新一代眼科雙抗挑戰(zhàn)羅氏霸主地位

近日，Ollin公司公布了其VEGF/Ang2雙抗藥物OLN324頭對頭羅氏拳頭產(chǎn)品Vabysmo的早期數(shù)據(jù)。

結(jié)果顯示，近90%的糖尿病黃斑水腫（DME）患者在12周實(shí)現(xiàn)病變消除，而羅氏的Vabysmo在同一指標(biāo)上僅為57%。這意味著該藥具備BIC潛力，有望顛覆視網(wǎng)膜疾病治療格局。

01

頭對頭挑戰(zhàn)羅氏大藥

該研究名為JADE，是一項在美國多中心開展的隨機(jī)、頭對頭1b期臨床研究，共入組160余例濕性年齡相關(guān)性黃斑變性（wAMD）或糖尿病性黃斑水腫（DME）患者，對比評估了IBI324與Vabysmo（faricimab，法瑞西單抗）的療效與安全性。

結(jié)果顯示，在第12周時，接受OLN324 4mg治療的DME患者，近90%的患者實(shí)現(xiàn)DME消除（定義為中心視網(wǎng)膜厚度CST<325μm），而faricimab組為57%。

在視網(wǎng)膜積液消退方面，OLN324相比faricimab也表現(xiàn)出更快、更顯著的效果?；诠鈱W(xué)相干斷層掃描（OCT）測量，在第12周時，接受OLN324 4mg治療的DME患者，其CST下降幅度較法瑞西單抗高約50%（?180μm vs.?121μm）。

此外，在wAMD患者中，OLN324實(shí)現(xiàn)與對照一致的解剖學(xué)改善，OCT顯示CST在第1周即快速下降，并持續(xù)改善至第12周。所有治療組患者均觀察到快速且持續(xù)的最佳矯正視力（BCVA）提升。

且在DME與wAMD兩個適應(yīng)癥中，OLN324在第12周的視力改善幅度在數(shù)值上均優(yōu)于faricimab。

安全性方面，OLN324展現(xiàn)出良好的安全性特征。兩個試驗藥物治療組均未報告眼內(nèi)炎癥病例，而faricimab組報告了一例。未報告視網(wǎng)膜血管炎病例。

這些數(shù)據(jù)驗證了OLN324的BIC潛力，使其成為第一個，也是目前唯一一個在頭對頭、隨機(jī)臨床試驗中挑戰(zhàn)市場領(lǐng)導(dǎo)者faricimab，顯示出更優(yōu)療效的療法。

02

中國力量

VEGF（血管內(nèi)皮生長因子）長期以來一直是眼科疾病治療的核心靶點(diǎn)。過去十年，抗VEGF單抗如阿柏西普、雷珠單抗主導(dǎo)了眼底視網(wǎng)膜疾病的治療市場。

然而，這些藥物雖有效，但也存在明顯的局限性，患者需要頻繁注射，且部分患者在長期接受抗VEGF治療后會經(jīng)歷療效遞減現(xiàn)象。這讓研究者意識到單一靶向策略往往對復(fù)雜疾病的療效有限。

因此，以Vabysmo（靶向VEGF/Ang2）為代表的雙特異性抗體應(yīng)運(yùn)而生。其通過同時抑制VEGF和Ang2，不僅能更有效地阻斷滲漏，還能增強(qiáng)血管穩(wěn)定性、減輕炎癥，從而實(shí)現(xiàn)更深、更持久的病灶消除，并顯著延長注射間隔。

Faricimab是首個獲得美國FDA批準(zhǔn)的VEGF/Ang2抑制劑，自2022年上市以來已成為羅氏的重要增長引擎。2024年其銷售額44億美元，2025年前三季度已達(dá)到39億美元，預(yù)計全年銷售額將突破50億美元。

值得一提的是，OLN324的源頭創(chuàng)新來自中國藥企信達(dá)生物。

去年9月，Ollin完成1億美元初始融資，走出隱身模式，進(jìn)入公眾視野。公司的首席執(zhí)行官兼聯(lián)合創(chuàng)始人Jason Ehrlich博士，曾就職于羅氏基因泰克，并參與了faricimab的研發(fā)。基于此，Ollin公司聚焦于眼科疾病領(lǐng)域，并誓在挑戰(zhàn)faricimab的市場地位。

