專家共識：補充維生素D改善人體健康的一些建議

2024年9月，第八屆維生素D爭議國際會議召開，探討了維生素D在人體健康中的多重作用，會議重點討論了維生素D對代謝健康的影響，包括對肌少癥（sarcopenia）、肌肉功能和能量代謝的作用，以及在肥胖、心血管健康和糖尿病中的作用。

2025年12月20日，該會議形成的共識聲明在《Metabolism》上發表，以下針對文章中列出的共識聲明進行了整理。

維生素D與肌肉

共識聲明：

• 體育鍛煉和增加蛋白質攝入是降低肌少癥風險最有效的方法。

• 維生素D在調節T細胞可塑性及促進調節性T細胞發育方面具有作用。臨床前研究表明，維生素D可能影響線粒體功能；部分體外和動物研究提示，維生素D可能與運動發生協同作用促進肌肉再生，但目前在人體中的直接證據仍有限。

• 臨床前證據表明，維生素D通過多種生物學通路在調控肌肉功能與修復中發揮關鍵作用；然而，臨床研究關于維生素D補充對肌肉質量、肌力和身體機能的效果，各研究結果并不一致。

• 近期大型臨床試驗發現，在老年人中，無論每日或每月補充維生素D，均未顯著降低跌倒風險，但這些試驗對跌倒的評估方法不夠嚴謹，提示未來研究需采用更細致的評估手段。部分試驗提示，25-羥基維生素D [25(OH)D] 水平與跌倒風險之間可能存在U型關聯：為最大程度降低跌倒風險，25(OH)D 的最佳濃度范圍可能為20-40 ng/mL，濃度過低或過高均可能增加風險。

維生素D與心血管健康

共識聲明：

• 低水平25(OH)D與心血管疾病風險增加之間呈曲線關系。心衰患者通常具有較低的25(OH)D水平，25(OH)D低于10 ng/mL與左心室擴張相關。維生素D缺乏與心肌梗死后左心室不良重構相關，機制可能涉及炎癥、內皮功能障礙、鈣穩態以及腎素-血管緊張素-醛固酮系統（RAAS）的影響。

• 盡管隨機對照試驗的結果不一致，但部分研究表明，補充維生素D可能有助于減輕與衰老、心衰和高血壓相關的左心室不良重構及房顫的發生。然而，包括VITAL研究在內的多項維生素D補充試驗在心血管疾病結局方面的證據有限，原因在于給藥方案不統一、研究人群異質性高（例如，基線25(OH)D水平差異較大）。

• 要做心臟手術的人群中，血清25(OH)D缺乏較為普遍。達到理想的血清25(OH)D水平,與較低的手術風險、較少的不良事件發生率以及可能更短的住院時長相關。未來研究應聚焦于開展個體化維生素D補充方案的臨床試驗，并深入探討危重患者（尤其是做心臟手術的人群）中多種內分泌因素之間的相互作用。

• 目前主要來自補充維生素D對心血管疾病影響的試驗數據顯示，在維生素D充足的群體中進一步提高25(OH)D水平，并不能顯著降低缺血性心臟病的風險。

維生素D與血糖控制和糖尿病

共識聲明：

• 維生素D狀態與胰島素抵抗、糖尿病風險以及慢性糖尿病并發癥之間存在明確的負相關關聯。

• 在糖尿病前期成人中，補充維生素D可改善血糖水平，減緩向糖尿病的進展，并提高恢復至正常血糖調節的可能性，但最佳劑量尚不明確。研究中使用的劑量高于美國國家醫學院針對骨骼健康所推薦的攝入量及醫學研究所制定的膳食參考攝入量（RDA），但未報告任何安全性問題。

• 未來應設計更具針對性的臨床試驗，深入研究維生素D代謝通路中的代謝物（包括1,25(OH)?D、24,25(OH)?D和維生素D結合蛋白[DBP]）在補充維生素D后對血糖相關指標的影響，以更深入地闡明其獲益機制，并優化補充策略。

維生素D與肥胖和代謝綜合征

共識聲明：

• 肥胖與維生素D狀態呈負相關：體脂率高與維生素D水平低相關，減重可提高25(OH)D水平。

• 肥胖可能導致維生素D水平降低，機制可能包括：維生素D在更大體積的體脂中被稀釋、在脂肪組織中被隔離儲存，以及CYP2R1酶活性降低，從而導致補充維生素D后25(OH)D濃度的提升幅度減弱。

• 維生素D缺乏與肥胖相關，潛在機制多樣，然而目前尚不清楚補充維生素D在肥胖及相關疾病中的作用。

• 代謝綜合征包含2型糖尿病和心血管疾病的多種危險因素，如肥胖、高血壓、高血糖、高血清甘油三酯、低水平的高密度脂蛋白（HDL），代謝綜合征與較低的25(OH)D水平存在相關性。維生素D缺乏可能通過促炎機制等途徑加重代謝紊亂。

• 在糖尿病前期成人中，維生素D補充可降低糖尿病的發生風險，但其對代謝綜合征其他組分（如高血壓和血脂異常）的改善作用證據尚不明確。

• 維生素D與肥胖及代謝綜合征之間的病理生理聯系十分復雜，亟需進一步深入研究。

圖. 補充維生素D在代謝性疾病中的作用以及尚未解答的問題

補充維生素D的建議

基于本次會議所回顧的證據以及會議提出的建議，就維生素D劑量和補充策略提出以下考量：

在基線血清25(OH)D水平低于20 ng/mL的人群中，補充維生素D看起來最有效；在維生素D充足的人群中，獲益則不一致。對于維生素D缺乏或高風險成人，每日800–2000 IU的劑量通常足以維持骨骼健康，并可能改善肌肉功能、血糖控制并降低糖尿病風險。在特定臨床情境下（如心衰或肥胖等維生素D代謝發生改變的情況），每日高達4000 IU的劑量也被證明是安全且有益的。

無論是每日給藥還是間歇性給藥（例如每周或每月給予等效累積劑量），只要能維持穩定的25(OH)D水平，均屬有效。重要的是，現有數據提示血清25(OH)D水平與跌倒風險之間呈U型關系，風險最低點出現在約20–40 ng/mL范圍內。因此，本共識專家組認為，應避免使用過高劑量的補充劑導致血清25(OH)D濃度超過60 ng/mL。

總體而言，補充維生素D的目標應是將血清25(OH)D濃度維持在20–40 ng/mL（最高不超過60 ng/mL）的范圍內，并根據個體的基線水平、合并癥和體重等因素進行劑量調整。

然而，近期Holick等研究者強調，為實現最佳的骨骼外健康效益（包括降低感染、自身免疫性疾病及心代謝并發癥風險），25(OH)D循環濃度的理想范圍應為40–60 ng/mL，最低不應低于30 ng/mL。這一觀點呼應了2011年指南的推薦，并對2024年內分泌學會指南提出了批判性審視，指出后者主要聚焦于隨機對照試驗，而很大程度上忽視了支持維生素D在骨骼及骨骼外健康益處的大量觀察性研究證據。

鑒于維生素D代謝與肥胖、心血管代謝疾病之間復雜的相互作用，未來研究應致力于優化補充策略，深入探索維生素D通路中的代謝物（如1,25(OH)?D、24,25(OH)?D和DBP等），并整合多學科方法，以建立更具結論性的證據。

本次會議還強調，亟需開展設計嚴謹的研究，包括依托國家和國際注冊數據庫的研究，優化維生素D干預措施，為不同患者或人群制定循證、個體化的推薦方案。

文章整理自：Metabolism. 2025 Dec 21:156484.doi: 10.1016/j.metabol.2025.156484.