藥品受托生產(chǎn)監(jiān)管新規(guī)出臺 即日起執(zhí)行

來源：國家藥監(jiān)局

2026年01月06日，國家藥監(jiān)局發(fā)布了《關(guān)于加強藥品受托生產(chǎn)監(jiān)督管理工作的公告》，要求委托生產(chǎn)情況與本公告要求不一致的，委托雙方應(yīng)當溝通協(xié)商，制定整改方案，原則上應(yīng)當在本公告發(fā)布后一年內(nèi)完成整改，個別項目整改時間確需超過一年的，應(yīng)當明確理由和完成時限。

一、《公告》制定的背景和目的是什么？

2019年修訂的《藥品管理法》確立了藥品上市許可持有人（以下簡稱持有人）制度的法律地位。在持有人制度下，藥品委托生產(chǎn)逐漸成為常態(tài)，對于促進產(chǎn)業(yè)發(fā)展、優(yōu)化資源配置發(fā)揮了積極作用。為了強化委托生產(chǎn)監(jiān)督管理，落實持有人委托生產(chǎn)主體責任，2023年10月，國家藥監(jiān)局發(fā)布了《關(guān)于加強藥品上市許可持有人委托生產(chǎn)監(jiān)督管理工作的公告》（2023年第132號，以下簡稱132號公告）。

為進一步加強上市藥品委托生產(chǎn)監(jiān)管，督促委托生產(chǎn)的持有人和受托生產(chǎn)企業(yè)共同履行保障藥品質(zhì)量的義務(wù)，不斷提升藥品質(zhì)量保障水平，國家藥監(jiān)局組織制定了《關(guān)于加強藥品受托生產(chǎn)監(jiān)督管理工作的公告》（以下簡稱《公告》），進一步細化藥品委托生產(chǎn)質(zhì)量管理要求和監(jiān)督管理要求，督促持有人和受托生產(chǎn)企業(yè)嚴格落實主體責任，明確政策支持導(dǎo)向，推動產(chǎn)業(yè)高質(zhì)量發(fā)展。

《公告》支持創(chuàng)新藥、臨床急需藥品等品種開展委托生產(chǎn)，鼓勵參與研發(fā)并實現(xiàn)品種上市、具備相應(yīng)生產(chǎn)能力、高水平、專業(yè)化的合同研發(fā)生產(chǎn)型受托生產(chǎn)企業(yè)（CDMO）發(fā)展，支持其接受委托生產(chǎn)，支持同一集團內(nèi)執(zhí)行統(tǒng)一質(zhì)量管理體系的企業(yè)之間委托生產(chǎn)藥品，并在《公告》相關(guān)條款中明確了具體的支持政策。通過這些措施，引導(dǎo)質(zhì)量管理水平高的持有人和專業(yè)化的CDMO企業(yè)開展委托生產(chǎn)，進一步保障藥品質(zhì)量安全，促進創(chuàng)新產(chǎn)品上市，滿足公眾用藥需求。

二、《公告》的主要內(nèi)容是什么？

《公告》主要包括強化受托生產(chǎn)企業(yè)責任、加強受托生產(chǎn)監(jiān)督管理和其他事項三個部分的內(nèi)容，并以附件形式對《藥品受托生產(chǎn)意見書》申請資料、出具要求和出具模板予以明確。

一是強化受托生產(chǎn)企業(yè)責任。《公告》明確了受托生產(chǎn)企業(yè)的總體要求及應(yīng)當具備的條件，強調(diào)受托生產(chǎn)企業(yè)接受委托前應(yīng)當對持有人及受托生產(chǎn)產(chǎn)品進行評估，并進一步細化了受托生產(chǎn)企業(yè)在技術(shù)轉(zhuǎn)移、風險防控、質(zhì)量管理體系銜接、質(zhì)量信息溝通、共線生產(chǎn)管理、變更管理、留樣和穩(wěn)定性考察、產(chǎn)品放行等方面的要求。

二是加強受托生產(chǎn)監(jiān)督管理。《公告》明確了委托和受托藥品生產(chǎn)許可事項辦理程序及委托生產(chǎn)許可時限管理要求，進一步細化了無菌藥品等高風險產(chǎn)品委托生產(chǎn)、長期停產(chǎn)品種恢復(fù)生產(chǎn)等管理要求，要求省級藥品監(jiān)管部門強化藥品委托雙方企業(yè)關(guān)鍵人員履職能力的考核評估、依據(jù)風險強化檢查和抽檢、做好跨省監(jiān)管協(xié)作和違法行為查處等工作。

三是其他事項。明確《公告》發(fā)布后的執(zhí)行和整改要求；明確支持鼓勵創(chuàng)新藥、臨床急需藥品等委托生產(chǎn)，鼓勵委托雙方采用生產(chǎn)質(zhì)量信息化管理系統(tǒng)，推動產(chǎn)業(yè)深度轉(zhuǎn)型升級，鼓勵發(fā)展新質(zhì)生產(chǎn)力。

