門診 CAR-T/NK免疫細(xì)胞 將「出線」！臨床實現(xiàn) 100% 疾病控制率

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來源：醫(yī)麥客

近期，ImmunityBio 公布了一項關(guān)于 QUILT-106 的臨床試驗的最新療效與安全性數(shù)據(jù)，該試驗旨在評估一款同種異體 CD19 CAR-NK 療法聯(lián)合利妥昔單抗治療華氏巨球蛋白血癥的療效和安全性。

該公司的 CD19 CAR-NK 搭載了高親和力 CD16 受體（即 FcγRIIIa 158V），具有雙重抗腫瘤機(jī)制：一方面通過 CAR 介導(dǎo)的細(xì)胞毒性作用直接殺傷腫瘤細(xì)胞；另一方面與抗 CD20 抗體利妥昔單抗聯(lián)用時，可增強(qiáng)抗體依賴性細(xì)胞介導(dǎo)的細(xì)胞毒性作用。因此，當(dāng)二者聯(lián)用時，可實現(xiàn)對 CD19/CD20 淋巴瘤細(xì)胞的靶向殺傷，進(jìn)而提升腫瘤細(xì)胞清除效率。

數(shù)據(jù)顯示，已經(jīng)有 4 名患者入組，實現(xiàn) 100% 疾病控制率（DCR）。其中，2 名患者目前正在接受長期隨訪評估，分別在治療結(jié)束后 7 個月和 15 個月時仍保持完全緩解（CR），無需進(jìn)一步治療。這兩名患者在基線時病情均較為嚴(yán)重，其中一名患者的骨髓受累范圍約為 95%，另一名患者存在多發(fā)性淋巴瘤骨病灶，但僅經(jīng)過四劑治療后即達(dá)到緩解。

值得一提的是，據(jù) ImmunityBio 新聞稿稱，這是首款無需化療、無需淋巴細(xì)胞清除預(yù)處理的 CAR-NK 細(xì)胞療法，并且 ImmunityBio 還手握一款已經(jīng)獲批上市的 IL-15 超級激動劑 Anktiva，其能夠有效刺激和擴(kuò)增 NK 細(xì)胞，能夠與 CD19 CAR-NK 管線形成協(xié)同優(yōu)勢。

ImmunityBio 創(chuàng)始人、執(zhí)行主席兼全球首席醫(yī)療與科學(xué)官 Patrick Soon-Shiong 表示：“這次更新的后續(xù)進(jìn)一步驗證了恢復(fù)和激活免疫系統(tǒng)可以在不使用化療或淋巴細(xì)胞耗盡的情況下實現(xiàn)持久的疾病控制。在已用盡可用治療方案的患者中，治療停止后一年內(nèi)仍能持續(xù)完全緩解，這對罕見的華氏巨球蛋白血癥患者來說是一項有意義的進(jìn)展，也驗證了 CAR-NK 作為潛在下一代免疫治療平臺的潛力。”

門診細(xì)胞療法

ImmunityBio 的 QUILT-106 試驗成果，不僅為復(fù)發(fā)難治性華氏巨球蛋白血癥患者帶來了潛在治療手段，更以 「無需化療、無需淋巴細(xì)胞清除預(yù)處理」 的突破性特征，顛覆了傳統(tǒng)細(xì)胞療法的治療范式，推動細(xì)胞療法向「門診可及」的模式轉(zhuǎn)變。而目前，這也是細(xì)胞療法發(fā)展的一大趨勢，已經(jīng)有多家企業(yè)進(jìn)行了探索。

CAR-NK/NK

Artiva Biotherapeutics 開發(fā)了一款同種異體、冷凍保存、非轉(zhuǎn)基因、ADCC 增強(qiáng)的 NK 細(xì)胞治療候選藥物 AB-101（AlloNK），可在門診與單克隆抗體或先天細(xì)胞接合劑聯(lián)合使用，針對自身免疫性疾病。

該候選管線早在 2023 年即獲得 FDA 批準(zhǔn)開展臨床，是同種異體 NK 細(xì)胞療法首次用于治療自身免疫性疾病。目前，其正在進(jìn)行 II 期籃式試驗，涵蓋類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎、干燥綜合征、特發(fā)性炎癥性肌病和系統(tǒng)性硬化癥患者。

在 2025 年的 ASGCT 第 28 屆年會上，Artiva 公布了 AB-101 聯(lián)合利妥昔單抗在復(fù)發(fā)/難治性 B 細(xì)胞非霍奇金淋巴瘤的 1/2 期臨床研究數(shù)據(jù)：在既往未接受 CAR-T 治療的 14 名患者中，CR 達(dá)到 64%，截止 2025 年 3 月 7 日數(shù)據(jù)截點，緩解持續(xù)時間至少為 19.4 個月，大多數(shù)接受治療的患者維持完全緩解狀態(tài)。

