2026，華中科技大學Cell+1！

醫學史上有個令人困惑的現象

癌癥患者罹患阿爾茨海默癥風險

顯著降低

這一"反常"

長期讓科學家百思不得其解

兩種看似不相關的疾病

為何出現如此奇特的負相關？

基于此現象

華中科技大學

基礎醫學院魯友明團隊

提出"腫瘤分泌因子可能抑制

阿爾茨海默癥"的創新假設

1月22日，《細胞》（CELL）在線發表團隊歷經15年取得的重大突破。研究首次揭示，靶向腫瘤分泌因子可高效清除淀粉樣蛋白斑塊，實現對阿爾茨海默病的治療。這突破了“抑制淀粉樣蛋白形成”理論框架，開創了“促進清除”的全新治療模式，是傳統“以毒攻毒”理念的科學例證。

阿爾茨海默病是重大神經退行性疾病，全球每3秒新增一例，中國患者超1000萬，但仍無有效治療藥物。其病理特征之一是大腦中β淀粉樣蛋白（beta-amyloid, Aβ）異常聚集，形成毒性斑塊。這些斑塊如同大腦中的“垃圾堆”，逐漸侵蝕患者的記憶和認知能力。

然而，令人困惑的是：癌癥患者罹患阿爾茨海默病風險顯著降低?；诖爽F象，魯友明團隊提出“腫瘤分泌因子可能抑制阿爾茨海默病”的創新假設。16名研究人員歷經15年，從7種腫瘤患者血漿中分離出33種分泌蛋白，運用CRISPR技術驗證了癌細胞分泌的半胱氨酸蛋白酶抑制劑C（Cyst-C）具有清除淀粉樣斑塊的神奇功效。這個“超級清道夫”成為破解兩種疾病關聯之謎的關鍵。

在機制層面，研究揭示了精妙的“三方握手”機制：Cyst-C充當“分子膠水”，與小膠質細胞上的TREM2受體結合并激活，在淀粉樣斑塊與TREM2間起橋接作用，觸發小膠質細胞對斑塊的吞噬清除。研究首次明確Cyst-C為TREM2功能性激動劑，為基于TREM2的藥物開發提供了理論基礎。

這條清除通路確立了阿爾茨海默病的全新治療模式。傳統策略聚焦“抑制形成”，如同關閉“垃圾工廠”；新策略是“促進清除”，相當于增強“垃圾清運”，為已有大量斑塊的患者提供了希望。值得關注的是，本研究在分子層面實現了傳統“以毒攻毒”理念的現代轉化，利用癌癥對抗阿爾茨海默病，展現了傳統醫學與現代生物醫學的結合。這項工作填補了外周腫瘤影響神經系統疾病研究的空白，建立了癌癥與神經退行性疾病間的新型關聯。

Fight disease with disease——以毒攻毒。腫瘤細胞分泌Cyst-C，激活小膠質細胞TREM2，淀粉樣蛋白斑塊，治療阿爾茨海默病。

研究成果以“Peripheral cancer attenuates amyloid pathology in Alzheimer's disease via cystatin-c activation of TREM2”為題在《細胞》發表。未來，基于Cyst-C的藥物開發、轉化研究、精準治療策略等將成為攻關重點，我們有望看到基于這一機制的創新療法進入臨床，為全球數千萬患者帶來福音。

看似毫不相關的疾病間

可能隱藏著意想不到的聯系

而這些聯系

正是攻克重大疾病的突破口

15年的堅守

為戰勝阿爾茨海默病照亮了希望之路

致敬開拓創新的華科人！

華中科技大學（ihuster）

來源 / 基礎醫學院

文字 / 史岸冰

編輯 / 范千

校對 / 劉雪茹