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就在剛過去不久的2025年12月,抗衰界迎來了一則重磅新聞:熱門補劑NMN在美國合法回歸,與此同時,利用NMN補充NAD+前體的抗衰策略,也再次回到大眾視野,不少抗衰愛好者已經開始瘋狂囤貨。
但事實上,并不是補就完事兒了,NAD+的抗衰價值,不僅在于總量多少,還在于它和搭檔NADH在體內的代謝情況。外來補給再多,若兩者轉換失衡,也可能囤而不用。
最近,《Science Advances》上的一項研究,跳出傳統的補充思路,嘗試從源頭優化NAD+/NADH的平衡比例,結果發現,僅此一項操作,就顯著延長了果蠅壽命,還改善了多項隨衰老而衰退的機體功能
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不添NAD+總量,只調代謝就能延壽
研究團隊使用了一種外源酶工具——LbNOX(一種來自乳酸菌的酶)。這個酶的作用很純粹:就是將細胞內的NADH轉化為NAD+,調整兩者的平衡比例,并不直接顯著增加NAD+的總量。
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就這么一個操作,帶來了實打實的抗衰效果:從成年期開始干預,果蠅的整體壽命延長,而且延壽效果還有性別差異——雌性果蠅的壽命顯著延長17.9%;雄性果蠅的延壽效果較弱,有的幾乎沒影響,有的則只延壽了6%。
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圖注:全身性優化NAD+/NADH平衡對不同性別果蠅壽命的影響(EtOH:溶劑對照;RU486:驅動LbNOX酶在果蠅體內表達)
為了進一步探究總量與平衡的關系,研究人員進行了加碼實驗:在已經表達LbNOX(自身代謝平衡已經被優化)的果蠅中,再同時補充NAD+前體NR,結果發現,額外的補充并沒有進一步延長它們的壽命。
當然,這不是說補劑沒用了,而是當身體的NAD代謝平衡已經接近最優狀態時,再單純疊加補劑,增益就很有限了,身體利用好現有資源的能力,和擁有更多資源同等重要。
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靶向肌肉效益最大,抗衰效果男女有別
下一個問題是,既然調節NAD代謝平衡就足以抗衰,那是得全身都調,還是找到關鍵部位下手就行?于是,研究人員分別在果蠅的肌肉和神經元這兩個部位,單獨啟動了LbNOX的平衡調節,結果對比鮮明。
先看肌肉調節,不僅增強了老年果蠅的爬行能力,將紊亂的睡眠恢復到了接近年輕時的狀態,還讓雌性果蠅收獲了強大的抗壓能力——抵抗氧化應激(如百草枯)和饑餓脅迫的能力甚至優于全身調節。相比之下,在神經中調節時,只能部分改善睡眠,甚至在某些情況下(如雄性面對氧化應激時)還有不利影響。
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圖注:在氧化應激(百草枯)下,不同干預方式對雌性果蠅生存率的影響(LbNOX 128/ LbNOX 129:兩株獨立的轉基因果蠅品系,LbNOX基因在染色體上插入位置不同)
在這里,選擇肌肉這個杠桿點,就輕松產生了“四兩撥千斤”的廣泛益處,這就證明了選對部位的重要性。但即便同樣是作用于肌肉,最終能否獲得長壽紅利,還取決于另一個關鍵變量:性別。
其實在面對同樣的干預時,兩性一開始的響應策略就不同:雄性側重于清理冗余的NADH,而雌性更擅長變廢為寶——不僅完成NADH到NAD+的轉化,還能將NAD+間接轉化成抗氧化的NADPH,從而提高防御修復能力。這也直接決定了后續獲益的多少:雌性果蠅在抗壓和修復特定神經病變方面,表現出了遠超雄性的效果,并最終獲得更長的壽命。
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圖注:代謝干預在修復神經退行病變上存在性別差異(橫坐標:分別是對照組、病變模型組、兩種LbNOX品系挽救組;縱坐標:評分越低,代表神經病變程度越低)
在現實生活中,男女兩性在衰老節奏、患病風險上確實存在差異。這項研究也提示我們,不同性別可能意味著兩套不同的代謝與抗衰程序,個性化抗衰策略很重要。
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運動、斷食抗衰,也可優化NAD代謝
對于沒有LbNOX這種黑科技的我們來說,一些被反復驗證的日常抗衰習慣,其實也在悄悄優化NAD的代謝平衡。
先說運動,尤其是舉鐵這類練肌肉的抗阻訓練,肌肉高強度工作時,會快速把NADH轉化成NAD+來供能,并且長期運動還可以上調NAD+的合成酶(如NAMPT)活性[2-3]。所以,運動就像給你的細胞下達了一道“提高產能、高效周轉”的指令,默默助力抗衰。
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再比如我們熟知的斷食法/生酮飲食法,有研究發現,通過營養性生酮(模擬斷食狀態)可以顯著提高人類大腦中的NAD+水平以及NAD+/NADH比例,這是因為身體從燃糖模式切換到燃脂/酮體模式時,減少了通過糖酵解產生大量NADH的過程,相當于給代謝系統減負,實現了NAD代謝的自然平衡[4-5]。
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這些老生常談的抗衰習慣背后,都有著NAD代謝平衡的一臂之力。
小結
這項研究將我們的注意力,從外部的補給,引向了內在的調節力。如果把身體的抗衰系統比作一家公司,NAD+總量是賬面資產,NAD+/NADH的平衡則是現金流。資產再豐厚,如果現金流淤堵(還原應激導致NADH積壓),公司依然會陷入停滯危機。
不過,對NAD+總量偏低人群來說,補充前體仍是有效選擇。判斷自己是否屬于偏低人群,可以參考幾個常見信號:比如精力開始明顯下滑、稍動就累,睡眠變淺、易醒,肌肉流失快、運動后恢復變慢——這些情況都可能與NAD+合成不足相關,此時合理補充補劑(如NMN、NR)能達到事半功倍的效果[6-8]。
補給到位了,原料不缺了,再多走幾步路、動一動肌肉,讓體內的NAD+循環流轉起來,讓補給和周轉協同,共同發揮出更強大的抗衰效果。
聲明 -本文內容僅用于科普知識分享與抗衰資訊傳遞,不構成對任何產品、技術或觀點的推薦、背書或功效證明。文內提及效果僅指成分特性,非疾病治療功能。涉及健康、醫療、科技應用等相關內容僅供參考,醫療相關請尋求專業醫療機構并遵醫囑,本文不做任何醫療建議。如欲轉載本文,請與本公眾號聯系授權與轉載規范。
參考文獻
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