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題圖 | Pixabay
撰文 | 宋文法
阿爾茨海默病(AD),是一種與衰老密切相關(guān)的神經(jīng)退行性疾病,其特征是β淀粉樣蛋白的異常積累,導(dǎo)致氧化應(yīng)激和神經(jīng)元損傷。目前,針對(duì)AD的治療僅能暫時(shí)緩解癥狀,無法從根本上逆轉(zhuǎn)或阻止疾病進(jìn)程。
丹酚酸A(SalA),是一種從丹參根部提取的多酚類化合物,此前已被證實(shí)具有抗氧化、抗炎、細(xì)胞保護(hù)等多種活性。目前,尚不清楚丹酚酸A是否具有神經(jīng)保護(hù)作用。
2026年1月14日,馬來西亞理科大學(xué)的研究團(tuán)隊(duì)在"Biogerontology"期刊上發(fā)表了一篇題為" Geroprotective effects of Salvianolic acid A through redox and detoxification pathway activation in an aging Drosophila Alzheimer’s model "的研究論文。
研究顯示,丹參天然成分丹酚酸A通過激活抗氧化與解毒通路,展現(xiàn)出顯著的神經(jīng)保護(hù)和抗衰老作用,可改善AD動(dòng)物模型的病理癥狀,并將其壽命延長至近乎翻倍。
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圖:論文截圖
在這項(xiàng)研究中,研究人員以果蠅作為經(jīng)典的模式生物,構(gòu)建了表達(dá)人類Aβ42的轉(zhuǎn)基因果蠅模型,以模擬人類AD,實(shí)驗(yàn)組果蠅通過飲食攝入丹酚酸A,分析了丹酚酸A對(duì)動(dòng)物模型眼形態(tài)、壽命和運(yùn)動(dòng)功能的影響,并探索了其作用機(jī)制。
結(jié)果發(fā)現(xiàn),表達(dá)人類Aβ42的AD果蠅,出現(xiàn)了典型的疾病特征,包括眼部視網(wǎng)膜退化、運(yùn)動(dòng)功能障礙、壽命顯著縮短,其壽命平均僅為9.6天,遠(yuǎn)低于正常果蠅的24.3天。
然而,補(bǔ)充丹酚酸A的果蠅,病理癥狀顯著改善,壽命從9.6天延長至19.3天,接近正常果蠅的壽命,眼部視網(wǎng)膜退化也得到改善,并顯著改善了運(yùn)動(dòng)功能衰退。
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丹酚酸A延長果蠅壽命(圖:論文截圖)
機(jī)制分析顯示,丹酚酸A顯著上調(diào)了果蠅體內(nèi)與谷胱甘肽代謝、細(xì)胞色素P450活性和抗氧化防御相關(guān)的基因,這些基因在增強(qiáng)細(xì)胞的抗氧化能力和解毒功能發(fā)揮關(guān)鍵作用。同時(shí),丹酚酸A還下調(diào)了與肌肉發(fā)育、細(xì)胞黏附和凋亡相關(guān)的基因,從而減少了神經(jīng)細(xì)胞的過度損傷。
進(jìn)一步發(fā)現(xiàn),丹酚酸A能激活一個(gè)富含解毒和免疫通路的基因模塊,而這個(gè)模塊可增強(qiáng)細(xì)胞對(duì)Aβ42毒性的抵抗能力,從而維持神經(jīng)系統(tǒng)在衰老過程中的穩(wěn)態(tài)。
研究指出,這項(xiàng)研究首次揭示了丹酚酸A在AD模型中通過調(diào)節(jié)氧化還原平衡和解毒通路發(fā)揮保護(hù)作用的機(jī)制,其不僅能改善AD病理癥狀,還能延緩整體衰老進(jìn)程。
研究人員強(qiáng)調(diào),盡管該研究基于果蠅模型,但其作用機(jī)制在進(jìn)化上具有保守性,為后續(xù)開展哺乳動(dòng)物乃至人類臨床試驗(yàn)奠定了堅(jiān)實(shí)基礎(chǔ)。
綜上,結(jié)果表明,丹酚酸A通過激活抗氧化與解毒通路,在AD模型中展現(xiàn)出顯著的神經(jīng)保護(hù)和抗衰老作用,為神經(jīng)退行性疾病的治療和抗衰老干預(yù)措施開辟了新的方向。
參考文獻(xiàn):
https://doi.org/10.1007/s10522-026-10388-2
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