據(jù)《華爾街日報》深度報道,一種曾被譽(yù)為“非成癮性”的止痛神藥,正在美國引發(fā)一場悄無聲息的危機(jī)。它就是加巴噴丁(Gabapentin),一種被廣泛濫用、副作用驚人,甚至可能致命的處方藥。無數(shù)患者在被告知其“無害”后,卻在停藥時墜入地獄,而許多醫(yī)生對此竟一無所知!
2023年,伊利諾伊州紐瓦克市的前高中體育老師約翰·艾弗里(John Avery)在一次健身中不幸腰部受傷,椎間盤突出壓迫神經(jīng),疼痛難忍。在嘗試了數(shù)月休息、理療和類固醇后,一位疼痛管理專家給他開了一種藥——加巴噴丁。醫(yī)生信誓旦旦地告訴艾弗里,這藥能緩解神經(jīng)痛,而且“不會上癮”。艾弗里信了,服用了幾天后做了手術(shù),又繼續(xù)服用了三周多。
當(dāng)他試圖停藥時,噩夢才真正開始。艾弗里回憶,他經(jīng)歷了漫長而嚴(yán)重的戒斷反應(yīng),那種神經(jīng)癥狀的折磨,讓他覺得當(dāng)初的腰傷簡直是“小兒科”。他全身顫抖,灼燒感遍布,肌肉痙攣,心跳狂飆。他每晚睡眠不超過半小時,體重暴跌,妻子勞倫(Lauren Avery)看著他瘦弱的小腿,心痛地說:“比我的胳膊還細(xì)。”艾弗里感嘆,他的人生發(fā)生了“翻天覆地的變化”。
加巴噴丁,這種幾十年前被美國食品藥品監(jiān)督管理局(FDA)批準(zhǔn)用于癲癇和帶狀皰疹后神經(jīng)痛的藥物,如今已成為美國第七大常用處方藥。據(jù)美國疾病控制與預(yù)防中心(CDC)研究人員分析,2024年約有1550萬人服用加巴噴丁。令人震驚的是,大多數(shù)處方并非用于其獲批的適應(yīng)癥——盡管這種“超說明書用藥”在法律上是允許的,但這同時也意味著FDA并未對其在這些用途上的風(fēng)險和益處進(jìn)行過嚴(yán)格審查。
一些醫(yī)生認(rèn)為,加巴噴丁對某些神經(jīng)損傷引起的神經(jīng)性疼痛確實有效。但現(xiàn)實是,它被廣泛用于治療各種慢性疼痛、焦慮、偏頭痛、失眠,甚至更年期潮熱。獸醫(yī)們甚至用它來鎮(zhèn)靜或治療貓狗的疼痛。
越來越多的研究表明,加巴噴丁遠(yuǎn)不如醫(yī)生們長期以來認(rèn)為的那樣安全有效。研究發(fā)現(xiàn),它與癡呆癥、自殺行為、肺病患者的嚴(yán)重呼吸問題以及水腫等風(fēng)險增加有關(guān),更別提頭暈等眾所周知的副作用。今年一項研究更是指出,給手術(shù)患者服用加巴噴丁,既沒有減少并發(fā)癥,也沒有讓他們更快出院,反而有更多患者在術(shù)后四個月仍報告疼痛。諷刺的是,醫(yī)生們多年來一直吹捧加巴噴丁是減少阿片類藥物使用的一種“良方”。
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盡管醫(yī)學(xué)界普遍認(rèn)為加巴噴丁不會成癮,但許多患者卻在試圖減量或停藥時,經(jīng)歷了痛苦不堪的戒斷癥狀。他們親身體會到,即使是按醫(yī)囑服用,身體也已對這種藥物產(chǎn)生了依賴。
過去15年間,隨著醫(yī)生們逐漸放棄風(fēng)險更高的阿片類止痛藥和苯二氮卓類抗焦慮藥(如阿普唑侖),加巴噴丁的處方量翻了一番。CDC警告,同時服用阿片類藥物和加巴噴丁可能致命。聯(lián)邦和州數(shù)據(jù)顯示,過去五年中,每年至少有5000人死于涉及加巴噴丁的藥物過量。
德克薩斯大學(xué)奧斯汀分校的臨床副教授柯克·埃沃伊(Kirk Evoy)研究加巴噴丁濫用問題,他承認(rèn)這種藥對許多患者有幫助,大多數(shù)人也能很好地耐受。但他也強(qiáng)調(diào):“我們不應(yīng)該把加巴噴丁看作是一種可以隨意嘗試的‘安全藥’。”