三、《公告》中對于委托生產(chǎn)藥品的留樣和穩(wěn)定性考察的要求是什么？

為加強委托生產(chǎn)藥品的質(zhì)量管理，確保能夠滿足藥品質(zhì)量追溯和調(diào)查要求，結(jié)合監(jiān)管實踐和業(yè)界意見建議，根據(jù)風險管理原則，《公告》規(guī)定持有人和受托生產(chǎn)企業(yè)應(yīng)當加強留樣和穩(wěn)定性考察工作，經(jīng)持有人評估認為有必要的，持有人和受托生產(chǎn)企業(yè)均應(yīng)當對關(guān)鍵物料開展留樣或者對相關(guān)制劑產(chǎn)品開展留樣及持續(xù)穩(wěn)定性考察，確保滿足藥品質(zhì)量追溯和調(diào)查要求。對于生產(chǎn)過程中出現(xiàn)重大偏差的相關(guān)批次產(chǎn)品、重大變更獲批實施后生產(chǎn)的最初三批次產(chǎn)品，委托雙方均應(yīng)當對相關(guān)制劑產(chǎn)品開展留樣及持續(xù)穩(wěn)定性考察。在同一集團內(nèi)執(zhí)行統(tǒng)一質(zhì)量管理體系的企業(yè)之間委托生產(chǎn)藥品的，或者受托生產(chǎn)企業(yè)采用信息化手段記錄生產(chǎn)、檢驗全過程數(shù)據(jù)，并能與持有人進行電子數(shù)據(jù)交換的，可由持有人或者受托生產(chǎn)企業(yè)一方進行留樣及持續(xù)穩(wěn)定性考察。

上述規(guī)定中“重大變更”是指根據(jù)法律、法規(guī)或技術(shù)指導(dǎo)原則規(guī)定，可能影響藥品安全性、有效性和質(zhì)量可控性的重大變更情形。

持有人的留樣和穩(wěn)定性考察工作，可自行開展或者委托其他藥品生產(chǎn)企業(yè)或者檢驗機構(gòu)等具有資質(zhì)的第三方機構(gòu)開展，原則上不得委托生產(chǎn)該藥品的受托生產(chǎn)企業(yè)開展。如涉及個別檢驗項目使用成本高昂、使用頻次較少的專業(yè)設(shè)備，持有人可以委托受托生產(chǎn)企業(yè)開展穩(wěn)定性考察。此外，對于半衰期較短的放射性藥品，委托雙方應(yīng)當根據(jù)委托協(xié)議規(guī)定，嚴格按照藥品GMP要求開展留樣和穩(wěn)定性考察工作，由受托生產(chǎn)企業(yè)開展留樣和穩(wěn)定性考察工作的，持有人應(yīng)當加強對受托生產(chǎn)企業(yè)的監(jiān)督和審核。

四、《公告》中對于受托生產(chǎn)企業(yè)接受多個持有人委托的要求是什么？

為了引導(dǎo)受托生產(chǎn)企業(yè)合理確定受托生產(chǎn)品種數(shù)量，強化共線生產(chǎn)管理，確保可追溯，《公告》強調(diào)，受托生產(chǎn)企業(yè)應(yīng)當結(jié)合生產(chǎn)線設(shè)計的產(chǎn)能、共線生產(chǎn)風險評估、清潔驗證、生產(chǎn)管理、物料和成品管理等情況，合理確定接受委托生產(chǎn)的品種數(shù)量和生產(chǎn)計劃，確保產(chǎn)能始終處于合理范圍內(nèi)。

關(guān)于共線生產(chǎn)管理，《公告》要求受托生產(chǎn)企業(yè)應(yīng)當按照《藥品共線生產(chǎn)質(zhì)量風險管理指南》等規(guī)定強化共線風險管理。在新增商業(yè)化生產(chǎn)藥品、新增非商業(yè)化品種、處方及生產(chǎn)工藝變更、設(shè)備設(shè)施變更或者發(fā)生其他重大變更等共線生產(chǎn)條件發(fā)生變化時，應(yīng)當開展共線評估。同時受托生產(chǎn)企業(yè)應(yīng)當將共線評估和采取的風險控制措施通報所有共線生產(chǎn)品種的持有人。

關(guān)于物料管理，《公告》要求受托生產(chǎn)企業(yè)應(yīng)當加強物料管理，關(guān)鍵物料、中間產(chǎn)品和制劑產(chǎn)品的管理應(yīng)當相互獨立，相應(yīng)記錄也應(yīng)當獨立保存，避免混淆，確保可追溯；應(yīng)當對制劑產(chǎn)品分別制定相應(yīng)的工藝規(guī)程、質(zhì)量標準、檢驗方法等，生產(chǎn)過程應(yīng)當相互獨立、嚴格區(qū)分。

五、《公告》對于委托生產(chǎn)許可程序做了哪些細化？

《國家藥監(jiān)局關(guān)于實施新修訂〈藥品生產(chǎn)監(jiān)督管理辦法〉有關(guān)事項的公告》（2020年第47號）明確了藥品委托生產(chǎn)和受托生產(chǎn)的許可辦理要求和申請材料，132號公告對藥品生產(chǎn)許可證核發(fā)或變更的申請材料、申請時間、許可證標注等要求進一步進行了細化。

為進一步明確藥品委托生產(chǎn)許可有關(guān)事項的辦理程序，確保各省程序規(guī)范統(tǒng)一，《公告》明確了省內(nèi)開展委托生產(chǎn)無需辦理《藥品受托生產(chǎn)意見書》，可同步辦理委托（B類）和受托（C類）藥品生產(chǎn)許可事項。對于跨省委托生產(chǎn)的，明確了“先B后C”的總體辦理原則，即受托生產(chǎn)企業(yè)申請《藥品受托生產(chǎn)意見書》后，先由持有人所在地省局辦理B類藥品生產(chǎn)許可事項，之后受托生產(chǎn)企業(yè)所在地省局再根據(jù)持有人所在地省級藥品監(jiān)督管理部門審批情況，將委托生產(chǎn)的詳細信息登載到受托生產(chǎn)企業(yè)《藥品生產(chǎn)許可證》副本中。對于尚未持有相應(yīng)生產(chǎn)范圍《藥品生產(chǎn)許可證》的情形，《公告》明確應(yīng)當先按照《國家藥監(jiān)局關(guān)于實施新修訂〈藥品生產(chǎn)監(jiān)督管理辦法〉有關(guān)事項的公告》（2020年第47號）規(guī)定辦理C類藥品生產(chǎn)許可，同步辦理《藥品受托生產(chǎn)意見書》，之后再按照“先B后C”順序辦理，具體流程參見下圖：

