維生素D含量低了不行，高了也不行，到底怎么補？

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維生素D在代謝健康中的多重角色揭秘

撰文：MSHK

維生素D作為脂溶性維生素，其作用早已超越骨骼健康范疇，近年來有研究揭示了其在代謝健康中的多重角色，如影響肌肉功能、心血管系統、血糖調節、肥胖以及代謝綜合征。盡管大量觀察性研究顯示維生素D缺乏與多種代謝性疾病密切相關，但關于維生素D補充對這些疾病的具體影響，臨床研究結果存在顯著不一致性。

第八屆維生素D爭議國際會議，匯聚全球頂尖專家，就維生素D在代謝健康中的作用達成重要共識——《關于維生素D 在代謝健康中作用的共識聲明》。近期，該共識在Metabolism發表，此次共識特別強調了維生素D在代謝健康中的關鍵作用，同時指出個體化補充策略的重要性。本篇文章基于此次共識，深入探討維生素D在代謝健康中的作用機制、臨床證據及個體化應用策略，以期為內分泌科臨床實踐提供指導。

Q1

維生素D對肌肉功能和老年跌倒風險的影響機制是什么？如何制定安全有效的個體化補充策略？

A1

（推薦意見3.1）：

維生素D通過調節T細胞可塑性、促進調節性T細胞發育及影響線粒體功能，協同運動支持肌肉再生和健康老齡化。然而，補充維生素D對肌肉質量、力量的改善效果存在顯著異質性，主要歸因于基線25(OH)D濃度（<20 ng/mL者獲益更顯著）、活動水平及研究設計（如劑量頻率）。

維生素D與跌倒風險呈U形關系：血清25(OH)D在20-40 ng/mL時跌倒風險最低；低于20 ng/mL（肌肉功能受損）或高于40 ng/mL（潛在鈣穩態紊亂）均顯著增加風險。

共識強調，補充策略必須基于基線狀態：對基線25(OH)D<20 ng/mL的老年人，每日800-2,000 IU可有效改善肌肉功能并降低跌倒風險；心力衰竭或肥胖患者可考慮增至4,000 IU/天（安全上限），但需避免25(OH)D>60 ng/mL。個體化策略需整合體重指數（BMI）、合并癥（如心力衰竭）及日常活動量，而非采用固定劑量。例如，BMI>30kg/m2的肥胖老年人需更高劑量（如1,500-2,000 IU/天）以抵消脂肪組織稀釋效應，同時避免過度補充導致風險增加。

Q2

維生素D在心血管健康中的作用機制如何？對心力衰竭患者有何臨床意義？

A2

（推薦意見4.2）：

維生素D缺乏通過抑制炎癥（降低IL-10、增加TNF-α）、導致內皮功能障礙、影響鈣穩態及激活腎素-血管緊張素-醛固酮系統（RAAS），直接促進心力衰竭發展。尤其在心肌梗死后，25(OH)D<10 ng/mL與左心室不良重塑（如左心室舒張末徑增大）顯著相關。

對于心力衰竭患者，維生素D補充具有特殊臨床價值。VINDICATE試驗證實，VINDICATE 試驗證實，對慢性心力衰竭合并維生素 D 缺乏患者，每日 4000 IU 補充可改善左心室功能。共識強調，維生素D在心血管健康中的作用僅在特定亞群中顯著（如心力衰竭伴基線缺乏者），而非普適。因此，建議將維生素D水平優化納入心力衰竭綜合管理，尤其當基線25(OH)D<20 ng/mL時，但需避免在25(OH)D≥40 ng/mL的患者中補充，以規避潛在風險。

Q3

維生素D補充對糖尿病前期患者的血糖控制有何影響？如何優化補充策略？

A3

（推薦意見5.3）：

在糖尿病前期人群中，補充維生素D可顯著改善血糖控制。關鍵機制是維生素D通過增強胰島素敏感性（調節IRS-1/PI3K通路）和抑制β細胞炎癥，改善糖代謝。獲益強度與基線水平高度相關：在基線25(OH)D<50 nmol/L（<20 ng/mL）者中，效果最為顯著；而25(OH)D≥50 nmol/L者獲益有限。

