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[Day 66/100]
今日疾病:【常見殺鼠劑中毒】
一、基礎
1.1定義
抗凝血類殺鼠劑中毒會導致由維生素K1依賴性凝血因子(II、VII、IX、X)減少,引起遲發(fā)性(3-5天)凝血病。
主要有兩種類型的抗凝血類殺鼠劑:
第一代抗凝血劑:殺鼠靈(華法林)、敵鼠鈉鹽(如華法林)通常毒性較低、作用時間較短;
第二代抗凝血劑:溴敵隆、溴鼠靈(大隆)、氟鼠靈在肝臟中存留更久,需要3-4周的抗劑治療。
1.2病理生理學
抗凝血類殺鼠劑抑制維生素K1環(huán)氧化物還原酶、DT-黃遞酶,以及可能參與將維生素K1環(huán)氧化物還原為維生素K1的其他酶。
維生素K1是凝血因子II、VII、IX和X羧化所必需的;未羧化的凝血因子不能充分結合鈣以參與血凝塊形成。
1.3發(fā)病率/患病率
仍常見,但案例有所減少。
無品種或性別易感性;幼年動物可能更易攝入誘餌。
1.4癥狀
春季和秋季使用殺鼠劑產品時可能常見。
臨床癥狀通常在攝入后3-5天開始。早期癥狀可能在48小時時出現。
病史發(fā)現
使用抗凝血類殺鼠劑。
嘔吐物或糞便中有殺鼠劑染料證據。
咳嗽、呼吸困難、呼吸急促或運動不耐受通常是首要臨床癥狀。
可能觀察到體腔出血;皮下或關節(jié)腫脹、皮膚和牙齦瘀點。
體格檢查發(fā)現
出血性休克證據(即心動過速、血容量不足、低血壓、脈搏質量差、蒼白)。
咳嗽、呼吸困難、呼吸急促、粘膜蒼白。
血腫:通常位于腹側和靜脈穿刺部位;皮下血腫。
體腔出血、眼眶周圍出血、鞏膜出血。
關節(jié)積血、跛行。
運動不耐受、嗜睡、抑郁。
心音或肺音低沉。
腹部膨脹(腹腔積血)。
1.5病因
攝入抗凝血類殺鼠劑,或罕見情況下攝入接觸過抗凝血類殺鼠劑的獵物(見風險因素)。
狗對抗凝血類殺鼠劑的敏感性遠高于貓。
數日內的小劑量攝入可能累積達到中毒劑量。
通過食用中毒嚙齒動物可能發(fā)生繼發(fā)性或傳遞性中毒,但可能性不大。
不同抗凝血類殺鼠劑毒性差異很大。一般而言,如果攝入量超過LD50的1/5-1/10,則需要進行凈化并監(jiān)測凝血病。
狗:
溴鼠隆,LD50,0.25–2.5 mg/kg。
溴敵隆,LD50,11–20 mg/kg。
氯鼠酮,LD50,50–100 mg/kg。
氟鼠靈,LD50,4 mg/kg。
敵鼠靈,LD50,3–7.5 mg/kg。
華法林,LD50,20–50 mg/kg。
貓:
溴鼠隆,LD50,25 mg/kg。
溴敵隆,LD50,>25 mg/kg。
氟鼠靈,LD50,>16 mg/kg。
二、診斷
2.1鑒別診斷
先天性凝血因子缺乏癥。
免疫介導性血小板減少癥:血小板計數將顯示嚴重的血小板減少。
繼發(fā)于肝病的凝血因子缺乏:進行凝血因子缺乏檢測(例如因子VII)、肝功能、膽汁酸檢測。
彌漫性血管內凝血:通常與腫瘤、敗血癥、胰腺炎或并發(fā)疾病相關。實驗室證據包括凝血酶原時間延長、部分凝血活酶時間延長、纖維蛋白降解產物升高、D-二聚體升高伴血小板減少。
脂肪吸收不良。
創(chuàng)傷、腫瘤、骨髓抑制、免疫介導性溶血性貧血引起的出血性休克。
2.2實驗室檢查
嚴重出血引起的貧血,常為急性且非再生性。
輕度血小板減少。通常為50,000–150,000×10^3/μL。
活化凝血時間>150秒提示凝血病,但對抗凝血類殺鼠劑中毒不具特異性。
PT和PTT延長支持接觸抗凝血類殺鼠劑;PT會比PTT早6-18小時延長。這些值在維生素K1治療后會恢復正常。
蛋白質誘導的維生素K缺乏或拮抗劑檢測,很少使用。
