中線（NUT）癌臨床診療國際指南

伴睪丸核蛋白（NUT）基因重排的中線癌又稱NUT癌，是一種與NUT中線癌家族成員1 （NUTM1）基因（位于15號染色體長臂）重排相關，罕見且具有高度侵襲性的惡性腫瘤。

該病于1991年首次被報道，隨后報道的病例多見于頭頸部及縱隔等人體中線結構，因此命名為中線癌。NUT癌也可發生在人體其他器官（如肺、膀胱、腎、胰腺、骨骼、鼻腔、腮腺、中樞神經系統、生殖系統、軟組織等），因此WHO將中線癌更名為“NUT癌”。2004版的WHO分類標準將NUT癌歸類為胸腺惡性腫瘤，但越來越多的非中線器官的NUT癌被報道后，2015年版WHO將NUT癌重新歸類為獨立實體“胸部NUT癌”。

近期，中國NUT癌研究協作組（ChARN），聯合國際肺癌研究協會（IASLC）罕見腫瘤專委會和國際NUT癌注冊中心（NMC Registry）召集了領域內全球17個國家、141個單位以及174位來自亞洲、歐洲、非洲、北美洲、南美洲、大洋洲的專家通過搜集總結現有文獻證據，充分討論形成意見，共同編撰了首部《NUT癌臨床診療國際指南（V1.0）》，以幫助臨床深入了解及正確診斷這一疾病，并為其尋找有效的治療方案而共同努力。

本文將與諸位同道共同學習該部指南的要點內容。如果您對本文內容有其他補充或者建議，歡迎文末留言。

▲“NUT癌臨床診療國際指南”首頁截圖

1

發生率及流行病學

推薦一：雖然NUT癌也可發生在非中線器官中，但其最常原發于胸部及頭頸部。NUT癌常見于年輕人，男女發病率無明顯差異，但是因為較低的發病率，不推薦對NUT癌患者進行影像學篩查。（推薦級別：推薦）

2

致病機制

推薦二：NUT癌的細胞來源尚未明確，NUTM1融合基因是NUT癌主要致病機制。溴結構域和末端外結構域蛋白4（Bromodomain and Extraterminal Domain protein 4，BRD4）是NUTM1基因最常見的融合伴侶，盡管近年來已經確定了更多的NUTM1融合伴侶（例如NSMCE2、BCORL1、MYXD1等），但這些新的融合伴侶對NUT癌發病機制的臨床相關性和下游機制仍未完全確定。由于

BRD4::NUTM1

BRD4::NUTM

3

診斷策略

本指南對于NUT癌的診斷策略推薦如下：

推薦三：NUT癌的原發部位并不局限于中線器官，胸腔和頭/頸部區域是NUT癌最常見的原發部位，但其臨床癥狀是非特異性的，主要與這些解剖位置快速生長的腫塊有關。因此，如果影像學檢查發現頭頸、胸腔等中線區域有快速進展的腫塊，應將NUT癌納入鑒別診斷，并及時通過組織活檢進一步明確。（推薦級別：推薦）

推薦四：根據原發腫瘤位置對NUT癌進行常見轉移部位的綜合影像學評估。胸部和腹部病變推薦使用增強CT檢查，而頭頸部病變則首選增強MRI檢查。對于可能從根治性手術中受益的非轉移或寡轉移NUT癌患者，推薦進行PET-CT檢查。（推薦等級：推薦）

推薦五：NUT癌是一種缺乏組織學特征的低分化上皮來源惡性腫瘤。建議通過NUT蛋白免疫組織化學（Immunohistochemistry，IHC）對低分化惡性腫瘤進行初步篩查，后續可使用熒光原位雜交（Fluorescence in situ hybridization，FISH）或深度測序進行確認及檢測NUTM1融合變體。雖然NUT癌可能表現出一些特征性的組織學特征，例如局灶性突然角化，但這些發現是非特異性的，例如HPV相關的基底樣鱗狀細胞癌等其他低分化腫瘤也具有這一特點。

對于活檢后發現的低分化上皮惡性腫瘤，為了減少誤診風險，建議將NUT蛋白IHC納入初始篩查，尤其是腫瘤位于胸部和頭頸部的患者。若NUT IHC陽性表達，條件允許的情況下建議進行深度測序（DNA±RNA）或FISH檢測進一步分析融合伴侶。（推薦等級：推薦）

下表總結了現有診斷方法的優缺點：

▲NUTM1融合體現有診斷方法優缺點

4

治療策略

本指南對于NUT癌的診療策略推薦如下：

推薦六：對于可切除的NUT癌患者，應在保留原發部位關鍵功能的前提下盡可能進行根治性手術切除。根治性手術切除是延長NUT癌患者生存的獨立陽性預后因素。鑒于NUT癌診療的復雜性，建議通過多學科團隊（MDT）評估患者表現、手術時間點和方法等，以建立最佳手術決策。（推薦等級：推薦）

