上海
三陰性乳腺癌指雌激素受體（ER）、孕激素受體（PR）和人表皮生長因子受體2（HER2）表達均為陰性的一類乳腺癌，約占所有乳腺癌亞型的15%~20%，其治療手段有限，預后較差，被稱為“最毒乳腺癌”。大約40%的三陰性乳腺癌PD-L1表達為陽性，對于這部分患者如何在更早期的治療階段進行有效干預，是臨床探索的重要方向。
戈沙妥珠單抗是靶向Trop-2的抗體偶聯藥物。Trop-2是一種細胞表面抗原，在包括90%以上的乳腺癌和肺癌等多種腫瘤類型中高度表達。戈沙妥珠單抗采用專有的可水解連接子與拓撲異構酶I抑制劑SN-38載荷相結合。這一獨特的組合通過旁觀者效應，對Trop-2表達細胞及腫瘤微環境均具有強效活性。
近日，ASCENT-04/KEYNOTE-D19研究結果發表于《新英格蘭醫學雜志》（
NEJM），表明在既往未經治療、PD-L1陽性的局部晚期、不可切除或轉移性三陰性乳腺癌患者中，相較于當前標準方案，戈沙妥珠單抗聯合帕博利珠單抗可將無進展生存期（PFS）從7.8個月延長至11.2個月，患者發生疾病進展或死亡風險降低35%
截圖來源：
NEJM
ASCENT-04/KEYNOTE-D19是一項3期、開放標簽、國際多中心試驗，在全球28個國家的186個中心開展。研究將443例既往未經治療、PD-L1陽性的局部晚期、不可切除或轉移性三陰性乳腺癌患者，按1：1比例隨機分為聯合治療組和標準治療組。其中，聯合治療組的221例患者接受戈沙妥珠單抗聯合帕博利珠單抗治療，標準治療組的222例患者接受醫生選擇的化療方案（紫杉醇、白蛋白紫杉醇或吉西他濱加卡鉑）聯合帕博利珠單抗治療。
截至2025年3月3日，中位隨訪時間為14個月。主要研究終點是盲法獨立中心評估的PFS，結果顯示，聯合治療組PFS相較于標準治療組更長（11.2個月
vs.7.8個月），聯合治療組患者發生疾病進展或死亡風險降低了35%（HR=0.65，95%CI：0.51~0.84，
P＜0.001）。聯合治療組的獲益在不同年齡、不同疾病分期等亞組中保持了一致性。本次分析時，總生存期數據尚未成熟。
▲聯合治療組（藍色）和標準治療組（灰色）PFS對比（圖片來源：參考文獻[1]）
次要終點方面，聯合治療組仍表現更佳：
客觀緩解率（ORR）：聯合治療組為60%，高于標準治療組的53%；
中位緩解持續時間（DoR）：在確認緩解的患者中，聯合治療組為16.5個月，長于標準治療組的9.2個月。
安全性方面，兩組不良反應發生率均為99.5%，3級以上不良事件發生率聯合治療組和標準治療組分別為71%和70%，但聯合治療組因不良反應導致試驗終止的患者比例更低（12%
vs.31%）。
ASCENT-04/KEYNOTE-D19研究結果表明，對于既往未經治療的局部晚期不可切除或轉移性三陰性乳腺癌患者，戈沙妥珠單抗聯合帕博利珠單抗有望成為潛在的基礎治療方案。文章表示，目前正在進行的3期臨床試驗（包括ASCENT-05試驗和SASCIA試驗）將為戈沙妥珠單抗在高危乳腺癌輔助或新輔助治療中的潛在作用提供更廣泛的數據支持。
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題圖來源：123RF
參考資料
[1] Sara M. Tolaney, Evandro de Azambuja, Kevin Kalinsky, et al. Sacituzumab Govitecan plus Pembrolizumab for Advanced Triple-Negative Breast Cancer. N Engl J Med 2026;394:354-366. DOI: 10.1056/NEJMoa2508959NEJM.
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