開創先“核”，自研FIC改寫全球競爭格局

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聚焦高成長公司，15萬+投資菁英共同關注

當大部分核藥企業還在內卷成熟靶點時，遠大醫藥已經在前沿靶點FIC核藥開發邁出關鍵一步。

近日，遠大醫藥（0512.HK）自主研發的RDC放射性核素偶聯藥物GPN01530獲得FDA正式批準開展用于診斷實體瘤的I/II期臨床研究。這不僅是遠大醫藥首個自研靶向成纖維細胞活化蛋白（FAP）核藥，更彰顯了公司在前沿核藥技術平臺建設、國際化臨床開發與注冊申報等方面的綜合實力，也是公司核藥“中美雙報”國際化注冊路徑上邁出的堅實一步，以及公司“Go Global”戰略的重要里程碑。

從全球首創靶向GPC-3的RDC管線GPN02006再到如今的GPN01530 ，隨著更多自研產品陸續亮相國際學術大會和進入臨床階段，遠大醫藥開發全球創新核藥資產的自研實力正在進一步顯現。

遠大醫藥自研核藥創新的井噴時代，已經到來。

01

FAP，泛腫瘤診療一體化的王炸靶點

不同于已成藥的SSTR和PSMA，分別局限于內分泌腫瘤和前列腺癌，FAP是一個有泛腫瘤治療潛力的靶點，更是被全球醫學界視為 “診療一體化的十億美元級靶點”。

FAP是一種II型跨膜絲氨酸蛋白酶，廣泛分布于多種實體瘤的腫瘤相關成纖維細胞（CAF）中，而在正常組織中的表達極低。研究顯示，幾乎所有主流上皮源性實體瘤（如乳腺癌、胰腺癌、肺癌、卵巢癌、結直腸癌等）的腫瘤微環境中，CAF表達FAP的陽性率極高，且其與腫瘤增殖、侵襲、轉移密切相關。

（FAP在不同瘤種中的表達量）

由于CAF是構成腫瘤微環境的重要組成部分，而不依賴于特定癌細胞的基因突變，除了能夠突破癌種限制的特點外，FAP靶點的特性天然有利于RDC診療一體化開發，RDC將能發射放射線的核素通過FAP配體精準帶到腫瘤微環境，進行顯現+局部照射，實現精準診療。

FAP PET/CT可對標FDG PET腫瘤診斷市場，中國和美國每年分別應用130萬次、200萬次，考慮到18F-FDG藥品國內價格目前大約在1000-1500元不等，那么對應的顯像劑市場在13-19.5億元。考慮到FAPI藥物在大部分特定瘤種較18F-FDG有更好的顯像性能（并且未來作為創新藥物上市存在溢價），假設最終占據18F-FDG藥品50%的市場份額，那么體量至少在15億人民幣的級別（海外對應藥品價格翻倍起步，預估市場體量超過10億美元）。僅僅針對診斷端而言，這個市場規模是驚人的，如果算上治療端，那么市場可能呈數倍、十倍放大。當然，FAP PET/CT不僅在大部分腫瘤診斷性能優于FDG PET，在搶占FDG PET市場的同時還能對FDG PET未能覆蓋的適應癥進行補充，最終實際市場空間較上述模型測算想象力要更大。

（圖源：動脈網）

據高盛數據，FAP放射性配體療法全球競爭格局良好，海外進入臨床階段的資產普遍處于臨床早期和臨床前階段，其中布局深度最高的莫過于核藥巨頭諾華，FAP是繼SSTR和PSMA之后重注的RDC開發方向，這反映出其背后巨大的潛力。

早在2021年諾華與iTheranostics達成合作，獲得兩款診斷性核藥FAPI-46與FAPI-74（基于FAP小分子核心的化學結構，喹啉核心藥效團）；2023年4月，諾華以4.65億美元的總金額獲得了3B Pharmaceuticals的FAP靶向肽技術以及包括FAP-2286全球權益（環肽為核心結構），涵蓋治療和成像應用；以及諾華自研的靶向FAP核藥管線AAA614已經在I期臨床，諾華還與PeptiDream進行放射性配體療法平臺開發合作（首付1.8億美元+里程碑付款高達27.1億美元），儲備了FXX489（包括68Ga-NNS309和177Lu-NNS309），目前在多種實體瘤進行探索。

