β細胞上的受體結合,促進分泌胰島素,從而降低血糖。可天然分泌的這種物質很快會被破壞,于是,就研制出有模擬作用、不容易被破壞的這類藥物。這樣,刺激胰島素分泌、抑制胰高糖素釋放,還可以抑制胃腸動力、延緩吸收、增加飽腹感,還可以刺激胰島β細胞增殖分化,就能有效降低血糖了。
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降糖之外,這類藥物還可以通過多種途徑改善胰島素抵抗,也是具有抗炎、抗氧化作用,改善血管內皮功能,抑制動脈粥樣硬化斑塊形成,降低斑塊破裂風險,還可以減少心肌損傷,抑制心肌細胞凋亡等,這些都可以使心血管獲益。另外,還可以減輕體重,降低甘油三酯和低密度脂蛋白膽固醇、升高高密度脂蛋白膽固醇改善血脂,利尿排鈉、輕度降低血壓等,也都對降低心血管風險有好處。臨床研究證實,利拉魯肽、司美格魯肽、度拉糖肽可以明顯降低急性心梗、腦卒中及心血管死亡,改善不良的心血管病結局。
這兩類藥還可以聯合用藥,協同增效,并且不增加嚴重低血糖風險。
這兩類藥物,都有減重、腎保護作用,因此,還適用于2型糖尿病合并肥胖、慢性腎臟病的成人患者。
具有潛在心血管獲益的降糖藥物
- 二甲雙胍
二甲雙胍是個老藥,可以增加組織細胞對胰島素的敏感性來改善胰島素抵抗,還可以抑制食欲,減重降糖。可二甲雙胍當年沒有做過有關心血管結局的研究,就缺乏相應的證據。但是治療中發現,二甲雙胍可以延緩糖尿病前期進展到糖尿病,可以減輕體重,降低頸動脈內中膜厚度,增加腎小球濾過率等,而且不增加低血糖發生風險,這些都對心血管和腎臟有一定的保護作用。很多研究都顯示,二甲雙胍治療與2型糖尿病患者心血管死亡和全因死亡風險顯著下降相關(降血糖的二甲雙胍,為什么還能降血壓?)。
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- 吡格列酮
屬于“過氧化物酶體增殖物激活受體激動劑”。這類藥包括羅格列酮、吡格列酮。有潛在心血管獲益的是吡格列酮。
吡格列酮也是可以改善胰島素敏感性、改善胰島素抵抗的。研究顯示可以減少缺血性卒中或短暫腦缺血發作風險,并且可以減少急性冠狀動脈綜合征和心力衰竭住院率,降低全因死亡風險。
知道了這些有心血管保護作用的降糖藥,我們就可以更有針對性地用藥了。
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