其通過合作引進(jìn)模式，從兩家中國藥企信達(dá)生物和橙帆醫(yī)藥，分別獲得了眼科候選藥物OLN324和OLN102。

圖片來源：Ollin公司官網(wǎng)

目前，OLN324（IBI324）是其唯一的臨床階段項目。

該藥是在既有VEGF/Ang2雙抗基礎(chǔ)上進(jìn)一步優(yōu)化設(shè)計的新一代VEGF/Ang2雙特異性抗體。

此次公布的早期臨床數(shù)據(jù)驗證了其BIC潛力，原因或在于，OLN324的抗Ang2活性更高，且分子尺寸更小，這意味著注射后能更容易地深入滲透到組織中，且可實(shí)現(xiàn)更高的摩爾劑量給藥。

Jason Ehrlich博士表示：Ollin將盡快推動OLN324用于DME和wAMD兩個適應(yīng)癥進(jìn)入全球3期臨床研究。

除信達(dá)生物外，中國多家藥企也在眼科雙/多靶點(diǎn)藥物領(lǐng)域加速布局。

圖片來源：藥智數(shù)據(jù)-全球藥物分析系統(tǒng)

原研于奧賽康子公司AskGene的VEGF/ANG-2雙抗ASKG712處于臨床2期階段。

2022年，奧賽康將ASKG712在全球亞洲以外地區(qū)和日本市場開發(fā)、生產(chǎn)和商業(yè)化該藥的獨(dú)家權(quán)利授權(quán)給了藹睦醫(yī)療（AffaMed）。2025年10月，奧賽康又將ASKG712在大中華地區(qū)、新加坡、泰國、馬來西亞、印度尼西亞、越南、韓國及印度市場的獨(dú)家權(quán)益授予新橋生物子公司Visara。而不久后，Visara又將VIS-101在大中華區(qū)及部分亞洲國家的獨(dú)家許可轉(zhuǎn)讓給了云頂新耀。

康哲藥業(yè)/友芝友的靶向VEGF和ANG2的四價雙特異性抗體Y400目前處于臨床1/2期階段。該藥采用獨(dú)特的納米抗體設(shè)計，具有親和力高、抑制活性強(qiáng)、制劑濃度高、穩(wěn)定性好、給藥頻率低的優(yōu)勢。

星眸生物靶向VEGF/Ang2的AAV基因治療藥物XMVA09，已啟動治療wAMD的2期臨床研究。該藥通過玻璃體腔注射直接作用于RPE細(xì)胞，表達(dá)治療性蛋白，有望實(shí)現(xiàn)長效治療wAMD的目標(biāo)。

另外，信達(dá)生物還有一款VEGF/補(bǔ)體受體融合蛋白依莫芙普注射液（IBI302），通過同時抑制VEGF介導(dǎo)的新生血管生成和補(bǔ)體活化通路，發(fā)揮治療作用。目前該藥正在針對AMD、DME開展多項臨床試驗。

榮昌生物的VEGF/FGF雙靶標(biāo)融合蛋白藥物RC28-E已在國內(nèi)提交新藥上市申請，用于治療糖尿病性黃斑水腫（DME）患者。另外，該藥用于濕性年齡相關(guān)性黃斑變性（wAMD）適應(yīng)癥預(yù)計將于2026年年中遞交中國上市申請。

歐科健開發(fā)的VEGF/補(bǔ)體C5雙抗OCUL101在I期研究中顯示出單次注射維持療效長達(dá)12周的潛力。目前該藥正在中美兩地開展2期臨床試驗。

03

結(jié)語

這些候選藥物預(yù)示著，眼底疾病治療正在邁向以“更優(yōu)異的解剖學(xué)和視力改善、更長的治療間隔”為目標(biāo)的新階段。

而中國藥企已成為全球眼科創(chuàng)新研發(fā)不可或缺的力量。其通過與國際資本合作，正為孕育新一代眼科療法帶來新的想象空間。

參考資料：
1.https://mp.weixin.qq.com/s/GKM-zNHyl27oA5DdhycxWQ
2.https://news.yaozh.com/archive/46194.html
3.https://mp.weixin.qq.com/s/GNC8X_WRhlzHlcsUTA23MQ

聲明：本內(nèi)容僅用作醫(yī)藥行業(yè)信息傳播，為作者獨(dú)立觀點(diǎn)，不代表藥智網(wǎng)立場。如需轉(zhuǎn)載，請務(wù)必注明文章作者和來源。