此外，《公告》明確了委托生產(chǎn)相關(guān)許可事項按照《藥品生產(chǎn)監(jiān)督管理辦法》第十六條有關(guān)變更生產(chǎn)地址或者生產(chǎn)范圍的規(guī)定辦理，不單獨設(shè)置有效期。委托雙方《藥品生產(chǎn)許可證》到期重新發(fā)證時，受托生產(chǎn)企業(yè)所在地省級藥品監(jiān)管部門可無需再次出具《藥品受托生產(chǎn)意見書》，持有人所在地省級藥品監(jiān)管部門可根據(jù)監(jiān)管情況決定生產(chǎn)范圍的延續(xù)。

六、《公告》對高風險產(chǎn)品委托生產(chǎn)管理要求是什么？

為確保無菌藥品、中藥注射劑、多組分生化藥等高風險產(chǎn)品委托生產(chǎn)質(zhì)量安全，提升企業(yè)質(zhì)量管理能力，《公告》規(guī)定擬委托生產(chǎn)無菌藥品的，原則上持有人和受托生產(chǎn)企業(yè)至少一方應(yīng)當具有三年以上同劑型無菌藥品商業(yè)化生產(chǎn)經(jīng)驗。同時規(guī)定擬受托生產(chǎn)無菌藥品的，生產(chǎn)負責人、質(zhì)量負責人、質(zhì)量受權(quán)人均應(yīng)當具有至少五年從事藥品生產(chǎn)和質(zhì)量管理的實踐經(jīng)驗，且其中至少三年為無菌藥品生產(chǎn)和質(zhì)量管理的實踐經(jīng)驗；擬受托生產(chǎn)中藥注射劑、多組分生化藥的，生產(chǎn)負責人、質(zhì)量負責人、質(zhì)量受權(quán)人應(yīng)當具有同類型制劑產(chǎn)品三年以上生產(chǎn)和質(zhì)量管理的實踐經(jīng)驗。

結(jié)合業(yè)界意見建議，同時為推動政策支持導(dǎo)向落地實施，根據(jù)風險管理原則，《公告》規(guī)定，對于部分無菌藥品或者企業(yè)，持有人或者受托生產(chǎn)企業(yè)具有三年以上同劑型無菌藥品研發(fā)或者生產(chǎn)經(jīng)驗的可以開展無菌藥品委托生產(chǎn)，具體情形包括：

（一）屬于創(chuàng)新藥、改良型新藥、國家短缺藥品、國家臨床必需易短缺藥品、臨床急需藥品、應(yīng)對突發(fā)公共衛(wèi)生事件急需藥品、治療罕見病的藥品，以及已在境內(nèi)上市的境外生產(chǎn)藥品轉(zhuǎn)移至境內(nèi)生產(chǎn)的情形；

（二）在同一集團內(nèi)執(zhí)行統(tǒng)一質(zhì)量管理體系的企業(yè)之間委托生產(chǎn)的無菌藥品；

（三）采用信息化手段如實記錄物料管理、生產(chǎn)、檢驗、放行全過程所有數(shù)據(jù)，并能與持有人進行電子數(shù)據(jù)交換的受托生產(chǎn)企業(yè)；

（四）主要參與擬受托無菌藥品研發(fā)、臨床試驗藥品生產(chǎn)的受托生產(chǎn)企業(yè)。

通知原文

為進一步加強上市藥品委托生產(chǎn)監(jiān)管，明確各方義務(wù)和責任，督促委托生產(chǎn)的藥品上市許可持有人（以下簡稱持有人）和受托生產(chǎn)企業(yè)共同履行保障藥品質(zhì)量安全的主體責任，根據(jù)《中華人民共和國藥品管理法》《藥品生產(chǎn)監(jiān)督管理辦法》，現(xiàn)就加強藥品受托生產(chǎn)監(jiān)督管理工作有關(guān)事宜公告如下。

一、強化受托生產(chǎn)企業(yè)責任

（一）受托生產(chǎn)企業(yè)應(yīng)當建立健全質(zhì)量管理體系并確保持續(xù)有效運行，嚴格遵守藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范（以下簡稱藥品GMP），在充分進行技術(shù)轉(zhuǎn)移研究的基礎(chǔ)上，嚴格按照國家藥品標準和經(jīng)藥品監(jiān)督管理部門核準的處方和生產(chǎn)工藝組織生產(chǎn)，切實履行委托生產(chǎn)協(xié)議和質(zhì)量協(xié)議約定的義務(wù)和責任。

（二）受托生產(chǎn)企業(yè)應(yīng)當具備與受托生產(chǎn)產(chǎn)品相匹配的機構(gòu)、人員、廠房、設(shè)施設(shè)備，具有相應(yīng)的質(zhì)量保證能力和風險管理能力，確保生產(chǎn)過程持續(xù)符合法律法規(guī)要求。

（三）受托生產(chǎn)企業(yè)應(yīng)當對持有人及受托生產(chǎn)產(chǎn)品建立評估機制。在接受委托生產(chǎn)前，受托生產(chǎn)企業(yè)應(yīng)當對持有人及擬受托生產(chǎn)產(chǎn)品進行全面評估，評估重點包括持有人資質(zhì)、質(zhì)量管理能力以及擬受托生產(chǎn)產(chǎn)品風險因素、接受技術(shù)轉(zhuǎn)移的可行性、共線生產(chǎn)的可行性等。經(jīng)評估符合要求的，方可簽署委托生產(chǎn)協(xié)議與質(zhì)量協(xié)議。在同一集團內(nèi)執(zhí)行統(tǒng)一質(zhì)量管理體系的企業(yè)之間委托生產(chǎn)藥品的，可簡化持有人資質(zhì)、質(zhì)量管理能力等評估內(nèi)容。

