解熱鎮痛藥,是臨床藥師手中最熟悉的“武器”,卻也潛藏最易被忽視的風險。從對乙酰氨基酚到NSAIDs,每一張處方的背后,都可能牽動著從胃腸道不適到致命性出血、肝腎損傷的連鎖反應。“常用”絕非“會用”。面對這場無聲的用藥安全戰役,臨床藥師應如何構筑精準防線,將風險化解于未然?
一、解熱鎮痛藥的處方審核要點
(1)藥物品種選擇的合理性
對乙酰氨基酚:首選用于單純退熱和輕中度軀體痛(如頭痛、骨關節痛)。其作用機制主要在中樞,抗炎作用微弱。對血小板及凝血機制無影響。
NSAIDs:通過抑制外周環氧合酶(COX),在解熱鎮痛的同時發揮強大的抗炎作用。適用于炎癥相關的疼痛,如類風濕關節炎、痛風急性發作、牙痛、肌肉扭傷等。
—非選擇性COX抑制劑:如布洛芬、雙氯芬酸、萘普生等。抗炎效果好,但胃腸道和血小板抑制風險較高。
—選擇性COX-2抑制劑:如塞來昔布、帕瑞昔布、依托考昔。胃腸道和血小板抑制風險顯著降低。
(2)選用劑型與給藥途徑的合理性
臨床上使用的NSAIDs幾乎涵蓋了所有的常用劑型。同一種藥物,若劑型不同或給藥途徑不同,在體內可能產生不同的療效或不良反應。口服制劑給藥無創、使用方便,但起效慢,具有肝臟首關效應,可適用于胃腸功能良好的輕中度疼痛患者,或作為靜脈給藥的序貫治療。NSAIDs肌內和靜脈注射液給藥療程不宜過長,圍術期連續使用通常不超過5-7d,若患者可接受口服給藥且疼痛程度減輕,可考慮口服序貫治療[1]。針對兒童患者,在選擇劑型時可遵循表1原則。
表1 解熱鎮痛藥不同給藥途徑的注意事項[2]
劑型
給藥途徑
注意事項
滴劑,混懸液,片劑,膠囊等
口服
(1)口服劑型為兒童退熱首選,當患兒昏迷不醒或伴有吞咽困難、嘔吐、易激惹等狀態時應選擇其他適宜劑型
(2)從依從性角度考慮,低齡兒童優先選擇濃度高、相對體積小的滴劑
(3)從經濟學角度考慮,按照年齡優先選擇小規格包裝產品
(4)從年齡角度考慮,6歲以下兒童優先選擇滴劑或混懸液
栓劑
直腸給藥
(1)在出現嘔吐或其他不能口服給藥的情況下,可考慮直腸給藥
(2)腹瀉患兒不適用
注射液
靜脈滴注
(1)患兒無法耐受口服給藥或需要快速降溫時可選擇靜脈方式,如發熱性腦病、高熱伴拒食
(2)注意危重患兒發生低血壓
(3)劑量、頻次的合理性
NSAIDs藥物的劑型、規格、含量多樣,建議按照說明書進行使用。NSAIDs無成癮性,但鎮痛作用有“天花板效應”,使用過程中應在最短治療時間內使用最低有效劑量,尤其應關注用藥間隔和每日最大劑量。
表2 常用NSAIDs的用法用重[1]
藥品名稱
日常劑量(成人)
最大日限劑量
非選擇性 COX抑制劑
布洛芬片
200~400mg/次,q4~6h
2400mg
洛索洛芬鈉片
60mg/次,bid或tid
180mg
吲哚美辛腸溶片
25 ~50mg/次,bid或tid
150mg
雙氯芬酸鈉緩釋片
75mg/次,qd或bid
150mg
美洛昔康分散片
7.5~15mg/次,qd
15mg
美洛昔康片
7.5~15mg/次,qd
15mg
美洛昔康注射液
7.5~15mg/次,im,qd
15mg
氯諾昔康片
8mg/次,bid
16mg
注射用氯諾昔康
8mg/次,iv,bid
16mg
氟比洛芬酯注射液
50mg/次,iv,bid或tid
200mg
選擇性 COX-2抑制劑
注射用帕瑞昔布鈉
80mg/24h,iv
80mg
塞來昔布膠囊
100~200mg/次,qd或bid
400mg
(3)是否存在重復用藥
目前我國上市的復方感冒藥品種、規格復雜多樣,常見復方感冒藥(包括某些中西藥復方制劑)中多含有退熱成分對乙酰氨基酚或布洛芬,與單一成分的解熱鎮痛藥聯合使用時,存在藥物過量中毒風險,故應避免這兩類藥物聯用[2]。
(4)是否存在相互作用