對艾弗里來說,無論是給他開藥的疼痛管理專家,還是術(shù)后他咨詢的專家,都沒有提及加巴噴丁可能帶來的副作用,更沒告訴他需要逐漸減量。艾弗里說,那位疼痛管理專家甚至斷然否認(rèn)加巴噴丁可能是他癥狀的罪魁禍?zhǔn)住K募彝メt(yī)生則認(rèn)為他只是焦慮癥發(fā)作。直到后來,幾位醫(yī)生,包括一位神經(jīng)精神病學(xué)家,才診斷出他患有嚴(yán)重的自主神經(jīng)功能障礙,并認(rèn)為加巴噴丁很可能是病因。
勞倫說,艾弗里嘗試的各種治療,包括其他藥物,反而讓他的情況變得更糟。如今,他每天都躺在母親家一樓的暗室里。光線、屏幕、噪音,甚至他蹣跚學(xué)步的孩子和學(xué)齡前兒童在家里的喧鬧聲,都會引發(fā)更嚴(yán)重的癥狀。艾弗里痛苦地說:“我曾以為它無害。如果早知道這些風(fēng)險,知道停藥需要逐漸減量,我絕不會碰它。”勞倫和家人仍在苦苦尋找可能的治療方法。
澳大利亞紐卡斯?fàn)柕奶弁磳<壹嫜芯繂T馬克·魯索(Marc Russo)博士將加巴噴丁比作“雙面神”,在正確的情況下使用有益,但在其他情況下則有害。他直言:“在我看來,只有大約5%的醫(yī)生真正理解它的這種雙重性。”
《華爾街日報》對2020年至2022年醫(yī)保索賠數(shù)據(jù)的分析顯示,大多數(shù)加巴噴丁的處方開給了65歲以上的老年人。其中,超過90%的醫(yī)保受益人是在醫(yī)生就診一個月內(nèi),因“超說明書用藥”而獲得加巴噴丁的。
南卡羅來納大學(xué)醫(yī)學(xué)院的臨床副教授克里斯托弗·古德曼(Christopher Goodman)博士指出,加巴噴丁之所以如此受歡迎,一個重要原因是疼痛患者眾多,醫(yī)生面臨著快速評估和幫助患者的壓力,但有效的藥物卻寥寥無幾。他與人合著的一項研究發(fā)現(xiàn),對于大多數(shù)疼痛相關(guān)疾病,加巴噴丁類藥物(包括加巴噴丁和普瑞巴林)的超說明書用藥證據(jù)非常有限。近年來的研究綜述顯示,只有七分之一的患者在中等劑量下,帶狀皰疹相關(guān)神經(jīng)痛得到了顯著緩解。
加巴噴丁是處方量最大的中樞神經(jīng)系統(tǒng)藥物,同時也是FDA不良事件報告中最常被提及的藥物之一。2025年,醫(yī)療專業(yè)人員、患者和制造商共報告了超過5300起涉及加巴噴丁的不良事件,其中危及生命的并發(fā)癥比2024年激增了21%。住院人數(shù)也隨之上升。
佐治亞州蓋恩斯維爾的神經(jīng)外科醫(yī)生貝齊·格倫奇(Betsy Grunch)博士表示,她的許多患者都受益于加巴噴丁,但她現(xiàn)在開藥時變得更加謹(jǐn)慎。她曾親身體驗過副作用,一次手術(shù)前服藥后,她感到“天哪,我經(jīng)常開這種藥,但我現(xiàn)在根本無法工作。”今年早些時候的一項研究讓她更加警惕:該研究表明,對于65歲以下、有六次或更多加巴噴丁處方史的成年人,服用加巴噴丁治療慢性腰痛與更高的癡呆癥和輕度認(rèn)知障礙風(fēng)險相關(guān)。“我們只是習(xí)慣了讓患者滿意,如果他們覺得藥有效,我們就會繼續(xù)開藥。”格倫奇無奈地說。
輝瑞的一位醫(yī)學(xué)總監(jiān)在后來公開的一封電子郵件中,甚至將這種藥稱為“二十世紀(jì)的蛇油”。在巨大的利益驅(qū)動下,該藥的銷售額從1995年的近9800萬美元飆升至2003年的20多億美元。最終,輝瑞負(fù)責(zé)加巴噴丁的部門于2004年承認(rèn)刑事不當(dāng)行為,并因非法推廣Neurontin的超說明書用藥而被罰款4.3億美元。這是當(dāng)時最大的醫(yī)療補(bǔ)助欺詐和解案之一,也促使人們呼吁制定新的藥品營銷標(biāo)準(zhǔn)。輝瑞在一份書面聲明中表示,該公司已于2020年剝離了該產(chǎn)品,并強(qiáng)調(diào)公司“堅定致力于遵守適用于其業(yè)務(wù)活動和產(chǎn)品營銷的法律法規(guī)”。