受托生產(chǎn)企業(yè)應(yīng)當優(yōu)先選擇具備自主研發(fā)管理能力、掌握委托生產(chǎn)產(chǎn)品關(guān)鍵工藝技術(shù)的持有人開展合作。持有人應(yīng)當積極配合受托生產(chǎn)企業(yè)的全面評估，提供真實、有效的材料，供受托生產(chǎn)企業(yè)評估。

（四）委托雙方應(yīng)當強化技術(shù)轉(zhuǎn)移過程中的風險識別、溝通、分析、評估、處置，對相關(guān)人員做好技術(shù)培訓(xùn)，按照有關(guān)法律法規(guī)和技術(shù)指導(dǎo)原則要求開展技術(shù)轉(zhuǎn)移工作，確保技術(shù)轉(zhuǎn)移研究充分，轉(zhuǎn)移前后產(chǎn)品質(zhì)量一致。在技術(shù)轉(zhuǎn)移過程中，委托雙方如發(fā)現(xiàn)在軟硬件條件、生產(chǎn)管理、質(zhì)量管理等方面難以完成技術(shù)轉(zhuǎn)移，或者可能產(chǎn)生藥品生產(chǎn)質(zhì)量風險的，應(yīng)當立即溝通并采取措施控制風險；風險難以有效控制的，應(yīng)當停止合作。涉及委托第三方進行產(chǎn)品研發(fā)的，持有人應(yīng)當協(xié)調(diào)從事研發(fā)的第三方和受托生產(chǎn)企業(yè)之間加強配合，共同完成技術(shù)轉(zhuǎn)移工作。

受托生產(chǎn)企業(yè)在技術(shù)轉(zhuǎn)移過程中應(yīng)當做好以下工作：

（1）配備對接技術(shù)轉(zhuǎn)移的負責人，成立技術(shù)轉(zhuǎn)移工作組，明確負責人及工作組成員的工作職責；

（2）建立健全技術(shù)轉(zhuǎn)移管理制度，審核技術(shù)轉(zhuǎn)移相關(guān)方制定的技術(shù)轉(zhuǎn)移方案可行性，并落實方案要求；

（3）依法依規(guī)做好設(shè)施設(shè)備、清潔方法、分析方法、生產(chǎn)工藝等確認或者驗證工作，以及共線生產(chǎn)風險評估等工作；

（4）配合持有人匯總分析技術(shù)轉(zhuǎn)移數(shù)據(jù)、記錄，審核技術(shù)轉(zhuǎn)移報告，確保技術(shù)轉(zhuǎn)移過程記錄和數(shù)據(jù)真實、準確、完整、可追溯；

（5）根據(jù)確認或者驗證工作以及共線生產(chǎn)風險評估結(jié)果，結(jié)合持有人技術(shù)轉(zhuǎn)移文件和技術(shù)轉(zhuǎn)移結(jié)果，制定生產(chǎn)工藝規(guī)程、空白批記錄等技術(shù)文件，并經(jīng)持有人審核批準。

（五）受托生產(chǎn)企業(yè)應(yīng)當建立風險防控有關(guān)制度，配合持有人開展風險評估、驗證、溝通、審核等質(zhì)量管理活動及相關(guān)的風險控制措施執(zhí)行工作。已上市產(chǎn)品受托生產(chǎn)期間，受托生產(chǎn)企業(yè)應(yīng)當基于品種類型、工藝特點、在產(chǎn)情況，配合持有人開展季度風險研判分析和年度產(chǎn)品質(zhì)量回顧分析。出現(xiàn)偏差的，應(yīng)當及時記錄、處置，并通報持有人，確保風險關(guān)閉；發(fā)現(xiàn)存在質(zhì)量風險或者合規(guī)風險的，應(yīng)當會同持有人采取有效的風險控制措施；存在重大質(zhì)量風險或者合規(guī)風險的，應(yīng)當立即停止生產(chǎn)。受托生產(chǎn)企業(yè)應(yīng)當建立相關(guān)制度，配合持有人開展藥物警戒工作。

受托生產(chǎn)無菌藥品等高風險產(chǎn)品的，持有人應(yīng)當派駐人員每年至少一次以現(xiàn)場檢查的方式監(jiān)督滅菌工藝驗證、無菌工藝模擬試驗等驗證活動；受托生產(chǎn)企業(yè)應(yīng)當開放相關(guān)場所、區(qū)域，提供相關(guān)記錄，積極配合持有人開展相關(guān)工作。

（六）委托雙方應(yīng)當確保質(zhì)量管理體系有效銜接，強化藥品生產(chǎn)、檢驗記錄和數(shù)據(jù)的管理。受托生產(chǎn)企業(yè)應(yīng)當明確與持有人質(zhì)量管理體系銜接的負責人，并明確其職責；質(zhì)量協(xié)議中應(yīng)當明確持有人有權(quán)查閱與受托生產(chǎn)活動相關(guān)的管理制度、操作規(guī)程和文件記錄等，有權(quán)查看與受托生產(chǎn)活動相關(guān)的場所，確保受托生產(chǎn)符合法律法規(guī)、技術(shù)規(guī)范以及持有人質(zhì)量管理等要求。

