除了流感，RSV病毒同樣值得關(guān)注！解析RSV的F與G蛋白入侵細(xì)胞的機(jī)制

呼吸道合胞病毒（RSV）作為三大呼吸道病毒之一，在每年的冬季和早春季節(jié)流行。RSV 屬于 RNA 病毒，通過(guò)空氣傳播，對(duì)兒童、老年人及免疫功能受損的成年人健康威脅較大。美國(guó)國(guó)立衛(wèi)生研究院（NIH）數(shù)據(jù)顯示，美國(guó)幾乎所有的兒童在兩歲前都曾感染過(guò) RSV，每年導(dǎo)致 5.8 萬(wàn)名 5 歲以下兒童住院。在全球范圍內(nèi)，RSV 每年影響 6400 萬(wàn)人，導(dǎo)致 16 萬(wàn)人死亡。

從中國(guó)疾控中心公布的“全國(guó)急性呼吸道傳染病哨點(diǎn)監(jiān)測(cè)情況”（2025 年第 49 周）數(shù)據(jù)來(lái)看，2025 年 12 月 1 日-12 月 7 日，流感樣病例呼吸道樣本檢測(cè)陽(yáng)性率前三位病原體為流感病毒（54.2%）、鼻病毒（5.2%）、呼吸道合胞病毒（4.0%）；住院嚴(yán)重急性呼吸道感染病例呼吸道樣本檢測(cè)陽(yáng)性率前三位病原體為流感病毒（22.1%）、呼吸道合胞病毒（7.5%）、鼻病毒（7.1%）?？偟膩?lái)說(shuō)，我國(guó)目前已進(jìn)入呼吸道傳染病高發(fā)季，總體處于上升趨勢(shì)。流感病毒處于高流行水平，RSV、鼻病毒也存在一定的感染率。

什么是呼吸道合胞病毒？

呼吸道合胞病毒（Respiratory Syncytial Virus，RSV）屬于肺炎病毒科的一種單股負(fù)鏈 RNA 病毒，基因組包含 10 個(gè)基因編碼 11 種蛋白質(zhì)。按照其功能可以分為兩大類：靶蛋白和非靶蛋白。

RSV 病毒蛋白組成及其功能

在靶蛋白中，F蛋白參與病毒膜與宿主細(xì)胞膜的融合，G蛋白與宿主細(xì)胞受體結(jié)合，SH蛋白阻止受感染細(xì)胞的凋亡，L蛋白是核糖核蛋白（RNP）復(fù)合物的一部分，N蛋白包裹病毒基因組，M2-2蛋白調(diào)控病毒轉(zhuǎn)錄和復(fù)制。

在非靶點(diǎn)蛋白中，P蛋白與 N 蛋白相互作用，而且是 L 蛋白所必需的功能輔因子，M蛋白驅(qū)動(dòng)病毒組裝，M2-1蛋白是病毒 RNA 聚合酶復(fù)合體所必需的重要輔因子。

研究發(fā)現(xiàn)，RSV 入侵需要宿主細(xì)胞同時(shí)結(jié)合F 蛋白和G蛋白。F 蛋白和 G 蛋白均為高度糖基化的跨膜蛋白，其中 F 蛋白調(diào)控病毒-細(xì)胞的融合過(guò)程，具有較強(qiáng)的遺傳和抗原保守性，攜帶多個(gè)中和表位，能誘導(dǎo)強(qiáng)效的中和抗體應(yīng)答，是首要的疫苗靶點(diǎn)。

F蛋白具有融合前（pre-F）和融合后（post-F）的構(gòu)象變化。而 pre-F 蛋白中和活性遠(yuǎn)高于 post-F 蛋白，且在 RSV A 和 B 亞型中保守性較高。因此，無(wú)論是疫苗還是單抗，90% 以上項(xiàng)目以 pre-F 蛋白為靶點(diǎn)，尤其是 ? 位點(diǎn)。

