美國心臟協(xié)會（AHA）科學聲明：單片復方制劑治療高血壓

單片復方制劑（single-pill combination medication，SPCMs），即固定劑量復方制劑，將≥2種有效藥物成分制成單一片劑，可簡化處方流程并提高患者的服藥依從性。

2025年12月15日，《Hypertension》期刊發(fā)表了美國心臟協(xié)會（AHA）的一項科學聲明，對單片復方制劑治療高血壓進行了綜述，并強調(diào)將單片復方制劑整合到臨床實踐中的策略。

全文鏈接：https://www.ahajournals.org/doi/full/10.1161/HYP.0000000000000258

起始聯(lián)合治療vs. 階梯治療

過去，階梯治療（起始單藥治療，隨后根據(jù)需要來調(diào)整劑量或添加新藥）是主要高血壓指南推薦的核心策略，尤其是在20世紀70年代至90年代。近年來的指南越來越多推薦起始即采用聯(lián)合治療（分用片劑或單片復方制劑），因其安全有效，能減少治療惰性，并能更快實現(xiàn)血壓控制。

真實世界數(shù)據(jù)表明，與起始單藥治療相比，起始兩藥單片復方制劑可能帶來更顯著的心血管風險降低（圖1）。

圖1. 起始使用單片復方制劑對比階梯治療（起始使用單片復方制劑的優(yōu)選方案比標準的階梯治療方案更高效，能以更少步驟實現(xiàn)血壓控制）

單片復方制劑 vs. 自由聯(lián)合方案

全球許多高血壓管理指南，包括2025年美國心臟協(xié)會/美國心臟病學會、2023年歐洲高血壓學會、2024年歐洲心臟病學會臨床指南，對于需要用超過一種藥物來控制血壓的患者，均推薦使用單片復方制劑[1-3]。

這一推薦得到多種證據(jù)支持，表明單片復方制劑在患者依從性、血壓及心血管結(jié)局等多個方面均優(yōu)于自由聯(lián)合方案。圖2總結(jié)了單片復方制劑在高血壓管理中的總體獲益與局限性。

圖2. 高血壓管理中單片復方制劑的益處與局限性

患者依從性與治療持續(xù)性

2021年發(fā)表的一項系統(tǒng)綜述和Meta分析顯示[4]，在納入的23項研究中，有18項顯示單片復方制劑提高了患者的依從性；在16項研究中，有14項顯示其延長了治療持續(xù)性。2024年更新的系統(tǒng)綜述中得出了相似結(jié)論，進一步鞏固了單片復方制劑在提升依從性方面的優(yōu)勢[5]。

降壓效果與達標時間

除了提升依從性外，單片復方制劑還能改善血壓控制效果。Parati等人指出[4]，與自由聯(lián)合用藥相比，使用單片復方制劑12周后，收縮壓和舒張壓均出現(xiàn)輕度但具有統(tǒng)計學意義的降低。Paoli等人的研究進一步支持了這一發(fā)現(xiàn)[5]，同樣證實單片復方制劑在提升依從性和增強降壓效果方面更具優(yōu)勢。然而，這些結(jié)果的普適性需謹慎解讀：納入的大多數(shù)研究均為小型、短期的隨機對照試驗或觀察性研究，且涉及的患者多為無并發(fā)癥的輕中度高血壓患者。

心血管結(jié)局

多項觀察性研究發(fā)現(xiàn)，與等效的自由聯(lián)合用藥相比，使用單片復方制劑可使主要不良心血管事件的發(fā)生率降低約15%至30%。無論是在起始降壓治療時使用單片復方制劑，還是在后續(xù)治療中將單藥或兩藥方案轉(zhuǎn)換或整合為單片復方制劑，均觀察到了上述獲益。部分臨床試驗也證實，使用單片復方制劑降壓能夠帶來結(jié)局獲益。然而，目前仍缺乏強有力的隨機對照試驗數(shù)據(jù)來直接證明單片復方制劑相較于由獨立藥片組成的等效聯(lián)合方案能改善心血管結(jié)局。

臨床應用

大量證據(jù)支持，對于大多數(shù)高血壓患者，使用單片復方制劑治療具有總體有利的風險獲益比。證據(jù)支持對收縮壓≥140 mmHg或舒張壓≥90 mmHg的高血壓患者，特別是收縮壓比目標值高≥20 mmHg時（即收縮壓≥150 mmHg），應起始兩藥單片復方制劑治療，而非單藥治療。

證據(jù)顯示，對于所有需要藥物控制高血壓的患者，無論起始血壓水平如何（即使處于130–149/80–89 mmHg范圍內(nèi)），將兩藥單片復方制劑作為一線起始治療，具有總體有利的風險獲益比，這包括經(jīng)3-6個月單純生活方式干預后血壓仍未達標的低風險1級高血壓患者，以及根據(jù)高血壓指南建議需啟動藥物治療的高風險患者（如合并糖尿病、慢性腎臟病、動脈粥樣硬化性心血管疾病）。