（七）受托生產(chǎn)企業(yè)和持有人應(yīng)當建立質(zhì)量信息溝通程序，按照風險管理原則，制定溝通信息清單（至少包括偏差、變更、檢驗結(jié)果超標/超趨勢、確認與驗證、留樣和穩(wěn)定性考察、藥物警戒、接受藥品監(jiān)督管理部門檢查情況、不良信用記錄等），明確溝通人員和職責、溝通方式和有關(guān)時限，確保溝通順暢、及時有效。

（八）受托生產(chǎn)企業(yè)應(yīng)當按照《藥品共線生產(chǎn)質(zhì)量風險管理指南》等規(guī)定強化共線風險管理。在共線生產(chǎn)條件發(fā)生變化時（如新增商業(yè)化生產(chǎn)藥品、新增非商業(yè)化品種、處方及生產(chǎn)工藝變更、設(shè)備設(shè)施變更或者發(fā)生其他重大變更等），受托生產(chǎn)企業(yè)應(yīng)當形成清晰明確的共線生產(chǎn)風險評估結(jié)論，根據(jù)評估結(jié)論采取有效的風險控制措施，并及時將共線生產(chǎn)風險評估結(jié)論和采取的風險控制措施通報所有共線生產(chǎn)品種的持有人，通報信息中如涉及依法應(yīng)當予以保護的商業(yè)信息可不顯示。對持有人反饋的意見，受托生產(chǎn)企業(yè)應(yīng)當認真研判，采取相應(yīng)措施，并與持有人達成一致。對存在風險隱患的，受托生產(chǎn)企業(yè)應(yīng)當采取經(jīng)持有人審核過的糾正預(yù)防措施。

受托生產(chǎn)企業(yè)應(yīng)當結(jié)合生產(chǎn)線的設(shè)計產(chǎn)能、共線生產(chǎn)風險評估、清潔驗證、生產(chǎn)管理、物料和成品管理等情況，合理確定接受委托生產(chǎn)的品種數(shù)量和生產(chǎn)計劃，確保產(chǎn)能始終處于合理范圍內(nèi)。

（九）受托生產(chǎn)企業(yè)應(yīng)當按照藥品變更管理相關(guān)規(guī)定和藥品GMP要求建立變更控制體系，并認真進行變更研究和控制。

涉及受托生產(chǎn)產(chǎn)品的相關(guān)變更，未經(jīng)持有人批準，不得擅自實施。受托生產(chǎn)企業(yè)應(yīng)當配合持有人共同開展變更相關(guān)研究，確定變更的類別，并配合持有人依法進行報批、備案或者報告。委托雙方關(guān)于變更類別未達成一致的，應(yīng)當按照較高級別進行變更管理。受托生產(chǎn)企業(yè)或者持有人經(jīng)評估認為已實施的變更存在質(zhì)量風險的，應(yīng)當及時采取相應(yīng)措施，確保消除風險。

（十）同一受托生產(chǎn)企業(yè)接受多家持有人委托生產(chǎn)同一通用名稱藥品，或者受托生產(chǎn)企業(yè)自身持有相同通用名稱藥品的，應(yīng)當嚴格生產(chǎn)全過程管理和文件管理，對制劑產(chǎn)品分別制定相應(yīng)的工藝規(guī)程、質(zhì)量標準、檢驗方法等，生產(chǎn)過程應(yīng)當相互獨立、嚴格區(qū)分；還應(yīng)當加強物料管理，關(guān)鍵物料、中間產(chǎn)品和制劑產(chǎn)品的管理應(yīng)當相互獨立、避免混淆，確保可追溯。

持有人委托多個受托生產(chǎn)企業(yè)生產(chǎn)同一藥品的，應(yīng)當確保各受托生產(chǎn)企業(yè)均按照核準的生產(chǎn)工藝生產(chǎn)，在核準生產(chǎn)工藝的基礎(chǔ)上，生產(chǎn)條件等有差異的，受托生產(chǎn)企業(yè)應(yīng)當配合持有人進行對比分析，對存在的差異點進行風險評估，并制定相應(yīng)風險防控措施。持有人應(yīng)當定期開展產(chǎn)品質(zhì)量對比研究，確保產(chǎn)品質(zhì)量一致。

（十一）持有人和受托生產(chǎn)企業(yè)應(yīng)當加強留樣和穩(wěn)定性考察工作，經(jīng)持有人評估認為有必要的，持有人和受托生產(chǎn)企業(yè)均應(yīng)當對相關(guān)物料開展留樣或者對相關(guān)制劑產(chǎn)品開展留樣及持續(xù)穩(wěn)定性考察，確保滿足藥品質(zhì)量追溯和調(diào)查要求。對于生產(chǎn)過程中出現(xiàn)重大偏差的相關(guān)批次產(chǎn)品、重大變更獲批實施后生產(chǎn)的最初三批次產(chǎn)品，委托雙方均應(yīng)當對相關(guān)制劑產(chǎn)品開展留樣及持續(xù)穩(wěn)定性考察。持有人的留樣和穩(wěn)定性考察工作，可自行開展或者委托具有資質(zhì)的第三方機構(gòu)開展，委托第三方機構(gòu)開展的，應(yīng)當加強對第三方機構(gòu)相關(guān)工作的管理。

在同一集團內(nèi)執(zhí)行統(tǒng)一質(zhì)量管理體系的企業(yè)之間委托生產(chǎn)藥品的，或者受托生產(chǎn)企業(yè)采用信息化手段記錄生產(chǎn)、檢驗全過程數(shù)據(jù)，并能與持有人進行電子數(shù)據(jù)交換的，可由持有人或者受托生產(chǎn)企業(yè)一方進行留樣及持續(xù)穩(wěn)定性考察。

