開創(chuàng)先“核”，自研FIC改寫全球競爭格局

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聚焦高成長公司，15萬+投資菁英共同關(guān)注

當(dāng)大部分核藥企業(yè)還在內(nèi)卷成熟靶點(diǎn)時(shí)，遠(yuǎn)大醫(yī)藥已經(jīng)在前沿靶點(diǎn)FIC核藥開發(fā)邁出關(guān)鍵一步。

近日，遠(yuǎn)大醫(yī)藥（0512.HK）自主研發(fā)的RDC放射性核素偶聯(lián)藥物GPN01530獲得FDA正式批準(zhǔn)開展用于診斷實(shí)體瘤的I/II期臨床研究。這不僅是遠(yuǎn)大醫(yī)藥首個(gè)自研靶向成纖維細(xì)胞活化蛋白（FAP）核藥，更彰顯了公司在前沿核藥技術(shù)平臺(tái)建設(shè)、國際化臨床開發(fā)與注冊(cè)申報(bào)等方面的綜合實(shí)力，也是公司核藥“中美雙報(bào)”國際化注冊(cè)路徑上邁出的堅(jiān)實(shí)一步，以及公司“Go Global”戰(zhàn)略的重要里程碑。

從全球首創(chuàng)靶向GPC-3的RDC管線GPN02006再到如今的GPN01530 ，隨著更多自研產(chǎn)品陸續(xù)亮相國際學(xué)術(shù)大會(huì)和進(jìn)入臨床階段，遠(yuǎn)大醫(yī)藥開發(fā)全球創(chuàng)新核藥資產(chǎn)的自研實(shí)力正在進(jìn)一步顯現(xiàn)。

遠(yuǎn)大醫(yī)藥自研核藥創(chuàng)新的井噴時(shí)代，已經(jīng)到來。

01

FAP，泛腫瘤診療一體化的王炸靶點(diǎn)

不同于已成藥的SSTR和PSMA，分別局限于內(nèi)分泌腫瘤和前列腺癌，F(xiàn)AP是一個(gè)有泛腫瘤治療潛力的靶點(diǎn)，更是被全球醫(yī)學(xué)界視為 “診療一體化的十億美元級(jí)靶點(diǎn)”。

FAP是一種II型跨膜絲氨酸蛋白酶，廣泛分布于多種實(shí)體瘤的腫瘤相關(guān)成纖維細(xì)胞（CAF）中，而在正常組織中的表達(dá)極低。研究顯示，幾乎所有主流上皮源性實(shí)體瘤（如乳腺癌、胰腺癌、肺癌、卵巢癌、結(jié)直腸癌等）的腫瘤微環(huán)境中，CAF表達(dá)FAP的陽性率極高，且其與腫瘤增殖、侵襲、轉(zhuǎn)移密切相關(guān)。

（FAP在不同瘤種中的表達(dá)量）

由于CAF是構(gòu)成腫瘤微環(huán)境的重要組成部分，而不依賴于特定癌細(xì)胞的基因突變，除了能夠突破癌種限制的特點(diǎn)外，F(xiàn)AP靶點(diǎn)的特性天然有利于RDC診療一體化開發(fā)，RDC將能發(fā)射放射線的核素通過FAP配體精準(zhǔn)帶到腫瘤微環(huán)境，進(jìn)行顯現(xiàn)+局部照射，實(shí)現(xiàn)精準(zhǔn)診療。