推薦七：放射治療可用于NUT癌患者的全部治療階段。對于體能狀態良好的不可切除的NUT癌患者，針對頭頸部或胸部原發病變可行同步放化療。在不同治療階段應用放療，均可對患者預后產生積極影響。然而，目前還沒有針對NUT癌的標準同步化療方案、放療劑量及放療靶區推薦。同步化療方案可參考相應解剖部位的其他實體瘤的方案。強烈建議采用先進的放射治療技術來增加腫瘤劑量，同時最大限度地減少危及器官劑量。對于體能狀態良好的不可切除NUT癌患者，NUT癌患者在各個治療階段均可采用放療，放療劑量、靶區建議參考該區域其他腫瘤。（推薦等級：推薦）

推薦八：現有的化療方案為在NUT癌患者中的有效率均低于40%，且化療未能提高NUT癌患者的總生存。基于異環磷酰胺的化療方案在非轉移性NUT癌患者的客觀緩解率和無進展生存期方面顯示出一定優勢，且現階段缺乏有效的全身治療方法，對于一般情況尚可的NUT癌患者可考慮接受含有異環磷酰胺的化療方案。（推薦等級：推薦）

推薦九：BET抑制劑單藥治療對NUT癌患者的療效低于30%，大多數患者的反應持續時間僅為2至3個月，而且具有較高的胃腸道毒性和嚴重血小板減少癥的發生率。基于BET抑制劑較低的療效及較高的嚴重血小板減少的發生率，建議患者需接受BET抑制劑聯合治療。（推薦等級：推薦）

本指南同時對NUT癌的診療流程進行了推薦，見下圖：

▲NUT癌診療流程推薦

5

隨訪及預后

推薦十：原發腫瘤部位以及不同的NUTM1融合伴侶可能與NUT癌患者預后的差異行有關。根治性手術、放療、診斷時的非轉移性疾病和較低的初始乳酸脫氫酶（LDH）水平可能是NUT癌患者長期生存的陽性預測因子。因此，建議對條件允許的NUT癌患者進行根治性手術和放療，并進行包括LDH檢測在內的常規臨床實驗室檢查。（推薦等級：推薦）

推薦十一：NUT患者的治療后隨訪應至少每3至6個月進行一次胸部和/或腹部CT掃描，或根據癥狀更頻繁地對已知和可能的腫瘤位置區域進行掃描（推薦等級：推薦）

6

未來方向

推薦十二：不可切除的NUT癌患者應優先進行藥物臨床試驗的篩選。（推薦等級：推薦）

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指南指出，NUT癌診療未來研究方向應集中在提高診斷效率、明確治療策略和擴大技術平臺等方面，以實現全面精準診斷和精準治療。

在提高診斷效率方面，NUT癌診斷依賴于病理檢查，由于其罕見性和組織學異質性通常會導致誤診或診斷不足。因此，提高病理學家和臨床醫生的認識至關重要。除了IHC和FISH檢測外，基于RNA的深度還可以驗證病理診斷并發現新的融合伴侶；隨診全基因組測序和轉錄組測序的綜合方法變得越來越普遍，這可能有助于更徹底地了解NUT癌的分子特征，有助于開發針對性的新型藥物，切實提高NUT癌患者的療效。

內容來源：放療說

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介入小崔哥

崔偉醫學博士

廣東省人民醫院 微創介入科

• 擅長肺結節與肺癌、原發性肝癌和轉移性肝癌、梗阻性黃疸（膽管癌、胰腺癌等）、胃癌、結直腸癌、血管瘤、子宮肌瘤等良惡性腫瘤的微創介入（灌注化療、栓塞、消融、粒子、支架、濾器、輸液港等）與綜合治療（化療、靶向、免疫等）

• 微信公眾號“介入小崔哥”創立人

• 火爆全網的“腫瘤思維導圖”主編

• 榮獲2021、2022年度“年度好大夫”稱號

• 廣東省器官醫學與技術學會腫瘤精準醫學專業委員會 常務委員

• 嶺南血管瘤血管畸形聯盟 常務理事

• 廣東省基層醫藥學會呼吸介入診療專委會 委員

• 《中華介入放射學電子雜志》 通訊編委

• 主持國家自然科學基金青年項目一項

• 榮獲廣東省醫學科技進步二等獎一項

• 曾多次受邀參加國內外學術會議，在北美放射學年會（RSNA，專業領域top1）等會議進行口頭報告

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