（十二）受托生產(chǎn)企業(yè)應(yīng)當依法依規(guī)建立藥品出廠放行的標準操作規(guī)程，明確出廠放行的標準、條件。符合標準、條件及法律法規(guī)要求的藥品，經(jīng)質(zhì)量受權(quán)人簽字后方可出廠放行。出廠放行時，受托生產(chǎn)企業(yè)應(yīng)當將與受托生產(chǎn)產(chǎn)品相關(guān)的批生產(chǎn)記錄、批檢驗記錄、偏差調(diào)查記錄等相關(guān)記錄及數(shù)據(jù)一并提交持有人。持有人在上市放行時，應(yīng)當對藥品質(zhì)量檢驗結(jié)果、關(guān)鍵生產(chǎn)記錄和偏差控制情況嚴格審核，必要時，應(yīng)當對與受托生產(chǎn)產(chǎn)品相關(guān)的批生產(chǎn)記錄、批檢驗記錄、偏差調(diào)查記錄等相關(guān)記錄及數(shù)據(jù)進行審核。

（十三）受托生產(chǎn)企業(yè)應(yīng)當積極配合持有人定期開展現(xiàn)場審核工作，積極配合持有人所在地省級藥品監(jiān)督管理部門開展延伸檢查，不得隱瞞真實情況或者提供虛假材料，對審核或者檢查發(fā)現(xiàn)的問題應(yīng)當及時整改。持有人對受托生產(chǎn)企業(yè)完成現(xiàn)場審核工作后，應(yīng)當及時撰寫現(xiàn)場審核報告。

（十四）受托生產(chǎn)企業(yè)應(yīng)當按照藥品GMP要求保存生產(chǎn)、檢驗全過程數(shù)據(jù)和記錄，保證數(shù)據(jù)真實、準確、完整、可追溯。鼓勵持有人和受托生產(chǎn)企業(yè)建立覆蓋物料管理和藥品生產(chǎn)、檢驗全過程的信息化管理體系，并利用信息化手段對藥品生產(chǎn)、檢驗全過程的文件和記錄開展傳遞、審核、數(shù)據(jù)歸檔等工作。受托生產(chǎn)企業(yè)采用信息化手段記錄藥品生產(chǎn)、檢驗全過程數(shù)據(jù)，并能與持有人進行電子數(shù)據(jù)交換的，持有人在定期審核工作中，可以以非現(xiàn)場審核形式代替部分現(xiàn)場審核。

（十五）持有人和受托生產(chǎn)企業(yè)應(yīng)當結(jié)合產(chǎn)品特點和委托生產(chǎn)的實際情況，依法依規(guī)細化質(zhì)量管理措施，及時更新委托生產(chǎn)協(xié)議和質(zhì)量協(xié)議，確保協(xié)議內(nèi)容與委托雙方管理制度、文件程序等保持一致，并嚴格履行協(xié)議約定的義務(wù)和責任。

二、加強受托生產(chǎn)監(jiān)督管理

（十六）受托生產(chǎn)企業(yè)擬申請辦理受托生產(chǎn)藥品生產(chǎn)許可證（以下稱C類許可證）核發(fā)或者申請C類許可證許可事項變更的，各省級藥品監(jiān)督管理部門應(yīng)當按照《藥品生產(chǎn)監(jiān)督管理辦法》（市場監(jiān)管總局令第28號）、《國家藥監(jiān)局關(guān)于實施新修訂〈藥品生產(chǎn)監(jiān)督管理辦法〉有關(guān)事項的公告》（2020年第47號）、《國家藥監(jiān)局關(guān)于加強藥品上市許可持有人委托生產(chǎn)監(jiān)督管理工作的公告》（2023年第132號）等要求，并結(jié)合本公告要求嚴格審核，符合規(guī)定的，方可核發(fā)C類許可證或者批準相關(guān)變更。

（十七）擬委托生產(chǎn)無菌藥品的，原則上持有人和受托生產(chǎn)企業(yè)至少一方應(yīng)當具有三年以上同劑型無菌藥品商業(yè)化生產(chǎn)經(jīng)驗。

符合以下情形之一，持有人或者受托生產(chǎn)企業(yè)具有三年以上同劑型無菌藥品研發(fā)或者生產(chǎn)經(jīng)驗的，也可以開展無菌藥品委托生產(chǎn)：

1.屬于創(chuàng)新藥、改良型新藥、國家短缺藥品、國家臨床必需易短缺藥品、臨床急需藥品、應(yīng)對突發(fā)公共衛(wèi)生事件急需藥品、治療罕見病的藥品，以及已在境內(nèi)上市的境外生產(chǎn)藥品轉(zhuǎn)移至境內(nèi)生產(chǎn)的情形；

2.在同一集團內(nèi)執(zhí)行統(tǒng)一質(zhì)量管理體系的企業(yè)之間委托生產(chǎn)的無菌藥品；

3.采用信息化手段記錄物料管理和藥品生產(chǎn)、檢驗全過程數(shù)據(jù)，并能與持有人進行電子數(shù)據(jù)交換的受托生產(chǎn)企業(yè)；

4.主要參與擬受托無菌藥品研發(fā)、臨床試驗藥品生產(chǎn)的受托生產(chǎn)企業(yè)。

擬受托生產(chǎn)無菌藥品的，受托生產(chǎn)企業(yè)的生產(chǎn)負責人、質(zhì)量負責人、質(zhì)量受權(quán)人均應(yīng)當具有至少五年從事藥品生產(chǎn)和質(zhì)量管理的實踐經(jīng)驗，且其中至少三年為無菌藥品生產(chǎn)和質(zhì)量管理的實踐經(jīng)驗。擬受托生產(chǎn)中藥注射劑、多組分生化藥的，受托生產(chǎn)企業(yè)的生產(chǎn)負責人、質(zhì)量負責人、質(zhì)量受權(quán)人還應(yīng)當具有同類型制劑產(chǎn)品三年以上生產(chǎn)和質(zhì)量管理的實踐經(jīng)驗。