2004年,加巴噴丁開始出現(xiàn)仿制藥,價格大幅下降,使其成為默認(rèn)的止痛藥。凱撒基金會醫(yī)院(Kaiser Foundation Hospitals)前國家藥品采購負(fù)責(zé)人安布羅斯·卡雷霍(Ambrose Carrejo)回憶道,該醫(yī)院曾因輝瑞的Neurontin營銷行為成功起訴輝瑞,并于2010年獲賠1.42億美元。
阿片類藥物過量事件急劇增加,導(dǎo)致州和聯(lián)邦出臺新規(guī),限制醫(yī)生開具阿片類藥物。2011年,阿片類藥物的處方量開始下降,而加巴噴丁則乘勢而起。斯坦福大學(xué)疼痛醫(yī)學(xué)部主任肖恩·麥基(Sean Mackey)博士指出:“它成了臨床醫(yī)生在治療疼痛和減少阿片類藥物使用壓力下的道德和監(jiān)管避風(fēng)港。”
2016年,CDC警告醫(yī)學(xué)界不要常規(guī)開具阿片類藥物治療慢性疼痛,并將加巴噴丁列為某些神經(jīng)性疼痛的替代品。俄亥俄州庫亞霍加縣的法醫(yī)兼犯罪實驗室主任托馬斯·吉爾森(Thomas Gilson)博士,當(dāng)看到加巴噴丁出現(xiàn)在越來越多的藥物過量死亡案例中時,感到非常擔(dān)憂。盡管它不像阿片類藥物那樣具有成癮性,但他擔(dān)心,就像阿片類藥物一樣,它被廣泛用于缺乏證據(jù)的用途。“用阿片類藥物治療慢性疼痛簡直是個糟糕透頂?shù)闹饕猓彼f,“看到加巴噴丁時,我擔(dān)心這只是這種想法的又一個篇章。”
在日益增長的擔(dān)憂中,吉爾森于2022年與人合著了一份CDC報告,警告藥物過量問題。同年晚些時候,CDC更新了其阿片類藥物處方指南,警告加巴噴丁的風(fēng)險,包括“視力模糊、認(rèn)知障礙、鎮(zhèn)靜和體重增加”。但它也表示,加巴噴丁可以考慮用于某些情況。
去年圣誕節(jié)前夕,77歲的南希·哈默(Nancy Hammer)因背痛加劇求醫(yī)。她從診所出來時,手里拿著加巴噴丁和一種阿片類藥物的處方。第二天早上,哈默49年的丈夫發(fā)現(xiàn)她已經(jīng)去世。藥劑師的毒理學(xué)評估發(fā)現(xiàn),加巴噴丁在其中扮演了關(guān)鍵角色。哈默的醫(yī)生威廉·斯科特·達(dá)庫斯(William Scott Dacus)此前已給她開了14種其他藥物,用于治療疼痛、焦慮和其他疾病。加巴噴丁和阿片類藥物,再結(jié)合另外兩種藥物,形成了一種致命的“雞尾酒”,導(dǎo)致她的呼吸減慢直至死亡。
哈默的女兒比阿特麗斯·斯圖加特(Beatrice Stugart)說,無論是醫(yī)生、診所還是藥房,都沒有向哈默明確指出加巴噴丁與其他鎮(zhèn)靜劑混合的危險。醫(yī)生確實開了納洛酮,以備阿片類藥物過量時使用。哈默醫(yī)生是2018年至2023年全國醫(yī)保受益人中加巴噴丁處方量排名前10%的醫(yī)生。斯圖加特和她的父親約翰·哈默(John Hammer)已于10月對達(dá)庫斯醫(yī)生及其辦公室的另一位提供者以及雇主萊克星頓健康公司(Lexington Health)提起訴訟,指控其疏忽和過失致死。斯圖加特說:“醫(yī)生應(yīng)該對確保人們,特別是老年人,了解風(fēng)險負(fù)責(zé)。”
許多患者表示,醫(yī)生們往往不清楚戒斷加巴噴丁有多么困難。38歲的圣安東尼奧居民杰西卡·卡曼(Jessica Carman)因焦慮癥服用加巴噴丁已近十年,她覺得它曾幫助過自己。但當(dāng)她注意到短期記憶力衰退、經(jīng)常掉東西和絆倒時,她開始擔(dān)心癡呆癥。她還出現(xiàn)了蛀牙,牙醫(yī)認(rèn)為加巴噴丁可能是誘因。卡曼說,每當(dāng)她試圖減少劑量時,身體就會疼痛,感到極度疲憊和迷失方向。她已經(jīng)幾個月保持同一劑量了。她表示,如果早知道這些,她絕不會服用加巴噴丁。“我只是覺得,它不應(yīng)該被這樣長期使用。”
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