一款停產半年的爭議“神藥”，被賣了14.12億

“九期一”峰回路轉，這到底是不是一場“鬧劇”，很快就有答案了。

文｜《中國企業家》記者馬吉英

見習記者 張昊 實習記者 馮一西

編輯｜何伊凡

圖片來源｜視覺中國

12月15日晚間，復星醫藥突然發布公告稱，擬出資共計14.12億元控股投資綠谷醫藥。

此前，市場上關于該交易并無太多傳聞，復星醫藥也剛剛迎來重大利好：12月9日，它向輝瑞授權了一款口服小分子GLP-1R（胰高血糖素樣肽-1受體）激動劑在全球范圍內的權益，交易總金額最高達20.85億美元，以及產品獲批銷售后的分層特許權使用費。

12月16日，復星醫藥A股跌4.22%，港股跌5.81%。

綠谷醫藥頗具爭議，因公司董事長呂松濤是保健品出身。而在研發失敗率遠超癌癥的阿爾茨海默病領域，它結束了17年無藥的“真空期”，上市了國內首款原創新藥GV-971（行業統稱“九期一”），也被稱為“阿爾茨海默病神藥”。

但是，該藥從誕生之日起就伴隨著科學界和行業的巨大質疑。在去年底藥品“有條件批準”的注冊證到期之后，因未能提交滿足監管要求的臨床數據，“九期一”的續批申請被拒，公司在今年年中也宣布停工停產，這引發了更廣泛的質疑。

復星醫藥并未向《中國企業家》披露更多交易細節。它提到，從目前已開展的國內臨床數據來看，“九期一”具備“緩解癥狀和改變病程進展”的雙重潛力，且安全性與治療依從性較好。并稱在收購完成后，將繼續推進藥品上市后的確證性臨床試驗，而且還要適時開啟在國外的臨床試驗。

從披露的交易框架來看，復星醫藥相對“謹慎”。在整個交易價格中，有1.43億元為購買小股東的股份，其余的12.69億元為認繳約2億元的新增注冊資本，這意味著大部分資金會用于公司的日常運營。

“我們這次投資還是以增資為主，通過增資款來完成臨床相關工作，并將根據進度實時給予資金補充?！睆托轻t藥董事長陳玉卿在投資者電話會中提到。

在股權轉讓環節，先由綠谷醫藥現有股東以象征性對價向復星醫藥與創始人共同設立的SPV（為實現特定目標而成立的獨立法律實體）轉讓部分股權。直到后續所有轉讓流程完成，復星醫藥最終持有51%的股權。

認繳新增注冊資本的資金將分為兩筆支付，其中的一半在三年內視藥品研發情況而定。據稱，“九期一”國內III期臨床試驗整體費用預計將達6.85億元，復星醫藥第一筆資金基本能覆蓋該費用。

在行業討論群中，不少從業者認為該交易存在“撿漏”可能性。在他們看來，“九期一”在2024年的銷售額曾突破4億元，綠谷醫藥在這款藥上的研發投入超過30億元，積累了一定的臨床數據。而復星醫藥推動藥物上市的經驗更豐富，相當于付出不到8億元，就拿到了一次開出“寶石”的機會。

復星醫藥聯席總裁、全球研發中心首席執行官王興利提到，有800多例患者的III期臨床試驗數據證明了藥品效果優于安慰劑。此外，該藥還有約四五千名病人的真實世界數據。

“我們大約在2028年底完成確證性III期臨床試驗，2029年應該就能獲批上市。它不是一個新的項目，而是按照要求補上臨床試驗，所以審批過程會大大縮短，也就需要五六個月的時間?！?/p>

在投資者電話會上，復星醫藥首席財務官陳戰宇算了一筆賬。復星醫藥預計“九期一”的目標人群約為356萬人，市場滲透率會達到22%，如果按照既定節奏在2029年上半年獲批，2030年進入醫保，它的銷售峰值預計在2035年將達到約40億元。如果未進入醫保，2030年的銷售額預計會超過10億元。

關于“九期一”的藥效爭議，只能通過后續的上市情況來驗證。但在京東、美團等電商平臺上，一盒42粒裝的存貨產品售價已被炒到1500元到2500元，該規格產品在2019年上市時的定價不到900元一盒，之后進入醫保后的定價更是不到300元一盒。

在藥品奇缺的阿爾茨海默病患者群體中，“九期一”依然是他們為數不多的希望。

“罕見的信念感”