可以看到，諾華對FAP靶點方向的重視，通過“自研+合作開發”儲備了3-4款的管線資產，以求在這個潛力巨大的市場爭得先機。

視角回到遠大醫藥，公司同樣是在靶向FAP核藥布局深厚的龍頭之一，GPN01530是國內獲得FDA臨床批準的68Ga標記FAP靶向RDC的第一梯隊選手；同樣公司作為已經有成熟技術平臺的核藥企業，診斷性核藥資產GPN01530 的出現，意味著遠大醫藥FAP靶向治療RDC資產也將很快進入臨床階段實現診療一體化，可以期待后面更多全球新的產品。

通過遠大醫藥的自研布局，顯然公司也是押注了這個潛力巨大的泛腫瘤診療一體化靶點，其前瞻性和商業嗅覺展露無疑。

02

遠大自研FAP診斷核藥：全球新+潛在BIC

目前，臨床上常用的PET/CT腫瘤檢測和管理顯像劑是18F-FDG，但其靈敏度較低（40%~68%），在腫瘤早期診斷中的價值有限。

現有臨床數據顯示，靶向FAP的顯像劑在腫瘤檢測中呈現靶點特異性高、靈敏度的特點，比如靶點特異性方面，FAPI-PET在頭頸部、胃腸道腫瘤、肺癌、卵巢癌、肉瘤等多種實體瘤中的陽性預測值（PPV）普遍 ≥94%，與病理金標準的一致性高 ；另外在靈敏度層面，薈萃顯示 FAPI-PET的靈敏度為99%（遠超FDG的87%），且對腦、骨、胸膜等 FDG 低攝取轉移灶檢出率明顯更高，這樣的優勝結果還體現在頭頸部腫瘤、結直腸癌、卵巢癌、肉瘤等多個瘤種，這意味著FAPI-PET有望成為新一代的腫瘤檢測金標準。

值得明確的是，核藥需要具備極高的腫瘤選擇性以及保持一定水平的腫瘤攝取與滯留，從而僅向腫瘤遞送足夠劑量的輻射，降低對周圍正常組織的損害，如何平衡藥物的血液清除和腫瘤滯留一直是藥物設計中的經典難題之一，遠大醫藥GPN01530或許提供了一個全新的解題思路范式。

目前FAPI-04和FAPI-46是臨床研究中最常用的FAPI示蹤劑，其雖然具備高特異性、低輻射劑量、高成像對比度等優點，但由于兩者作為小分子藥物骨架，存在分子量小、親水性的特點，注射入人體后存在腫瘤滯留時間短、高腎攝取而非腫瘤攝取、半衰期錯配（藥物離開核素還在，與177Lu和225Ac等治療核素半衰期不適配）等問題，導致其只能作為診斷性核藥，而無法延伸開發成為治療核藥。

遠大醫藥自主研發的GPN01530優化了FAP配體的結構，提高了其在腫瘤組織中的攝取，同時降低其在正常組織中的攝取，有望突破當前FAP靶點類的RDC藥物的技術瓶頸。另外，臨床前研究結果表明，GPN01530與其它FAP配體相比，表現出快速的腫瘤靶向、更高的腫瘤攝取和更優的藥代動力學特性，這意味著GPN01530有著Best in class的潛力。

另外，近日《Journal of Controlled Release》發表的一項研究也讓我們提前看到了GPN01530一些極具差異化的東西和早期成藥的潛力證據。其基于小分子FAP抑制劑FAPI-46結構引入了N-甲基-苯磺酸側鏈設計了一種新型類似物GP01，相較FAPI-46，GP01與FAP蛋白結合能力更強、形成的氫鍵越多，且競爭性結合效力更強。

對于GPN01530這類共價結合修飾示蹤劑而言，除了需要重點關注對比FAPI-46腫瘤攝取強度、成像對比度等效果外，在體內的滯留時間增加、外排時間安全性平衡同樣重要。

體外數據研究顯示，相比FAPI-46，GPN01530不僅表現出更高的內化率與更慢的外排率，并且在所有時間點均顯示更高的腫瘤攝取（其他組織除腎臟外的大多數正常組織中攝取低），GPN01530最佳成像對比度在注射后60-90分鐘達成。

人體研究數據顯示，5例配對成像的患者中，GPN01530表現出顯著更高的SUVmax，代表性圖像顯示腫瘤對比度優于FAPI-46；以及在30例配對GPN01530與18F-FDG PET/CT的患者中，共識別247個病灶。GPN01530檢測到66個18F-FDG漏檢的病灶，而18F-FDG檢測到23個GPN01530漏檢的病灶；158個病灶在兩種模態下均為陽性。值得注意的是，在骨轉移灶中，GPN01530識別出35個18F-FDG陰性的病灶。