僅在少數(shù)特定患者中，例如血壓僅輕度升高（如高于目標值1-5 mmHg）以及特殊情況下（如衰弱、體位性低血壓），才考慮采用更謹慎的起始單藥治療策略。然而，這些患者中有多少能從低劑量單片復方制劑中獲益并耐受，仍有待進一步明確。

單片復方制劑的最大臨床獲益很可能發(fā)生在需要適當強化治療時（例如，從單藥治療轉(zhuǎn)換為兩藥單片復方制劑，或從兩藥治療轉(zhuǎn)換為三藥單片復方制劑）。

如果兩藥單片復方制劑治療未能實現(xiàn)血壓控制，證據(jù)支持應盡可能換用三藥單片復方制劑（通常在基線RAS抑制劑/CCB聯(lián)合治療基礎上加用氫氯噻嗪），而非添加單獨的降壓藥片。如果使用三藥單片復方制劑后血壓仍未受控，則需要進行評估區(qū)分假性難治性高血壓與真性難治性高血壓。對于真性難治性高血壓患者，證據(jù)支持加用螺內(nèi)酯作為有效的第四種降壓藥物。

當血壓控制不佳，或通過轉(zhuǎn)換為單片復方制劑以簡化治療方案時，對包含β-受體阻滯劑或袢利尿劑等二線藥物的方案，可能需要重新評估其必要性。在二線藥物仍然必需的情況下（例如，存在強適應證，如心衰需用β-受體阻滯劑，或難治性高血壓需用螺內(nèi)酯），添加單片復方制劑以減少總體藥片數(shù)量和負擔仍然是有益的。對于對某些一線藥物不耐受或有復雜合并癥的患者，臨床判斷至關重要。在這些情況下，使用分片藥物可能無法避免。

未來研究方向

為促進單片復方制劑的廣泛應用，需填補很多證據(jù)空白（見下表）。例如，目前需要更多三藥及四藥的單片復方制劑方案，以滿足需使用≥3種降壓藥物的患者需求。此外，多數(shù)臨床試驗和Meta分析僅納入了無合并癥的高血壓患者，提示未來臨床研究需更多納入合并其他疾病人群的必要性。同時，需開展研究探索策略，提升臨床醫(yī)生對單片復方制劑的處方率和患者的接受度，此類研究可以探索干預措施在真實世界不同場景中的實際效果。

表. 單片復方制劑（SPCMs）的未來研究方向

解決SPCMs選擇有限的問題

開發(fā)更多SPCMs方案：

• 包含三聯(lián)及四聯(lián)藥物組合

• 包含CCB/噻嗪類利尿劑藥物組合

• 遵循指南指導的治療并改進當前真實世界治療模式

• 更好滿足合并癥驅(qū)動的需求

確定將現(xiàn)有制劑中未能包含的≥1種藥物整合至雙聯(lián)或三聯(lián)SPCM中的安全性、耐受性和有效性

解決現(xiàn)有SPCMs證據(jù)不足的問題

確定SPCMs在高風險人群中的安全性與療效，例如：

• 難治性高血壓

• 嚴重慢性腎病

• 繼發(fā)性高血壓（如原發(fā)性醛固酮增多癥）

• 多種合并癥（如心衰、糖尿病）

確定以下情況的風險獲益比：

• 1級或2級高血壓患者啟用雙藥SPCM

• 具有生理易感性（如虛弱、高齡、已有體位性低血壓）的患者使用SPCM

• 存在結(jié)構(gòu)性醫(yī)療障礙的人群（如資源匱乏人群）使用SPCM

理解復方制劑（polypills）的效用

研究：

• 擴大后的復方制劑方案的藥理學可行性

• 復方制劑的給藥策略

開發(fā)具有以下特點的復方制劑：

• 將多種降壓藥與降脂療法相結(jié)合

• 將多種降壓藥與其他降低心血管風險藥物相結(jié)合

改進SPCMs在常規(guī)診療中的應用

識別是否存在臨床醫(yī)生或患者層面的使用障礙

加強對臨床醫(yī)生和患者關于SPCMs益處的教育

運用實施科學方法與框架來開發(fā)、測試和完善策略，以鼓勵在以下情況下采用適當?shù)碾A梯式治療，將患者從單藥或雙藥治療過渡至雙藥或三藥SPCMs：

• 在開始降壓治療時

• 使用多種獨立降壓藥物的患者

• 無保險或保險不足的患者

參考文獻：

1. Eur Heart J. 2024;45:3912 –4018.

2. Circulation. 2025;82:e212–e316.

3. J Hypertens. 2023;41:1874–2071.

4. Hypertension. 2021;77:692–705.

5. J Health Econ Outcomes Res. 2024;11:8–22.

本文整理自：Hypertension. 2025 Dec 15. doi: 10.1161/HYP.0000000000000258.