FAP PET/CT可對(duì)標(biāo)FDG PET腫瘤診斷市場，中國和美國每年分別應(yīng)用130萬次、200萬次，考慮到18F-FDG藥品國內(nèi)價(jià)格目前大約在1000-1500元不等，那么對(duì)應(yīng)的顯像劑市場在13-19.5億元。考慮到FAPI藥物在大部分特定瘤種較18F-FDG有更好的顯像性能（并且未來作為創(chuàng)新藥物上市存在溢價(jià)），假設(shè)最終占據(jù)18F-FDG藥品50%的市場份額，那么體量至少在15億人民幣的級(jí)別（海外對(duì)應(yīng)藥品價(jià)格翻倍起步，預(yù)估市場體量超過10億美元）。僅僅針對(duì)診斷端而言，這個(gè)市場規(guī)模是驚人的，如果算上治療端，那么市場可能呈數(shù)倍、十倍放大。當(dāng)然，F(xiàn)AP PET/CT不僅在大部分腫瘤診斷性能優(yōu)于FDG PET，在搶占FDG PET市場的同時(shí)還能對(duì)FDG PET未能覆蓋的適應(yīng)癥進(jìn)行補(bǔ)充，最終實(shí)際市場空間較上述模型測算想象力要更大。

（圖源：動(dòng)脈網(wǎng)）

據(jù)高盛數(shù)據(jù)，F(xiàn)AP放射性配體療法全球競爭格局良好，海外進(jìn)入臨床階段的資產(chǎn)普遍處于臨床早期和臨床前階段，其中布局深度最高的莫過于核藥巨頭諾華，F(xiàn)AP是繼SSTR和PSMA之后重注的RDC開發(fā)方向，這反映出其背后巨大的潛力。

早在2021年諾華與iTheranostics達(dá)成合作，獲得兩款診斷性核藥FAPI-46與FAPI-74（基于FAP小分子核心的化學(xué)結(jié)構(gòu)，喹啉核心藥效團(tuán)）；2023年4月，諾華以4.65億美元的總金額獲得了3B Pharmaceuticals的FAP靶向肽技術(shù)以及包括FAP-2286全球權(quán)益（環(huán)肽為核心結(jié)構(gòu)），涵蓋治療和成像應(yīng)用；以及諾華自研的靶向FAP核藥管線AAA614已經(jīng)在I期臨床，諾華還與PeptiDream進(jìn)行放射性配體療法平臺(tái)開發(fā)合作（首付1.8億美元+里程碑付款高達(dá)27.1億美元），儲(chǔ)備了FXX489（包括68Ga-NNS309和177Lu-NNS309），目前在多種實(shí)體瘤進(jìn)行探索。

可以看到，諾華對(duì)FAP靶點(diǎn)方向的重視，通過“自研+合作開發(fā)”儲(chǔ)備了3-4款的管線資產(chǎn)，以求在這個(gè)潛力巨大的市場爭得先機(jī)。

視角回到遠(yuǎn)大醫(yī)藥，公司同樣是在靶向FAP核藥布局深厚的龍頭之一，GPN01530是國內(nèi)獲得FDA臨床批準(zhǔn)的68Ga標(biāo)記FAP靶向RDC的第一梯隊(duì)選手；同樣公司作為已經(jīng)有成熟技術(shù)平臺(tái)的核藥企業(yè)，診斷性核藥資產(chǎn)GPN01530 的出現(xiàn)，意味著遠(yuǎn)大醫(yī)藥FAP靶向治療RDC資產(chǎn)也將很快進(jìn)入臨床階段實(shí)現(xiàn)診療一體化，可以期待后面更多全球新的產(chǎn)品。

