在乳腺癌的治療史中,化療、內分泌治療和靶向治療構成了長期穩定的主線。它們確實拯救了大量患者,但也逐漸暴露出一個現實問題:在部分人群中,疾病進展依然難以避免,生存曲線在中后段趨于平緩。正是在這種背景下,免疫治療被不斷嘗試引入實體瘤領域,卻始終伴隨著爭議——它是否真的能在乳腺癌中產生可量化的收益,還是只停留在理論層面?
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圍繞這一問題,研究者并沒有選擇單一試驗作為證據,而是將多項隨機對照研究進行系統整合,用更接近真實臨床的方式,重新評估一種被反復討論的免疫細胞療法:CIK細胞。
01.免疫細胞是如何參與對抗腫瘤的
CIK細胞并不是一種“全新發明”的治療手段。它來源于患者自身外周血中的免疫細胞,在體外經過多種細胞因子的誘導和擴增后,再回輸到體內。這一過程并不是簡單地增加免疫細胞數量,而是讓一部分細胞同時具備T細胞的識別能力和NK細胞的直接殺傷特性。
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▲研究篩選流程圖。
這種組合帶來的意義在于,它對腫瘤的識別并不完全依賴單一靶點。當腫瘤通過突變或異質性逃避免疫監視時,CIK細胞仍可能維持一定的殺傷能力。多項基礎和臨床研究觀察到,接受CIK治療后,患者外周血中CD4? T細胞比例和NK細胞活性出現上調,這提示免疫系統并非短暫被“刺激”,而是在功能層面發生了調整。
正是基于這一機制假設,CIK被反復用于與常規治療聯合,而非單獨替代。
02.數據匯總后,生存曲線出現了變化
在這項Meta分析中,研究者納入了多項隨機對照試驗,覆蓋數百例乳腺癌患者。這些患者接受的并非單一治療,而是在常規治療基礎上,部分人群額外聯合了CIK細胞回輸。通過對隨訪結果的整合分析,一個較為一致的趨勢逐漸顯現。
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▲發表偏差檢驗的貝格漏斗圖。每個點代表針對所指關聯的獨立研究
與單純常規治療相比,聯合CIK的患者在總生存期上表現出明顯優勢,死亡風險呈現穩定下降。無進展生存期同樣被拉長,意味著疾病控制時間更持久,而不是短期波動。與此同時,客觀緩解率也有所提高,更多患者的腫瘤負荷出現縮小或長期穩定。
這些變化并非來自單一研究的“亮眼結果”,而是在不同研究設計和人群中反復出現,使結論具有更強的穩定性。
03.療效之外,更現實的問題是安全性
任何免疫治療都會被追問一個問題:代價是什么?在這項系統分析中,安全性被作為重要觀察終點之一。結果并未顯示聯合CIK治療會顯著增加嚴重不良反應的發生率。最常見的不適反應集中在短暫發熱、乏力或輸注相關反應,多數可自行緩解。
與一些高強度免疫治療相比,研究中并未觀察到系統性毒性明顯上升的信號。這意味著,在現有研究條件下,CIK更像是一種“溫和調節型”的免疫介入,而不是高風險干預。這一點,也解釋了它為何能在實體瘤領域被反復探索,而未被迅速淘汰。
04.一種正在被重新認識的治療補充
從這些被系統整合的數據來看,CIK細胞并沒有被描繪成“顛覆性療法”。它的價值更像是在既有治療框架中,為部分患者爭取更長的控制時間和更穩定的生存狀態。生存期的延長、緩解率的提高,以及相對可控的安全表現,共同構成了它在乳腺癌治療中被重新審視的基礎。
在腫瘤治療逐漸走向個體化的今天,這類免疫細胞療法所提供的,或許并不是替代,而是一種讓治療路徑更具彈性的補充選擇。
參考文獻:Effect and safety of cytokine-induced killer (CIK) cell immunotherapy in patients with breast cancer: A meta-analysis;Jianxin Hu , Junfeng Hu, Xiandong Liu, Chao Hu, Ming Li, Wei Han;DOI: 10.1097/MD.0000000000008310
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