綠谷醫藥曾是一家有爭議的公司。

公司董事長呂松濤身上最大的標簽是“保健品老炮”。在上世紀90年代末，他創業的主營產品叫“中華靈芝寶”。他將之包裝成了“抗癌神藥”。第一年銷售額就超過4億元，到2006年更是突破了20億元，直到2008年被中央電視臺曝光后才退出市場。這個生意，呂松濤做了近十年。

而在復星醫藥的回復中，阿爾茨海默病的藥物研發被稱為“死亡之谷”——全球藥企歷經數十年攻堅，累計投入超6000億美元，300余種藥物研發失敗，失敗率高達99.6%。

可想而知，當2019年11月，國家藥品監督管理局有條件批準“九期一”上市時，綠谷醫藥陷入了多大的漩渦。因為是“有條件批準”，它需要繼續進行臨床試驗來補充相關數據，在5年內換成“完全批準”的批文，否則就面臨退市。

“九期一”本質上是以海洋褐藻提取物為原料的混合物，通過重塑腸道菌群來抑制神經炎癥，進而改善認知功能。它跟主流的研發路徑完全不同——不針對任何單一靶點，具體的活性結構也并不明確。

這引發了包括前首都醫科大學校長饒毅等學者的公開質疑：對作用機制的解釋多次更換；III期臨床試驗時安慰劑數據出現反常下降；用于人體之前只在12只小鼠上用藥試驗等。饒毅還因此被“九期一”研發團隊帶頭人耿美玉起訴名譽侵權，2021年，饒毅勝訴。

在這種被動狀態下，呂松濤則一改過去“營銷大師”的風格，表現得很有耐心。在當時的媒體報道中，他說自己的愿景是做“人類最期盼的藥”。他甚至不允許對“九期一”做前期的宣傳推廣，這讓習慣了營銷的團隊很不適應，一些高管因此離職。

“九期一”剛剛獲批，他就在多個國家開啟了III期臨床試驗。2020年，“九期一”拿到了美國食品藥品監督管理局的臨床批準，并很快完成了第一例給藥。按原計劃，該臨床試驗將在中國、美國、歐洲招募超過2046人。

在2020年創新藥行業掀起的“融資潮”和“上市潮”中，已經有上市產品的綠谷醫藥沒有任何融資記錄。記者在過往采訪中獲悉，綠谷醫藥的目標是上市，但創始人對一級市場融資興趣不大。

這也跟“九期一”的市場反應有極大關系。一上市便熱賣，隨著全國銷售體系的搭建，團隊規模迅速超過千人。呂松濤還決定耗資數億元在上海擴建廠房，在2022年初醫保談判成功后，銷售價格降至原來的三分之一，團隊在當年定下了8億元的銷售目標。

阿爾茨海默病患者基數大、藥品少，綠谷醫藥因此處在一種“割裂”的狀態下：一邊被外界質疑，一邊大量出貨。

危機很快出現。2022年，綠谷醫藥因資金等多個問題提前終止了海外臨床試驗，公司聲譽極速下跌。彼時據稱已入組近500例患者，但至今都未公布任何階段性數據。此后，國內III期臨床試驗還在持續進行，但審批不順，直到2024年底注冊證到期。

《中國企業家》得知從去年開始，一些潛在投資方開始接觸綠谷醫藥，但管理層的信心并無太多波動——“九期一”備貨充足，他們認為能通過產品銷售支撐臨床試驗，從而堅持到2025年上半年拿到注冊證。

缺藥情況到2025年5月才開始出現，大規模裁員也發生在那個階段。

綠谷醫藥副總經理王慧在6月接受采訪時提到，公司于5月30日通知“九期一”相關崗位人員停工停產，“這幾年，我們也積累了很多研究數據以及患者的反饋，其實患者的反饋是超出我們想象的，很多人甚至直接打電話到公司、打到個人手機上，有急切的用藥需求?！?/p>

據行業自媒體“深藍觀”報道，有離職人員反饋選擇入職正是因為董事長表現出了一種“罕見的信念感”。在內部看來，這并不是空穴來風，而是建立在大量的真實案例反饋上。

在這個過程中，呂松濤則從未公開露面。只是在被復星醫藥收購之后，從陳玉卿口中得知了他的邏輯。

“呂總作為控股方，很不愿意做出控股權的退讓?！标愑袂浠仡櫴召忂^程時說，“在本次交易當中，呂總其實沒有現金的兌現和離開，也沒有變現的行為。這個產品研發了22年，不僅有情感，也是對產品充滿信心，希望和潛在的控股方共同把產品做好，享受更大的權益?！?/p>