通過遠(yuǎn)大醫(yī)藥的自研布局，顯然公司也是押注了這個(gè)潛力巨大的泛腫瘤診療一體化靶點(diǎn)，其前瞻性和商業(yè)嗅覺展露無疑。

02

遠(yuǎn)大自研FAP診斷核藥：全球新+潛在BIC

目前，臨床上常用的PET/CT腫瘤檢測和管理顯像劑是18F-FDG，但其靈敏度較低（40%~68%），在腫瘤早期診斷中的價(jià)值有限。

現(xiàn)有臨床數(shù)據(jù)顯示，靶向FAP的顯像劑在腫瘤檢測中呈現(xiàn)靶點(diǎn)特異性高、靈敏度的特點(diǎn)，比如靶點(diǎn)特異性方面，F(xiàn)API-PET在頭頸部、胃腸道腫瘤、肺癌、卵巢癌、肉瘤等多種實(shí)體瘤中的陽性預(yù)測值（PPV）普遍 ≥94%，與病理金標(biāo)準(zhǔn)的一致性高 ；另外在靈敏度層面，薈萃顯示 FAPI-PET的靈敏度為99%（遠(yuǎn)超F(xiàn)DG的87%），且對(duì)腦、骨、胸膜等 FDG 低攝取轉(zhuǎn)移灶檢出率明顯更高，這樣的優(yōu)勝結(jié)果還體現(xiàn)在頭頸部腫瘤、結(jié)直腸癌、卵巢癌、肉瘤等多個(gè)瘤種，這意味著FAPI-PET有望成為新一代的腫瘤檢測金標(biāo)準(zhǔn)。

值得明確的是，核藥需要具備極高的腫瘤選擇性以及保持一定水平的腫瘤攝取與滯留，從而僅向腫瘤遞送足夠劑量的輻射，降低對(duì)周圍正常組織的損害，如何平衡藥物的血液清除和腫瘤滯留一直是藥物設(shè)計(jì)中的經(jīng)典難題之一，遠(yuǎn)大醫(yī)藥GPN01530或許提供了一個(gè)全新的解題思路范式。

目前FAPI-04和FAPI-46是臨床研究中最常用的FAPI示蹤劑，其雖然具備高特異性、低輻射劑量、高成像對(duì)比度等優(yōu)點(diǎn)，但由于兩者作為小分子藥物骨架，存在分子量小、親水性的特點(diǎn)，注射入人體后存在腫瘤滯留時(shí)間短、高腎攝取而非腫瘤攝取、半衰期錯(cuò)配（藥物離開核素還在，與177Lu和225Ac等治療核素半衰期不適配）等問題，導(dǎo)致其只能作為診斷性核藥，而無法延伸開發(fā)成為治療核藥。

遠(yuǎn)大醫(yī)藥自主研發(fā)的GPN01530優(yōu)化了FAP配體的結(jié)構(gòu)，提高了其在腫瘤組織中的攝取，同時(shí)降低其在正常組織中的攝取，有望突破當(dāng)前FAP靶點(diǎn)類的RDC藥物的技術(shù)瓶頸。另外，臨床前研究結(jié)果表明，GPN01530與其它FAP配體相比，表現(xiàn)出快速的腫瘤靶向、更高的腫瘤攝取和更優(yōu)的藥代動(dòng)力學(xué)特性，這意味著GPN01530有著Best in class的潛力。

另外，近日《Journal of Controlled Release》發(fā)表的一項(xiàng)研究也讓我們提前看到了GPN01530一些極具差異化的東西和早期成藥的潛力證據(jù)。其基于小分子FAP抑制劑FAPI-46結(jié)構(gòu)引入了N-甲基-苯磺酸側(cè)鏈設(shè)計(jì)了一種新型類似物GP01，相較FAPI-46，GP01與FAP蛋白結(jié)合能力更強(qiáng)、形成的氫鍵越多，且競爭性結(jié)合效力更強(qiáng)。

對(duì)于GPN01530這類共價(jià)結(jié)合修飾示蹤劑而言，除了需要重點(diǎn)關(guān)注對(duì)比FAPI-46腫瘤攝取強(qiáng)度、成像對(duì)比度等效果外，在體內(nèi)的滯留時(shí)間增加、外排時(shí)間安全性平衡同樣重要。

體外數(shù)據(jù)研究顯示，相比FAPI-46，GPN01530不僅表現(xiàn)出更高的內(nèi)化率與更慢的外排率，并且在所有時(shí)間點(diǎn)均顯示更高的腫瘤攝取（其他組織除腎臟外的大多數(shù)正常組織中攝取低），GPN01530最佳成像對(duì)比度在注射后60-90分鐘達(dá)成。