（十八）對再注冊周期內(nèi)未上市放行過商業(yè)規(guī)模批次的品種，持有人擬委托生產(chǎn)的，應(yīng)當先按照國家藥監(jiān)局《境內(nèi)生產(chǎn)藥品再注冊申報程序》中關(guān)于長期停產(chǎn)藥品復(fù)產(chǎn)的相關(guān)要求組織恢復(fù)生產(chǎn)。國家短缺藥品、國家臨床必需易短缺藥品、通過仿制藥質(zhì)量和療效一致性評價的藥品、停產(chǎn)前以委托生產(chǎn)形式進行生產(chǎn)的藥品，持有人可以通過委托生產(chǎn)形式恢復(fù)生產(chǎn)。

相關(guān)生產(chǎn)線長期未生產(chǎn)（無菌生產(chǎn)線超過三年、其他類型生產(chǎn)線超過五年）擬恢復(fù)生產(chǎn)的，藥品生產(chǎn)企業(yè)應(yīng)當在復(fù)產(chǎn)前開展確認和驗證，并向所在地省級藥品監(jiān)督管理部門申請藥品GMP符合性檢查，檢查品種可以是本企業(yè)持有的品種或者受托生產(chǎn)的品種，通過檢查后方可接受委托生產(chǎn)。

（十九）委托雙方在同一省級行政區(qū)域、擬辦理委托、受托生產(chǎn)相關(guān)許可事項的，省級藥品監(jiān)督管理部門無需出具《藥品受托生產(chǎn)意見書》，可同步辦理委托生產(chǎn)藥品生產(chǎn)許可證（以下稱B類許可證）和C類許可證相關(guān)許可事項。

委托雙方不在同一省級行政區(qū)域、擬辦理委托生產(chǎn)相關(guān)許可事項的：

（1）對于尚未取得藥品生產(chǎn)許可證，或者需要新增生產(chǎn)地址和生產(chǎn)范圍的，受托生產(chǎn)企業(yè)應(yīng)當按照《國家藥監(jiān)局關(guān)于實施新修訂〈藥品生產(chǎn)監(jiān)督管理辦法〉有關(guān)事項的公告》（2020年第47號）等要求向所在地省級藥品監(jiān)督管理部門申請C類許可證核發(fā)或者許可事項變更；對符合要求的，受托生產(chǎn)企業(yè)所在地省級藥品監(jiān)督管理部門按程序辦理C類許可證核發(fā)或者許可事項變更，并根據(jù)藥品GMP符合性檢查或者許可檢查結(jié)果（檢查要求見附件1）同步出具《藥品受托生產(chǎn)意見書》（模板見附件2）。

（2）對于已持有相應(yīng)生產(chǎn)地址和生產(chǎn)范圍藥品生產(chǎn)許可證的，受托生產(chǎn)企業(yè)應(yīng)當向所在地省級藥品監(jiān)督管理部門提交申請資料（清單見附件3）；受托生產(chǎn)企業(yè)所在地省級藥品監(jiān)督管理部門應(yīng)當嚴格審核申請資料，應(yīng)當根據(jù)藥品GMP符合性檢查或者許可檢查結(jié)果出具《藥品受托生產(chǎn)意見書》，必要時按要求開展檢查。

受托生產(chǎn)企業(yè)取得《藥品受托生產(chǎn)意見書》后，持有人應(yīng)當在12個月內(nèi)向持有人所在地省級藥品監(jiān)督管理部門申請辦理B類許可證。持有人所在地省級藥品監(jiān)督管理部門應(yīng)當嚴格審核持有人提交的申請材料，按規(guī)定對申請人開展現(xiàn)場檢查，符合規(guī)定的，核發(fā)B類許可證或者批準相關(guān)變更。受托生產(chǎn)企業(yè)應(yīng)當在持有人辦理完成B類許可證許可事項后，60個工作日內(nèi)向所在地省級藥品監(jiān)督管理部門提出申請，將委托雙方的企業(yè)名稱、品種名稱、批準文號等有關(guān)變更情況在藥品生產(chǎn)許可證副本中載明。

（二十）委托生產(chǎn)相關(guān)許可事項按照《藥品生產(chǎn)監(jiān)督管理辦法》第十六條有關(guān)變更生產(chǎn)地址或者生產(chǎn)范圍的規(guī)定辦理，不單獨設(shè)置有效期。持有人和受托生產(chǎn)企業(yè)藥品生產(chǎn)許可證到期重新發(fā)證時，受托生產(chǎn)企業(yè)所在地省級藥品監(jiān)督管理部門可無需再次出具《藥品受托生產(chǎn)意見書》。

如申報上市許可的申請未能獲得批準的、不具備相應(yīng)生產(chǎn)條件的或者因協(xié)議約定等因素終止委托活動的，持有人及受托生產(chǎn)企業(yè)應(yīng)當在終止委托活動后6個月內(nèi)主動向所在地省級藥品監(jiān)督管理部門申請注銷或者核減相應(yīng)委托、受托生產(chǎn)范圍。