Artiva 公司首席執(zhí)行官曾表示，這是目前所有異體細(xì)胞治療中針對重度預(yù)處理侵襲性 B 細(xì)胞 NHL 患者最具活性和持久性的數(shù)據(jù)之一，與已批準(zhǔn)的部分自體 CAR-T 細(xì)胞治療效果相當(dāng)。據(jù)悉，今年上半年，Artiva 計劃將公布 15 例以上難治性類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎患者的初步臨床反應(yīng)數(shù)據(jù)。

CAR-T

相較于門診 CAR-NK/NK，CAR-T 基于技術(shù)積累和迭代，成為門診細(xì)胞療法競爭的核心陣地之一。門診 CAR-NK/NK 的探索多聚焦于異體通用型技術(shù)路徑，以安全性突破為核心抓手，門診 CAR-T 的研發(fā)則呈現(xiàn)技術(shù)路線多元化特征——既有通過基因編輯優(yōu)化 CAR-T、降低免疫原性與毒副作用以適配門診場景的方向，也有以體內(nèi) CAR-T 為代表的顛覆性技術(shù)，實現(xiàn)類似常規(guī)藥物的門診靜脈輸注給藥。

上市的 CAR-T 細(xì)胞療法已經(jīng)在進(jìn)行門診可行性的探索，如 Yescarta、Tecartus、Kymriah 等。2025 年，一篇題為「Feasibility of axicabtagene ciloleucel in the outpatient setting: primary analysis of prospective trial」的文章報道了一項單中心非隨機(jī)開放標(biāo)簽前瞻性臨床試驗（NCT05108805），評估了利用可穿戴設(shè)備和遠(yuǎn)程醫(yī)療，評估門診使用 Yescarta 治療復(fù)發(fā)/難治性彌漫性 B 細(xì)胞淋巴瘤（R/R DLBCL）的可行性和安全性。

2021 年 11 月至 2023 年 10 月期間，本研究共入組 25 例患者，實際接受治療的患者為 20 例，中位隨訪時間為 374 天。研究中，患者的淋巴細(xì)胞清除化療及 CAR-T 輸注均在門診完成。19 例因 CRS 住院（中位住院 5.5 天，歷史住院數(shù)據(jù)為 15 天），1 年無進(jìn)展生存率（PFS）和總生存率（OS）分別為 68% 和 74%。研究表明，門診 Yescarta 管理可行且安全性可控，顯著減少住院負(fù)擔(dān)。

在研療法中，Immix Biopharma 的NXC-201 是一款靶向 BCMA 的 CAR-T 療法，擬用于治療 AL 淀粉樣變性。其 CAR 結(jié)構(gòu)經(jīng)過優(yōu)化設(shè)計，使得 NXC-201 具有高轉(zhuǎn)導(dǎo)率、高持久性、低脫靶率的特點，能夠以更低的劑量達(dá)到更好的效果，降低由劑量導(dǎo)致的毒性，同時這一候選產(chǎn)品的持久性也得到提升，能夠長時間在體內(nèi)發(fā)揮作用，減少細(xì)胞耗竭的發(fā)生，這些特點也支持患者在門診中使用。

2025 年 12 月，Immix Biopharma 公布了 NXC-201 治療復(fù)發(fā)/難治性輕鏈型淀粉樣變性的 II 期臨床試驗試驗結(jié)果：20 例患者中有 15 例達(dá)到完全緩解（CR 為 75%），5 例療效待評估患者中，4 例骨髓微小殘留病檢測陰性，這一指標(biāo)預(yù)示其后續(xù)有望達(dá)到完全緩解，或?qū)⑹乖摨煼ㄟh(yuǎn)期完全緩解率提升至 95%。據(jù)悉，該公司計劃在今年提交 BLA。

另外，Mustang Bio 的 MB-106 是一種全人、第三代、CD20 靶向 CAR-T 細(xì)胞療法，含有 4-1BB 和 CD28 共刺激結(jié)構(gòu)域、改良的 IgG1 間隔區(qū)消除了 FcR 結(jié)合，可支持通過門診給藥。此前，Mustang Bio 公布的數(shù)據(jù)顯示，MB-106 治療的華氏巨球蛋白血癥（WM）患者的 ORR 高達(dá) 90%，其中一位患者持久完全緩解達(dá) 31 個月。

總結(jié)

過去，傳統(tǒng)細(xì)胞療法因需住院嚴(yán)密監(jiān)測并管理 CRS、ICANS 等嚴(yán)重副作用，既加重了患者經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)，又導(dǎo)致患者生活質(zhì)量下降。而門診細(xì)胞療法的發(fā)展，無論是無需化療預(yù)處理的 CAR-NK、經(jīng)結(jié)構(gòu)優(yōu)化降低毒性的 CAR-T，還是依托遠(yuǎn)程監(jiān)測技術(shù)實現(xiàn)風(fēng)險管控的已上市 CAR-T 門診探索，都在從技術(shù)革新與模式創(chuàng)新雙向突破這一困境。

未來，細(xì)胞療法將呈現(xiàn) 「技術(shù)多元化、場景泛化、療效與安全性雙提升」 的趨勢，同時，有望重構(gòu)細(xì)胞治療臨床服務(wù)模式。

參考資料：

1.企業(yè)官網(wǎng)及公開資料

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