人體研究數(shù)據(jù)顯示，5例配對(duì)成像的患者中，GPN01530表現(xiàn)出顯著更高的SUVmax，代表性圖像顯示腫瘤對(duì)比度優(yōu)于FAPI-46；以及在30例配對(duì)GPN01530與18F-FDG PET/CT的患者中，共識(shí)別247個(gè)病灶。GPN01530檢測到66個(gè)18F-FDG漏檢的病灶，而18F-FDG檢測到23個(gè)GPN01530漏檢的病灶；158個(gè)病灶在兩種模態(tài)下均為陽性。值得注意的是，在骨轉(zhuǎn)移灶中，GPN01530識(shí)別出35個(gè)18F-FDG陰性的病灶。

另外，GPN01530血液清除迅速，腫瘤攝取在注射后12分鐘內(nèi)即可見，并持續(xù)至2小時(shí)，最佳成像窗口在60分鐘。

（FAP靶向PET探針GPN01530）

從上述研究結(jié)果看，GPN01530獨(dú)特的設(shè)計(jì)進(jìn)一步提升了現(xiàn)有FAPI靶向診斷性核藥的腫瘤滯留時(shí)間、腫瘤攝取強(qiáng)度，并且其病灶攝取SUVmax顯著強(qiáng)于18F-FDG，有望成為下一代癌癥成像標(biāo)準(zhǔn)療法的潛力。數(shù)據(jù)顯示，2025年全球腫瘤診斷市場規(guī)模預(yù)計(jì)在953億美元，2025-2030年以7%的年復(fù)合增速高速增長，GPN01530憑借其在泛瘤種的高特異性和高靈敏度強(qiáng)大優(yōu)勢，未來市場空間不可限量。

值得注意的是，GPN01530早期研究遠(yuǎn)大醫(yī)藥成都核藥基地的放化標(biāo)記平臺(tái)及動(dòng)物分子影像平臺(tái)完全獨(dú)立自主實(shí)現(xiàn)，一站式完成了標(biāo)記工藝開發(fā)及動(dòng)物成像研究工作，且為該基地6月投產(chǎn)以來獲得FDA臨床批準(zhǔn)的首個(gè)自研核藥管線，這展現(xiàn)出公司技術(shù)平臺(tái)優(yōu)秀的臨床前開發(fā)及國際注冊(cè)能力。

03

核藥管線進(jìn)展攻勢如潮

FAP RDC資產(chǎn)的前瞻布局和GPN01530的設(shè)計(jì)差異化，充分體現(xiàn)了遠(yuǎn)大醫(yī)藥作為全球核藥龍頭研發(fā)能力的強(qiáng)悍底色。

目前遠(yuǎn)大醫(yī)藥核藥板塊研發(fā)注冊(cè)階段已儲(chǔ)備16款創(chuàng)新產(chǎn)品，涵蓋68Ga、177Lu、131I、90Y、89Zr在內(nèi)的5種放射性核素。

2025年內(nèi)公司臨床里程碑豐富，SSTR治療性RDC管線ITM-11在3月完成首例入組患者給藥（該產(chǎn)品美國NDA近期也已獲FDA受理）、5月診斷性PSMA RDC管線TLX591-CDx完成國內(nèi)三期患者入組、治療性PSMA RDC管線TLX591加入全球三期臨床，這些重磅管線陸續(xù)開進(jìn)三期注冊(cè)性臨床，為遠(yuǎn)大醫(yī)藥核藥板塊未來短中期商業(yè)化兌現(xiàn)提供了強(qiáng)大動(dòng)力。

長期來看，遠(yuǎn)大醫(yī)藥核藥自研創(chuàng)新技術(shù)平臺(tái)能力將逐步兌現(xiàn)，除了上述分析的靶向FAP診斷性核藥GPN01530外，早前公司的診斷性GPC-3 RDC管線GPN02006斬獲了SNMMI大會(huì)的口頭報(bào)告，公布的IIT臨床數(shù)據(jù)也充分展現(xiàn)了其在HCC中FIC或BIC的潛力。