警惕藥物聯用造成療效的增強/減弱及不良反應的疊加。比如布洛芬可使華法林凝血酶降低作用增強,凝血酶原時間延長以及抑制血小板黏附和聚集,增加出血風險[3]。
(5)是否存在用藥禁忌
用藥前需要評估NSAIDs的相關用藥風險,包括心、腦、腎、胃腸道等,針對有危險因素的患者,應積極推薦更安全的替代療法。針對特殊人群的用藥原則可參考如下[4]。
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二、不合理處方案例分析
處方一:
男性,60歲,右膝關節脹痛,NRS平分4分,診斷:類風濕性關節炎;心力衰竭(重度)
醫囑:塞來昔布膠囊 0.2g×7粒 0.2g qd 口服
呋塞米片 20mg×7片 20mg qd 口服
螺內酯片 20mg×21片 20mg tid 口服
分析:藥物品種遴選不適宜。塞來昔布說明書提示:本品禁用于重度心力衰竭患者[5]。對于心血管疾病高風險的患者,應避免使用非阿司匹林類NSAIDs,特別是在體內對COX-2抑制傾向高的NSAIDs,如需使用,可選擇心血管風險較小的對乙酰氨基酚(不含鈉制劑),或可選擇弱阿片類藥物。
處方二:
女性,48歲,既往有磺胺過敏史,入院診斷腰椎間盤突出癥,行腰椎后路內固定術,術后腰部脹痛,NRS評分3分。
醫囑:注射用帕瑞昔布40mg bid iv
分析:藥物品種遴選不適宜。磺胺類藥物含對氨基苯磺酰胺基本結構,與含有相似結構的藥物存在交叉過敏的風險[6]。該患者既往有磺胺過敏史,不建議使用帕瑞昔布、塞來昔布等藥物,建議可選擇其他NASAIDs如氟比洛芬酯、布洛芬、美洛昔康等。
處方三:
女性,60歲,入院診斷右側膝關節炎,肺部感染;行右膝關節置換術,術后左側膝關節脹痛、針刺痛,NRS評分3分。
醫囑:洛美沙星片0.4g qd 口服
氟比洛芬酯注射液 50mg q12h iv
分析:聯合用藥不適宜。洛美沙星是第三代氟喹諾酮類抗菌藥,代謝過程中會阻斷中樞神經介質與γ-氨基丁酸(GABA)受體結合,從而使神經興奮閾值降低。NSAIDs會增強氟喹諾酮類對γ-GABA受體的抑制作用,增加抽搐的風險。因此,氟比洛芬酯注射液的說明書明確提示:本品禁止與洛美沙星合用[7]。
【小結】
解熱鎮痛藥的合理應用,是臨床藥師核心價值的深刻體現。它遠不止于藥品分發,更要求我們深諳藥性、精準評估患者、預判潛在風險,并能提供建設性的優化方案。唯有如此,我們才能實現從“發藥者”到“用藥安全專家”的角色升華。面對每一張處方,多問一句“為什么”,深究一層“相互作用”,多謀一個“更優選擇”,就能筑起一道堅實的安全防線,為患者的用藥安全保駕護航。
參考文獻:
1. 王若倫,等.藥師處方審核案例版培訓教材-疼痛用藥[M]. 中國健康傳媒集團中國醫藥科技出版社,2022
2. 劉小會,等.解熱鎮痛藥在兒童發熱對癥治療中處方審核建議[J].中華實用兒科臨床雜志,2022,37(9):653-659.
3. Drug Interaction Report[DB/OL].Drugs.com, 2000[2022-02-17].https://www.drugs.com/interactions-check.
4. 中國醫藥教育協會疼痛醫學專業委員會. 口服解熱鎮痛藥物安全用藥專家共識[J]. 中國疼痛醫學雜志. 2025, 31(10): 733-745.
5. 塞來昔布膠囊說明書.先聲藥業有限公司. 2021年1月27日修訂
6. 楊洋,等..磺胺類藥物交叉過敏管理的臨床調查和現狀分析[J].藥物流行病學雜志,2021,30(12):822-826.
7. 氟比洛芬酯注射液說明書.廣東嘉博制藥有限公司.2023年12月18日修訂
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