逆向加碼

這次并購發生在當下，對于復星醫藥來說也是一次不小的冒險。

今年6月，它剛完成了高層“換血”。董事會層面，陳玉卿、關曉暉、文德鏞等分別出任董事長、聯席董事長、副董事長，前兩人接替了4月剛離職的吳以芳、王可心。高管層面，聘任劉毅為新任CEO，并新設聯席總裁制度，由李靜、王興利、張文杰出任。

陳玉卿在8月的首次業績說明會上向外界強調：公司對于非控股的資產會持續退出；對于所處細分市場很難成為領跑者的資產，也會選擇持續退出，這部分資產的退出不以是否盈利為基礎。

此前一段時間，復星醫藥呈現的策略已有了明顯變化。吳以芳曾提到，早年確實做了很多參股性投資，另外有時為了獲得一些BD（商務拓展）權利，也會投入一些小股權資產。

2023年到2024年，它動作不斷，包括退出和睦家、處置印度制藥公司Gland Pharma的部分股份、剝離重慶國渝健康等6家子公司。僅僅在2024年，復星醫藥通過出售金融資產回籠的資金近30億元。2025年上半年，它簽約處置項目超20億元，包括上?？寺≠Y產重組及和睦家剩余股份的出售。

“騰出”的資源都優先投在了創新藥上。王興利提到，超過90%的資源將被投入創新藥領域，“明確自身能力邊界，避免過度擴張，首要策略是推進‘同類最優’（Best-in-Class）的產品研發?！?/p>

他還提到了之前的“子公司”策略，這源于企業創立初期在創新藥研發方面的經驗與能力不足。所以先以小型公司形式孵化，待發展成熟后再整合至總部體系。

創新藥頭部公司復宏漢霖、CAR-T（嵌合抗原受體T細胞免疫療法）公司復星凱特均是這一策略的典型代表。近兩年，復星醫藥也開始基于這幾家頭部公司搭建整個產品結構，進入了資源聚焦階段。去年，復星醫藥完成了對復星凱特的100%控股，也發起了對復宏漢霖的私有化，雖未成行，但足以說明它的策略。

在新的組織架構中，陳玉卿是公司老臣，2010年加入復星醫藥，一直在人力資源體系。新設的三位聯席總裁各有明確擅長點：王興利專注于腫瘤藥研發，張文杰負責中國市場和協同復宏漢霖，李靜則擁有海外授權、收購與全球合作的經驗。這被媒體解讀為要打通產品的“研發—上市—全球化”的鏈路，整合以往單兵作戰的業務體系。

雖然復星醫藥在“瘦身”，但在阿爾茨海默病上，它反而進行了多筆投資。7月，復星醫藥與紐科生命達成合作，支付至多1.5億元的交易對價，引進了阿爾茨海默病的小分子口服在研藥物AR1001。

該領域的戰略權重為何突然提高？復星醫藥并未給出直接回復，公司提到實體瘤、血液瘤、免疫炎癥是復星醫藥的核心領域，要“筑起堅實競爭優勢”，對中樞神經系統領域的表述則為“積極拓展布局”。

這與王興利在11月公開接受采訪時有一定出入，他當時把腫瘤、免疫炎癥及中樞神經系統稱為三個核心領域。從字面意思理解，他是把實體瘤和血液瘤并在一起，并提高了中樞神經系統領域的權重。

這或許跟綠谷醫藥當時的談判進度相關。行業傳聞復星醫藥在去年就開始接觸綠谷醫藥，按照陳玉卿的表述，雙方的談判點正是控股權。阿爾茨海默病對應的是一個大市場，以綠谷醫藥為基礎搭建中樞神經系統領域是個合理規劃，按照復星醫藥當下策略，控股權就是談判基礎。

在對外公布的信息中，復星醫藥已通過奧吡卡朋膠囊（Opicapone）、AR1001、“九期一”、磁波刀等產品，在中樞神經系統診療領域構建起了“藥物+器械”的協同模式。

一定程度上講，“九期一”的處境也有些許好轉。王興利說，近期他已經在權威醫學期刊庫PubMed中看到了五六百篇相關作用機制的論文。

而在“深藍觀”的采訪中，一名原來對“九期一”持懷疑態度的科學家在深入研究了數據后，觀點開始變得開放，“阿爾茨海默病領域的致病機理本身就不存在清晰的因果關系，許多主流理論至今未獲臨床確證。如果一個藥在臨床上能看到部分患者有效，且安全性極高，它就不應該被輕易扼殺。”

無論如何，“九期一”的故事還沒結束，呂松濤又有了一次機會把“人類最期盼的藥”做出來。這到底是不是一場“鬧劇”？很快就有答案了。