共識建議的劑量策略：對基線<20 ng/mL者，起始劑量為每日1,000-4,000 IU（根據體重調整），目標維持25(OH)D在20-40 ng/mL；避免常規高劑量（>4,000 IU/天）。例如，BMI>30kg/m2的糖尿病前期患者需劑量上浮（如2,000-3,000 IU/天），以克服脂肪組織稀釋效應，同時每3-6個月監測25(OH)D以避免過量。

Q4

維生素D與肥胖及代謝綜合征的關系如何？對代謝綜合征其他組分（如高血壓）的補充效果是否明確？

A4

（推薦意見6.1）：

肥胖與維生素D水平呈負相關：高體脂率導致維生素D在脂肪組織稀釋、儲存增加及CYP2R1酶活性降低，使肥胖者基線25(OH)D濃度更低（平均比非肥胖者低10-15 ng/mL），且補充后升高幅度較小（需劑量上浮20%-30%）。

盡管維生素D缺乏與代謝綜合征（肥胖、高血壓、高血糖、高甘油三酯、低HDL）整體相關，但補充維生素D對高血壓、血脂異常等組分的影響證據薄弱。

共識強調，現有研究多在維生素D充足人群（基線>20 ng/mL）中進行，未聚焦缺乏亞群，且代謝綜合征改善證據主要源于糖尿病前期人群（而非整體）。因此，維生素D補充不應作為肥胖或代謝綜合征的核心治療手段，而應作為綜合管理（飲食、運動、減重）的輔助策略。對肥胖患者，建議僅對基線25(OH)D<20 ng/mL者補充，避免常規篩查和過度干預。

Q5

維生素D在免疫調節與代謝健康中的相互作用機制是什么？對自身免疫性代謝疾病（如橋本甲狀腺炎）的臨床管理有何啟示？

A5

（推薦意見7.1）：

維生素D通過調控T細胞分化、抑制促炎因子（TNF-α、IL-6）及調節腸道免疫屏障，在免疫-代謝軸中發揮核心作用。這種機制使維生素D成為連接免疫系統與代謝健康的關鍵橋梁。

在自身免疫性代謝疾病（如橋本甲狀腺炎）中，維生素D缺乏與疾病活動度、甲狀腺過氧化物酶抗體（TPOAb）水平升高及甲狀腺功能異常顯著相關。

共識強調，維生素D補充應作為自身免疫性代謝疾病綜合管理的輔助策略：僅對基線缺乏者（25(OH)D<20 ng/mL）補充，推薦劑量為每日1,000-2,000 IU，避免超過4,000 IU/天。未來需設計針對特定疾病（如橋本甲狀腺炎、類風濕關節炎）的精準干預方案，探索維生素D與免疫調節藥物（如低劑量甲氨蝶呤）的協同效應，以優化長期代謝結局。

小結

維生素D在代謝健康中的價值已獲全球共識確認，共識明確指出，維生素D缺乏與多種代謝性疾病風險增加相關，而補充維生素D在特定人群（如糖尿病前期患者、維生素D缺乏的心力衰竭患者）中可能帶來顯著獲益。個體化補充是臨床實踐的核心原則。策略制定需整合基線濃度、體重、合并癥及活動水平，而非依賴固定劑量。

未來研究應聚焦于特定代謝疾病亞群（如心力衰竭伴糖尿病前期）的精準補充方案，探索維生素D代謝物在血糖調節中的作用機制，并利用大型注冊數據優化干預策略。隨著證據深化，維生素D將從“廣譜補充劑”轉向“精準代謝調節工具”，為內分泌科提供更有效、安全的臨床決策支持，最終改善患者長期代謝結局與生活質量。

Q6

如何根據患者個體情況快速制定精準的維生素D補充方案？

A6

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參考文獻：

[1]Giustina A, di Filippo L, Aleksova A, et al. Consensus statement on vitamin D role in metabolic health. Metabolism. 2025 Dec 21;176:156484. doi: 10.1016/j.metabol.2025.156484.

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責任編輯丨蕾蕾

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