美國心臟協會（AHA）科學聲明：單片復方制劑治療高血壓

單片復方制劑（single-pill combination medication，SPCMs），即固定劑量復方制劑，將≥2種有效藥物成分制成單一片劑，可簡化處方流程并提高患者的服藥依從性。

2025年12月15日，《Hypertension》期刊發表了美國心臟協會（AHA）的一項科學聲明，對單片復方制劑治療高血壓進行了綜述，并強調將單片復方制劑整合到臨床實踐中的策略。

全文鏈接：https://www.ahajournals.org/doi/full/10.1161/HYP.0000000000000258

起始聯合治療vs. 階梯治療

過去，階梯治療（起始單藥治療，隨后根據需要來調整劑量或添加新藥）是主要高血壓指南推薦的核心策略，尤其是在20世紀70年代至90年代。近年來的指南越來越多推薦起始即采用聯合治療（分用片劑或單片復方制劑），因其安全有效，能減少治療惰性，并能更快實現血壓控制。

真實世界數據表明，與起始單藥治療相比，起始兩藥單片復方制劑可能帶來更顯著的心血管風險降低（圖1）。

圖1. 起始使用單片復方制劑對比階梯治療（起始使用單片復方制劑的優選方案比標準的階梯治療方案更高效，能以更少步驟實現血壓控制）

單片復方制劑 vs. 自由聯合方案

全球許多高血壓管理指南，包括2025年美國心臟協會/美國心臟病學會、2023年歐洲高血壓學會、2024年歐洲心臟病學會臨床指南，對于需要用超過一種藥物來控制血壓的患者，均推薦使用單片復方制劑[1-3]。

這一推薦得到多種證據支持，表明單片復方制劑在患者依從性、血壓及心血管結局等多個方面均優于自由聯合方案。圖2總結了單片復方制劑在高血壓管理中的總體獲益與局限性。

圖2. 高血壓管理中單片復方制劑的益處與局限性

患者依從性與治療持續性

2021年發表的一項系統綜述和Meta分析顯示[4]，在納入的23項研究中，有18項顯示單片復方制劑提高了患者的依從性；在16項研究中，有14項顯示其延長了治療持續性。2024年更新的系統綜述中得出了相似結論，進一步鞏固了單片復方制劑在提升依從性方面的優勢[5]。

降壓效果與達標時間

除了提升依從性外，單片復方制劑還能改善血壓控制效果。Parati等人指出[4]，與自由聯合用藥相比，使用單片復方制劑12周后，收縮壓和舒張壓均出現輕度但具有統計學意義的降低。Paoli等人的研究進一步支持了這一發現[5]，同樣證實單片復方制劑在提升依從性和增強降壓效果方面更具優勢。然而，這些結果的普適性需謹慎解讀：納入的大多數研究均為小型、短期的隨機對照試驗或觀察性研究，且涉及的患者多為無并發癥的輕中度高血壓患者。

心血管結局

多項觀察性研究發現，與等效的自由聯合用藥相比，使用單片復方制劑可使主要不良心血管事件的發生率降低約15%至30%。無論是在起始降壓治療時使用單片復方制劑，還是在后續治療中將單藥或兩藥方案轉換或整合為單片復方制劑，均觀察到了上述獲益。部分臨床試驗也證實，使用單片復方制劑降壓能夠帶來結局獲益。然而，目前仍缺乏強有力的隨機對照試驗數據來直接證明單片復方制劑相較于由獨立藥片組成的等效聯合方案能改善心血管結局。

臨床應用

大量證據支持，對于大多數高血壓患者，使用單片復方制劑治療具有總體有利的風險獲益比。證據支持對收縮壓≥140 mmHg或舒張壓≥90 mmHg的高血壓患者，特別是收縮壓比目標值高≥20 mmHg時（即收縮壓≥150 mmHg），應起始兩藥單片復方制劑治療，而非單藥治療。

證據顯示，對于所有需要藥物控制高血壓的患者，無論起始血壓水平如何（即使處于130–149/80–89 mmHg范圍內），將兩藥單片復方制劑作為一線起始治療，具有總體有利的風險獲益比，這包括經3-6個月單純生活方式干預后血壓仍未達標的低風險1級高血壓患者，以及根據高血壓指南建議需啟動藥物治療的高風險患者（如合并糖尿病、慢性腎臟病、動脈粥樣硬化性心血管疾病）。