遠(yuǎn)大醫(yī)藥核藥板塊的“進(jìn)入后期臨床臨床資產(chǎn)井噴+早研創(chuàng)新管線陸續(xù)進(jìn)入臨床”，充分驗(yàn)證了公司前瞻性、深度布局以及“引進(jìn)+自研”雙輪驅(qū)動(dòng)戰(zhàn)略的執(zhí)行力和前瞻性。

04

核藥MNC底色：已實(shí)現(xiàn)產(chǎn)研銷售一體化

更令人矚目的是，在遠(yuǎn)大醫(yī)藥的“Go Global”戰(zhàn)略引領(lǐng)下，公司核藥板塊在研發(fā)及管線體系、商業(yè)化覆蓋、生產(chǎn)基地布局等方面已具備全球第一梯隊(duì)核藥MNC實(shí)力。

今年以來，遠(yuǎn)大醫(yī)藥核藥板塊商業(yè)化呈現(xiàn)出加速放量的態(tài)勢，2025年上半年公司核藥板塊收入4.2億港元，同比增長106%，易甘泰?有望在今年達(dá)成10億大品種的商業(yè)化里程碑，且易甘泰?海外獲批肝癌適應(yīng)癥全面擴(kuò)充，公司核藥板塊商業(yè)化有望進(jìn)一步加速。

生產(chǎn)和銷售網(wǎng)絡(luò)方面，公司擁有波士頓、法蘭克福、新加坡、成都所在的生產(chǎn)基地以及覆蓋全球50多個(gè)國家和地區(qū)的銷售網(wǎng)絡(luò)為基礎(chǔ)，具備供應(yīng)全球的核藥產(chǎn)能和全球成熟的銷售網(wǎng)絡(luò)體系，遠(yuǎn)大醫(yī)藥已實(shí)現(xiàn)了創(chuàng)新核藥產(chǎn)品研發(fā)、生產(chǎn)、銷售全產(chǎn)業(yè)鏈的完全自主可控。

僅以自研的GPN01530 (68Ga-FAPI-GP-01)為例，遠(yuǎn)大醫(yī)藥成都溫江核藥基地布局比利時(shí)IRE ELiT公司 Ga-68發(fā)生器，確保了核素研發(fā)生產(chǎn)的充足供應(yīng)。另外，該基地建設(shè)有14條符合藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范(GMP)要求的生產(chǎn)線，可實(shí)現(xiàn)多種同位素和多種核藥制劑的自主生產(chǎn)，充分滿足公司治療性與診斷性核藥的多品種、規(guī)模化制備需求。

結(jié)語：GPN01530獲得FDA批準(zhǔn)臨床，不僅代表著遠(yuǎn)大醫(yī)藥自研創(chuàng)新核藥能力將開始陸續(xù)兌現(xiàn)，并且在Go Global戰(zhàn)略下公司將更多前沿產(chǎn)品推向“中美雙報(bào)”的國際化舞臺(tái)，這顯然是一種強(qiáng)烈的產(chǎn)品自信。

遠(yuǎn)大醫(yī)藥豐富而成體系的全球創(chuàng)新核藥管線、強(qiáng)大商業(yè)化能力，疊加已經(jīng)正在運(yùn)營的全球核素種類最全、自動(dòng)化程度最高的溫江核藥基地，正在快速推動(dòng)大量的全球新核藥的國際化開發(fā)，公司核藥板塊的全球競爭力和國際影響力正在快速提升。假以時(shí)日，一個(gè)全球頂尖研產(chǎn)銷一體化能力齊全的核藥MNC，且一家有能力批量自主研發(fā)FIC/BIC核藥管線、打破海外壟斷的中國Pharma，將呈現(xiàn)在我們眼前。

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