斯坦福大學科學家首次揭示了mRNA新冠疫苗引發心肌炎(myocarditis)——這一發現不僅解答了全球數百萬接種者和醫生的擔憂,也為未來更安全的疫苗設計提供了關鍵路徑。
自2021年mRNA疫苗(如輝瑞、Moderna)大規模使用以來,罕見但真實的心肌炎副作用被記錄,尤其在16–30歲男性青少年中,通常發生在第二劑接種后數天內。癥狀包括胸痛、心悸和疲勞,多數患者可康復,但機制長期不明。主流猜測曾指向“免疫系統過度激活”或“刺突蛋白毒性”,但缺乏直接證據。
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斯坦福團隊通過分析患者心肌組織、血液樣本及小鼠模型,發現真正元兇是疫苗脂質納米顆粒(LNP)。這些微小脂肪球本用于包裹mRNA并助其進入細胞,但研究顯示,它們會意外積聚在心臟血管內皮細胞中,而非僅靶向肌肉或淋巴結。
一旦LNP進入心肌毛細血管,其帶正電荷的脂質成分會破壞細胞膜穩定性,觸發局部炎癥反應。更關鍵的是,這種損傷會暴露心肌細胞內的自身抗原(如肌球蛋白),進而激活T細胞發起“誤傷式攻擊”——即自身免疫性心肌炎。
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“問題不在于mRNA編碼的刺突蛋白,而在于遞送系統本身,”論文通訊作者、免疫學家Bali Pulendran教授指出,“LNP在肝臟和脾臟很安全,但在心臟微環境中卻成了‘錯誤快遞’。”
研究進一步發現,年輕男性的睪酮水平可能加劇這一反應:動物實驗中,去勢雄性小鼠心肌炎顯著減輕,而補充睪酮后反應增強。這解釋了為何該副作用在青春期后男性中高發。
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好消息是,該機制并非不可規避。團隊測試了多種改良型LNP配方,發現使用可生物降解、電中性脂質可大幅減少心臟蓄積和炎癥。此外,調整接種部位(如大腿 vs 手臂)或劑量間隔也可能降低風險。
目前,FDA已要求疫苗廠商探索新一代遞送系統。Pulendran強調:“mRNA技術本身極其強大,我們只需讓它更聰明地‘送貨’。”
這項研究不僅平息了公眾疑慮,更標志著疫苗安全科學從“觀察副作用”邁向“精準預防”的新時代——下一次大流行來臨時,我們的疫苗或許既能高效防護,又無后顧之憂。
參考資料:DOI:10.1126/scitranslmed.adq0143
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