僅在少數特定患者中，例如血壓僅輕度升高（如高于目標值1-5 mmHg）以及特殊情況下（如衰弱、體位性低血壓），才考慮采用更謹慎的起始單藥治療策略。然而，這些患者中有多少能從低劑量單片復方制劑中獲益并耐受，仍有待進一步明確。

單片復方制劑的最大臨床獲益很可能發生在需要適當強化治療時（例如，從單藥治療轉換為兩藥單片復方制劑，或從兩藥治療轉換為三藥單片復方制劑）。

如果兩藥單片復方制劑治療未能實現血壓控制，證據支持應盡可能換用三藥單片復方制劑（通常在基線RAS抑制劑/CCB聯合治療基礎上加用氫氯噻嗪），而非添加單獨的降壓藥片。如果使用三藥單片復方制劑后血壓仍未受控，則需要進行評估區分假性難治性高血壓與真性難治性高血壓。對于真性難治性高血壓患者，證據支持加用螺內酯作為有效的第四種降壓藥物。

當血壓控制不佳，或通過轉換為單片復方制劑以簡化治療方案時，對包含β-受體阻滯劑或袢利尿劑等二線藥物的方案，可能需要重新評估其必要性。在二線藥物仍然必需的情況下（例如，存在強適應證，如心衰需用β-受體阻滯劑，或難治性高血壓需用螺內酯），添加單片復方制劑以減少總體藥片數量和負擔仍然是有益的。對于對某些一線藥物不耐受或有復雜合并癥的患者，臨床判斷至關重要。在這些情況下，使用分片藥物可能無法避免。

未來研究方向

為促進單片復方制劑的廣泛應用，需填補很多證據空白（見下表）。例如，目前需要更多三藥及四藥的單片復方制劑方案，以滿足需使用≥3種降壓藥物的患者需求。此外，多數臨床試驗和Meta分析僅納入了無合并癥的高血壓患者，提示未來臨床研究需更多納入合并其他疾病人群的必要性。同時，需開展研究探索策略，提升臨床醫生對單片復方制劑的處方率和患者的接受度，此類研究可以探索干預措施在真實世界不同場景中的實際效果。

表. 單片復方制劑（SPCMs）的未來研究方向

解決SPCMs選擇有限的問題

開發更多SPCMs方案：

• 包含三聯及四聯藥物組合

• 包含CCB/噻嗪類利尿劑藥物組合

• 遵循指南指導的治療并改進當前真實世界治療模式

• 更好滿足合并癥驅動的需求

確定將現有制劑中未能包含的≥1種藥物整合至雙聯或三聯SPCM中的安全性、耐受性和有效性

解決現有SPCMs證據不足的問題

確定SPCMs在高風險人群中的安全性與療效，例如：

• 難治性高血壓

• 嚴重慢性腎病

• 繼發性高血壓（如原發性醛固酮增多癥）

• 多種合并癥（如心衰、糖尿病）

確定以下情況的風險獲益比：

• 1級或2級高血壓患者啟用雙藥SPCM

• 具有生理易感性（如虛弱、高齡、已有體位性低血壓）的患者使用SPCM

• 存在結構性醫療障礙的人群（如資源匱乏人群）使用SPCM

理解復方制劑（polypills）的效用

研究：

• 擴大后的復方制劑方案的藥理學可行性

• 復方制劑的給藥策略

開發具有以下特點的復方制劑：

• 將多種降壓藥與降脂療法相結合

• 將多種降壓藥與其他降低心血管風險藥物相結合

改進SPCMs在常規診療中的應用

識別是否存在臨床醫生或患者層面的使用障礙

加強對臨床醫生和患者關于SPCMs益處的教育

運用實施科學方法與框架來開發、測試和完善策略，以鼓勵在以下情況下采用適當的階梯式治療，將患者從單藥或雙藥治療過渡至雙藥或三藥SPCMs：

• 在開始降壓治療時

• 使用多種獨立降壓藥物的患者

• 無保險或保險不足的患者

參考文獻：

1. Eur Heart J. 2024;45:3912 –4018.

2. Circulation. 2025;82:e212–e316.

3. J Hypertens. 2023;41:1874–2071.

4. Hypertension. 2021;77:692–705.

5. J Health Econ Outcomes Res. 2024;11:8–22.

本文整理自：Hypertension. 2025 Dec 15. doi: 10.1161/HYP.0000000000000258.