肽療法：小鏈條能否引發大變化？

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從胰島素到GLP-1，肽療法利用身體自身的信號分子，精準應對衰老、疾病和健康壽命。

肽雖然體積小，但在生物學中卻發揮著超乎想象的作用。這些短鏈氨基酸充當身體的內部信使，默默協調著新陳代謝、免疫防御、組織修復和大腦信號傳遞等各個方面。近年來，生物技術的進步使肽走出實驗室，進入臨床，將其定位為精準醫學、長壽科學和預防護理交匯處的多功能治療工具。對于一個越來越關注延長健康壽命而不僅僅是治療疾病的領域，肽療法提出了一個引人注目的問題：利用身體自身的生物語言，能否解鎖更智能、更有針對性的干預措施，以應對衰老？

一個世紀的肽在醫學中的應用

自1921年首次將肽作為藥物應用以來，它們已經確立了獨特而強大的治療地位。如今，已有超過80種肽藥物獲得批準。這一增長源于一個基本認識：肽是人體內自然存在的調節因子，作為激素、神經遞質、生長因子和抗微生物劑，調控著新陳代謝、免疫、成長和組織修復等基本功能[1]。肽療法的領域已從學術藥理學擴展到主流臨床實踐和公眾討論。在精準醫學的背景下，重點轉向它們如何以及為哪些特定患者提供變革性的結果。

肽療法的工作原理

肽療法是通過設計短鏈氨基酸，使其能夠與特定生物靶標相互作用。肽的優勢在于它們對蛋白質靶標和細胞表面受體具有高度特異性。肽藥物可以作為激素、生長因子、神經遞質、離子通道配體或抗感染劑。通過與細胞表面受體結合，它們以高親和力和精確度觸發細胞內信號通路。它們的作用機制類似于更大的生物制劑，如治療性抗體，但通常具有較低的免疫原性和較低的生產成本。由于其相對較小的尺寸，肽能夠比更大的生物分子更有效地穿透皮膚和腸道等組織，從而更快地進入血液。因此，特異性和組織穿透共同支撐了肽藥物日益重要性。

臨床實踐中的主要應用

肽在多個疾病領域中發揮著重要作用，首先是在胃腸系統，然后擴展到代謝和慢性疾病。

肽在腸道健康方面的作用

肽在管理多種胃腸道疾病中至關重要。對于炎癥性腸病（IBD），某些天然抗微生物肽（AMPs），如脯氨酸和精氨酸-39，因其對抗菌群失調和炎癥的能力而受到關注，這表明它們可以作為補充或替代經典IBD治療的方案 [2]。對于短腸綜合癥（SBS）——一種導致營養吸收不良的病癥——GLP-2類似物，特別是特杜肽，已經帶來了變革。特杜肽刺激隱窩生長，改善腸道屏障，并提高營養物質的吸收，通常使患者能夠減少甚至消除對腸外營養的依賴 [2]。此外，肽正在被研究以中和細菌毒素并調節毒素與腸道緊密連接的相互作用，提供新的對抗感染性腹瀉的策略。

再生醫學與傷口愈合

傷口愈合是一個復雜的生物過程，分為多個階段。天然和合成肽，包括生長因子和抗微生物肽，正在研究它們加速組織修復、減少炎癥和支持重塑的能力，尤其是在慢性傷口患者中。

神經退行性疾病

肽類治療方法也正在阿爾茨海默病、帕金森病和其他神經退行性疾病中進行研究。研究主要集中在錯誤折疊的蛋白質、受損的神經信號傳遞，以及旨在減緩早期階段認知衰退的肽疫苗。

代謝和激素紊亂

肽類藥物已經徹底改變了代謝疾病的治療方式。像利拉魯肽和塞馬魯肽這樣的GLP-1受體激動劑，廣泛用于治療肥胖和2型糖尿病，通過增加胰島素分泌、減少胰高血糖素釋放、延遲胃排空和減少饑餓感。臨床研究顯示持續的體重減輕和改善的血糖控制，這使得肽類藥物成為代謝醫學中的重要工具。

腫瘤治療

在癌癥研究中，肽療法正在被研究用于將藥物直接靶向輸送到腫瘤細胞。這種方法旨在減少非靶向毒副作用，這是化療的一大限制。某些肽可以破壞腫瘤抗凋亡蛋白或干擾藥物耐藥途徑，為癌癥治療提供更精確的策略。

肽療法如何幫助患者

對于患者而言，肽療法通常被視為恢復或支持因年齡或疾病下降的生物途徑。它們最常見的應用包括激素替代、代謝調節和再生醫學。它們的關鍵優勢在于能夠精確靶向特定的生物途徑。肽也非常適合個性化醫學。可以設計和篩選特定的肽序列，以匹配個體的疾病機制、受體特征或代謝需求，為量身定制的療法開辟新的可能性 [3]。

在臨床中

在實踐中，肽療法通常作為更廣泛的以長壽為目標的治療計劃的一部分引入，而不是單獨的干預。患者通常首先進行診斷測試——從血液生物標志物和代謝面板到激素譜或炎癥標志物——這幫助醫生判斷肽療法是否合適，以及應該靶向哪些途徑。

治療本身相對低調。大多數肽通過短期皮下注射給藥，通常在臨床指導后由患者自行在家中給藥，而其他肽可能根據適應癥在診所內或通過局部制劑給藥。療程可以從幾周到幾個月不等，進展通過后續測試和癥狀跟蹤進行監測。對患者來說，體驗不是立竿見影的戲劇性效果，而是能量、恢復、代謝韌性或組織修復的逐步改善——這些變化與隨著年齡增長而演變的生物學目標——保持功能和健康壽命——密切相關。與大多數以長壽為導向的干預措施一樣，結果各異，益處通常是漸進的而非治愈性的，這強調了臨床監督和保持現實期望的重要性。

局限性和未來方向

盡管前景廣闊，肽類療法面臨著顯著的局限性。許多肽本身不穩定，對溫度和pH值敏感，而且在消化系統中極易降解。因此，大多數肽類藥物需要注射而非口服，這可能會降低患者的服藥依從性。監管障礙依然很大，許多新興肽類治療的長期安全性數據仍然缺乏。毒性、免疫原性和大規模生產的問題繼續制約新肽類藥物從試驗到常規臨床使用的速度 [4].

隨著人工智能的應用，肽的開發時間表和生產成本可能會降低。隨著數百種肽在臨床前和臨床試驗中進行，肽類療法預計將在藥物開發和靶向治療策略中扮演越來越重要的角色。

[1] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/28720325/
[2] https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC8844085/
[3] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/39445576/
[4] https://onlinelibrary.wiley.com/doi/full/10.1002/smsc.202300217