血液或肝臟中檢測到抗凝血類殺鼠劑可確認接觸特定產品。
由于攝入誘餌與出現臨床癥狀之間存在延遲,胃或腸道內容物中檢測殺鼠劑不可靠。
2.3影像學檢查
胸部X線檢查可能顯示胸腔積液(即血胸);多小葉、肺泡浸潤(即肺出血)或心臟輪廓增大(即心包積血)。
胸腔和腹腔超聲檢查可能顯示符合出血的積液。
2.4病理學發(fā)現
胸腔、肺部和腹腔中
有游離血液是常見的尸檢發(fā)現。
顱內、胃腸道、皮下間隙、肌間間隙和泌尿道的出血較少見。
三、治療
急性危重患者應住院治療。,無活動性出血或凝血病已穩(wěn)定的患者可在門診治療。
3.1藥物治療
維生素K1,劑量2.5-5.0 mg/kg,大多數第一代抗凝血劑口服每12小時一次,連用5-7天;大多數第二代抗凝血劑口服每24小時一次,連用4-6周;同時飼喂少量脂肪(如罐頭狗糧)可能提高生物利用度。據報道,靜脈注射維生素K1可引起類過敏反應。避免此給藥途徑。
首選給藥途徑是口服;然而,對于凝血病患者,由于胃腸道吸收可能受限,皮下途徑是首選。
如有需要,使用小針頭在多個部位注射,并監(jiān)測類過敏反應。
根據需要使用靜脈晶體液、膠體液或血液制品治療急性出血性休克。穩(wěn)定期間可在15-20分鐘內給予初始晶體液推注10-20 mL/kg。根據需要重復2-3次以升高血壓。
可能需要濃縮紅細胞、全血、新鮮冰凍血漿或冰凍血漿來補充凝血因子。
根據指征,對危及生命的心臟壓塞或血胸進行心包穿刺術或胸腔穿刺術。如果患者穩(wěn)定并對治療有反應,應避免這些操作。隨著時間的推移,血液會被重新吸收。
在凝血病穩(wěn)定前限制患者活動,因為活動會增加失血。
維生素K3治療抗凝血類殺鼠劑中毒無效,不應使用。
由于存在急性致命性出血的風險,應盡量減少應激、創(chuàng)傷、頸靜脈穿刺和膀胱穿刺。
3.2注意事項
避免使用大口徑皮下注射針頭、不必要的外科手術和胃腸外注射。
進行注射或采集樣本時使用盡可能小的針頭。
磺胺類藥物和保泰松可能將抗凝血類殺鼠劑從血漿結合位點置換下來,導致游離
毒物增加,中毒風險增加。
3.3手術注意事項
胸腔穿刺術對于移除引起呼吸困難和呼吸衰竭的游離胸腔血液可能很重要。
手術前必須糾正凝血病。
四、預后及預防
4.1患者監(jiān)測
在最后一次維生素K1給藥后2-3天檢測PT(首選),以評估治療持續(xù)時間。如果PT延長,則再給予1-3周的維生素K1并重新檢測。
通過使用誘餌站并將儲存的誘餌放在安全位置,防止寵物接觸到抗凝血類殺鼠劑。
4.2病程和預后
如果患者在急性凝血病的前48-72小時存活下來,預后會改善。
可能的并發(fā)癥:肺內出血后可發(fā)生繼發(fā)性細菌性肺炎;可能發(fā)生顱內和關節(jié)內出血;懷孕動物可能因胎盤出血和剝離而流產。
華法林、敵鼠,或許還有其他抗凝血類殺鼠劑可能進入羊水并傳遞懷孕動物的胎兒。這些毒物也可能通過乳汁傳遞,對哺乳期的幼崽構成問題。通常建議對懷孕或哺乳期患者進行解毒治療。或者,可以給哺乳期的幼崽斷奶。
懷孕動物可能因胎盤出血和剝離而流產。
4.3客戶教育
警告客戶,即使數月到數年后再次暴露,由于第二代抗凝血劑在肝臟中的存留,可能造成嚴重問題。
鼓勵主人在其物業(yè)上收拾所有散落/無保護的誘餌。
即使患者無癥狀,也不要過早停止維生素K1治療。
飲食:飼喂營養(yǎng)豐富的優(yōu)質蛋白質日糧以支持凝血因子合成。

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編 輯 | Quinn
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