RSV F 蛋白融合前后的構(gòu)象變化

G蛋白是 RSV 蛋白中變異性較高的一種，其序列變異決定 RSV 的亞型，且集中在該蛋白氨基酸與羧基端的黏蛋白結(jié)構(gòu)域中。G 蛋白具有中央保守區(qū)域（CCD），通過(guò)與細(xì)胞表面的硫酸乙酰肝素受體相互作用，促進(jìn)病毒附著，還帶有一個(gè)對(duì)中和作用敏感的表位。因此，G 蛋白也是潛在的疫苗和抗體開發(fā)靶點(diǎn)。

CCD 結(jié)構(gòu)域與中和抗體片段 Fab CB017.5 的結(jié)合模式示意圖

總的來(lái)說(shuō)，F(xiàn) 蛋白和 G 蛋白因其重要的功能和遺傳保守性，是 RSV 疫苗設(shè)計(jì)中中和抗體的適宜靶點(diǎn)。

RSV 疫苗研發(fā)走過(guò) 60 年的“風(fēng)雨路”，終于在 2023 年開花結(jié)果，GSK 的 Arexvy 和輝瑞的 Abrysvo 先后上市，2024 年 Moderna 的 mRESVIA 獲批上市。至此，全球有 3 款 RSV 新型疫苗獲批上市，均以 pre-F 糖蛋白為靶點(diǎn)。

RSV 疫苗市場(chǎng)不可小覷，國(guó)內(nèi)多家企業(yè)也在積極布局，例如艾棣維欣、三葉草生物等。三葉草自研的 SCB-1019 是一款未使用佐劑的二價(jià)重組 pre-F 候選疫苗。臨床 Ⅰ 期結(jié)果顯示與 Arexvy 在老年組中誘導(dǎo)的中和抗體水平相當(dāng)，且耐受性更良好。

在研 RSV 項(xiàng)目主要集中在疫苗上，其中 SP0125 是鼻噴減毒活疫苗，MKK900、ADV110、SCB-1019 等是重組蛋白疫苗，IN006、STR-VO03 等是 mRNA 疫苗。

部分在研 RSV 疫苗項(xiàng)目（源自各公司官網(wǎng)）

義翹神州解決方案

義翹神州致力于病毒學(xué)和傳染性疾病研究，成功開發(fā)了具有穩(wěn)定三聚體構(gòu)像的 RSVpre-F 蛋白和post-F蛋白。經(jīng)構(gòu)象識(shí)別特異性抗體驗(yàn)證，pre-F 蛋白 (Cat#: 11049-VNAS) 結(jié)合融合前構(gòu)象位點(diǎn)?、位點(diǎn)V 和 Quaternary-Dependent 表位的抗體，而post-F 蛋白 (Cat#: 11049-V08H5) 不結(jié)合上述抗體。pre-F 蛋白和post-F 蛋白均可結(jié)合位點(diǎn)II 的抗體。

義翹神州開發(fā)的 RSV 試劑產(chǎn)品庫(kù)，涵蓋 A、B 兩種 RSV 亞型，包括 23 種靶點(diǎn)蛋白、13 種抗體（含一種 RSV-F 中和抗體）以及其它 80+ 種產(chǎn)品（例如試劑盒、基因等），適用于 RSV 疫苗開發(fā)、抗體篩選、診斷試劑開發(fā)、感染機(jī)制研究等多種場(chǎng)景。

參考文獻(xiàn)：

Annefleur C. Langedijk and Louis J. Bont. Respiratory syncytial virus infection and novel interventions. Nature Reviews Microbiology, 2023. https://doi.org/10.1038/s41579-023-00919-w

Xirui Qiu, et al. Development of mRNA vaccines against respiratory syncytial virus (RSV). Cytokine and Growth Factor Reviews, https://doi.org/10.1016/j.cytogfr.2022.10.001

David A Foley and Linny K Phuong, RSV: an update on prevention and management. Aust Prescr. 2025. doi: 10.18773/austprescr.2025.018

Yu, et al. RSV Vaccines: Targeting Prefusion F and G Proteins from Structural Design to Clinical Application. Vaccines 2025. https://doi.org/10.3390/vaccines13111133