（二十一）受托生產(chǎn)企業(yè)所在地省級藥品監(jiān)督管理部門應(yīng)當基于風險對受托生產(chǎn)企業(yè)實施針對性檢查，重點檢查受托生產(chǎn)企業(yè)質(zhì)量管理體系運行情況，對質(zhì)量管理體系不能持續(xù)有效運行和涉嫌存在違法違規(guī)行為的，應(yīng)當及時依法依規(guī)查處。對受托生產(chǎn)企業(yè)的檢查可結(jié)合常規(guī)檢查、許可檢查以及持有人所在地省級藥品監(jiān)督管理部門開展的延伸檢查等同步開展。

各省級藥品監(jiān)督管理部門應(yīng)當基于風險對委托生產(chǎn)品種開展質(zhì)量抽檢。持有人所在地省級藥品監(jiān)督管理部門可在生產(chǎn)、流通（含互聯(lián)網(wǎng)藥品交易）、使用等環(huán)節(jié)開展抽樣和檢驗工作，或者商請受托生產(chǎn)企業(yè)所在地省級藥品監(jiān)督管理部門在生產(chǎn)環(huán)節(jié)進行抽樣和（或）檢驗。

（二十二）各省級藥品監(jiān)督管理部門應(yīng)當根據(jù)屬地監(jiān)管原則，在藥品委托生產(chǎn)許可審批過程以及日常監(jiān)管中，強化藥品委托雙方企業(yè)關(guān)鍵人員履職能力考核評估，根據(jù)考核評估和檢查情況，可采取約談、告誡、限期整改等措施，對于關(guān)鍵人員履職能力薄弱的，必要時可進一步采取暫停生產(chǎn)、銷售等風險控制措施。

（二十三）各省級藥品監(jiān)督管理部門應(yīng)當利用藥品安全信用檔案和國家藥品抽檢信息系統(tǒng)等平臺，做好跨省委托生產(chǎn)品種監(jiān)督檢查信息和質(zhì)量抽檢信息傳遞，建立運轉(zhuǎn)順暢的協(xié)同監(jiān)管機制，形成有效監(jiān)管閉環(huán)。

（二十四）藥品監(jiān)督管理部門發(fā)現(xiàn)持有人或者受托生產(chǎn)企業(yè)在申請生產(chǎn)許可過程中，提供虛假人員履歷、提供虛假數(shù)據(jù)、記錄、現(xiàn)場評估報告等的，按照《藥品管理法》第一百二十三條等規(guī)定進行處理。

受托生產(chǎn)企業(yè)在受托生產(chǎn)期間，存在生產(chǎn)假劣藥品、編造生產(chǎn)檢驗記錄、未依法依規(guī)放行、未按照持有人提供的生產(chǎn)工藝生產(chǎn)或者受托生產(chǎn)行為未遵守藥品GMP等情形的，應(yīng)當依法承擔相應(yīng)的法律責任，由受托生產(chǎn)企業(yè)所在地省級藥品監(jiān)督管理部門按照《藥品管理法》第一百一十六條、第一百一十七條、第一百二十四條、第一百二十六條和第一百二十七條等規(guī)定進行處理。

受托生產(chǎn)企業(yè)所在地省級藥品監(jiān)督管理部門應(yīng)當及時將上述違法違規(guī)行為及查處情況通報持有人所在地省級藥品監(jiān)督管理部門。

三、其他事項

（二十五）各省級藥品監(jiān)督管理部門應(yīng)當加強政策宣貫，督促持有人和受托生產(chǎn)企業(yè)對照本公告要求開展全面自查。委托生產(chǎn)情況與本公告要求不一致的，委托雙方應(yīng)當溝通協(xié)商，制定整改方案，原則上應(yīng)當在本公告發(fā)布后一年內(nèi)完成整改，個別項目整改時間確需超過一年的，應(yīng)當明確理由和完成時限。省級藥品監(jiān)督管理部門應(yīng)當督促持有人和受托生產(chǎn)企業(yè)限期整改；限期整改不到位的，依法暫停其委托生產(chǎn)活動，或者核減相關(guān)生產(chǎn)范圍，直至依法吊銷藥品生產(chǎn)許可證。

（二十六）對于創(chuàng)新藥、改良型新藥、國家短缺藥品、國家臨床必需易短缺藥品、臨床急需藥品、應(yīng)對突發(fā)公共衛(wèi)生事件急需藥品、治療罕見病的藥品，以及已在境內(nèi)上市的境外生產(chǎn)藥品轉(zhuǎn)移至境內(nèi)生產(chǎn)的情形等，支持其通過委托生產(chǎn)方式擴大產(chǎn)能或者加快藥品上市進度。

（二十七）新開辦受托生產(chǎn)企業(yè)、新增受托生產(chǎn)產(chǎn)品所在生產(chǎn)線涉及國家組織集采中選藥品或高風險藥品的，鼓勵配備制造執(zhí)行系統(tǒng)（MES）、實驗室信息管理系統(tǒng)（LIMS）、文檔管理系統(tǒng)（DMS）、倉庫管理系統(tǒng)（WMS）等生產(chǎn)質(zhì)量信息化管理系統(tǒng)，持續(xù)改進完善質(zhì)量管理體系。

鼓勵參與研發(fā)并實現(xiàn)品種上市、具備相應(yīng)生產(chǎn)能力、高水平、專業(yè)化的合同研發(fā)生產(chǎn)型受托生產(chǎn)企業(yè)（CDMO）發(fā)展，支持其接受委托生產(chǎn)；支持相關(guān)企業(yè)接受世界衛(wèi)生組織列名機構(gòu)（WLA）的監(jiān)督檢查。

（二十八）本公告自發(fā)布之日起執(zhí)行。本公告發(fā)布前已受理的藥品生產(chǎn)許可、藥品注冊申請按照原有要求辦理。法律、法規(guī)、規(guī)章以及國務(wù)院藥品監(jiān)督管理部門另有規(guī)定的除外。