另外，GPN01530血液清除迅速，腫瘤攝取在注射后12分鐘內即可見，并持續至2小時，最佳成像窗口在60分鐘。

（FAP靶向PET探針GPN01530）

從上述研究結果看，GPN01530獨特的設計進一步提升了現有FAPI靶向診斷性核藥的腫瘤滯留時間、腫瘤攝取強度，并且其病灶攝取SUVmax顯著強于18F-FDG，有望成為下一代癌癥成像標準療法的潛力。數據顯示，2025年全球腫瘤診斷市場規模預計在953億美元，2025-2030年以7%的年復合增速高速增長，GPN01530憑借其在泛瘤種的高特異性和高靈敏度強大優勢，未來市場空間不可限量。

值得注意的是，GPN01530早期研究遠大醫藥成都核藥基地的放化標記平臺及動物分子影像平臺完全獨立自主實現，一站式完成了標記工藝開發及動物成像研究工作，且為該基地6月投產以來獲得FDA臨床批準的首個自研核藥管線，這展現出公司技術平臺優秀的臨床前開發及國際注冊能力。

03

核藥管線進展攻勢如潮

FAP RDC資產的前瞻布局和GPN01530的設計差異化，充分體現了遠大醫藥作為全球核藥龍頭研發能力的強悍底色。

目前遠大醫藥核藥板塊研發注冊階段已儲備16款創新產品，涵蓋68Ga、177Lu、131I、90Y、89Zr在內的5種放射性核素。

2025年內公司臨床里程碑豐富，SSTR治療性RDC管線ITM-11在3月完成首例入組患者給藥（該產品美國NDA近期也已獲FDA受理）、5月診斷性PSMA RDC管線TLX591-CDx完成國內三期患者入組、治療性PSMA RDC管線TLX591加入全球三期臨床，這些重磅管線陸續開進三期注冊性臨床，為遠大醫藥核藥板塊未來短中期商業化兌現提供了強大動力。

長期來看，遠大醫藥核藥自研創新技術平臺能力將逐步兌現，除了上述分析的靶向FAP診斷性核藥GPN01530外，早前公司的診斷性GPC-3 RDC管線GPN02006斬獲了SNMMI大會的口頭報告，公布的IIT臨床數據也充分展現了其在HCC中FIC或BIC的潛力。

遠大醫藥核藥板塊的“進入后期臨床臨床資產井噴+早研創新管線陸續進入臨床”，充分驗證了公司前瞻性、深度布局以及“引進+自研”雙輪驅動戰略的執行力和前瞻性。

04

核藥MNC底色：已實現產研銷售一體化

更令人矚目的是，在遠大醫藥的“Go Global”戰略引領下，公司核藥板塊在研發及管線體系、商業化覆蓋、生產基地布局等方面已具備全球第一梯隊核藥MNC實力。

今年以來，遠大醫藥核藥板塊商業化呈現出加速放量的態勢，2025年上半年公司核藥板塊收入4.2億港元，同比增長106%，易甘泰?有望在今年達成10億大品種的商業化里程碑，且易甘泰?海外獲批肝癌適應癥全面擴充，公司核藥板塊商業化有望進一步加速。

生產和銷售網絡方面，公司擁有波士頓、法蘭克福、新加坡、成都所在的生產基地以及覆蓋全球50多個國家和地區的銷售網絡為基礎，具備供應全球的核藥產能和全球成熟的銷售網絡體系，遠大醫藥已實現了創新核藥產品研發、生產、銷售全產業鏈的完全自主可控。

僅以自研的GPN01530 (68Ga-FAPI-GP-01)為例，遠大醫藥成都溫江核藥基地布局比利時IRE ELiT公司 Ga-68發生器，確保了核素研發生產的充足供應。另外，該基地建設有14條符合藥品生產質量管理規范(GMP)要求的生產線，可實現多種同位素和多種核藥制劑的自主生產，充分滿足公司治療性與診斷性核藥的多品種、規模化制備需求。

結語：GPN01530獲得FDA批準臨床，不僅代表著遠大醫藥自研創新核藥能力將開始陸續兌現，并且在Go Global戰略下公司將更多前沿產品推向“中美雙報”的國際化舞臺，這顯然是一種強烈的產品自信。

遠大醫藥豐富而成體系的全球創新核藥管線、強大商業化能力，疊加已經正在運營的全球核素種類最全、自動化程度最高的溫江核藥基地，正在快速推動大量的全球新核藥的國際化開發，公司核藥板塊的全球競爭力和國際影響力正在快速提升。假以時日，一個全球頂尖研產銷一體化能力齊全的核藥MNC，且一家有能力批量自主研發FIC/BIC核藥管線、打破海外壟斷的中國Pharma，將呈現在我們眼前。

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