在實驗室的熒光顯微鏡下,一群特殊的免疫細胞正釋放出藍色光芒——這是中國科研團隊捕捉到的關鍵畫面。2025年12月發表的《細胞》期刊論文揭示,肥大細胞這種曾被視為過敏"元兇"的免疫細胞,經過基因編程后竟能精準識別并摧毀腫瘤組織。這項顛覆性發現源于科學家對花粉過敏者打噴嚏機制的逆向思考:既然免疫系統能對無害物質產生過度反應,為何不能將這種激烈反應導向真正的敵人?
每當春季來臨,北京協和醫學院的王教授實驗室就會收到特殊樣本——過敏患者鼻黏膜中提取的肥大細胞。這些直徑僅10微米的細胞內部儲存著超過200種炎癥介質,猶如裝滿武器的微型軍火庫。傳統認知中,它們因錯誤識別花粉、塵螨等無害物質而引發過敏反應。但研究團隊發現,肥大細胞表面覆蓋的IgE抗體就像智能導航系統,若能重新編程其識別目標,便能將破壞力精準投送至腫瘤區域。
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在乳腺癌小鼠實驗中,科研人員將識別腫瘤特異性抗原的IgE抗體與肥大細胞結合。顯微鏡下可見,改造后的細胞在腫瘤微環境中迅速脫顆粒,釋放出的組胺和蛋白酶形成直徑50納米的"殺傷風暴"。更令人驚喜的是,這些介質同時激活了沉睡的腫瘤浸潤淋巴細胞,使"冷腫瘤"轉變為免疫細胞活躍的"熱腫瘤"。數據顯示,接受治療的小鼠腫瘤體積在兩周內縮小72%,遠高于常規免疫治療的35%。
上海免疫學研究所的趙研究員指出:"腫瘤微環境就像被施了魔法的城堡,外部免疫細胞難以突破。而肥大細胞正是那把能同時打開城門和喚醒守衛的鑰匙。"團隊通過單細胞測序技術發現,肥大細胞分泌的白細胞介素4能重塑腫瘤血管結構,使血管通透性增加300%,為T細胞浸潤開辟通道。這種機制恰似過敏反應中血管擴張導致組織腫脹的"鏡像過程"。
針對黑色素瘤的實驗中出現了戲劇性場景:注射工程化肥大細胞后,腫瘤組織出現類似過敏反應的局部紅腫,但病理切片顯示這正是免疫細胞集群攻擊的標志。通過PET-CT成像可見,腫瘤葡萄糖代謝活性在48小時內下降60%,而鄰近淋巴結中記憶T細胞數量激增8倍。這種"假性過敏"現象成為治療有效的生物標志物。
盡管小鼠實驗成果顯著,但人體應用仍面臨三大難關。首先是如何控制肥大細胞的"雙刃劍"特性——北京腫瘤醫院的動物試驗顯示,過量注射會導致全身性炎癥風暴。研究團隊開發的緩釋微球技術能將激活閾值精確控制在腫瘤微環境pH值范圍內,目前已通過靈長類動物安全性測試。
其次是規?;苽潆y題。軍事醫學科學院開發的3D生物反應器,利用患者自身外周血干細胞培育肥大細胞,使個體化治療成本從80萬元降至25萬元。最后是聯合治療策略,廣州生物島實驗室正探索將該方法與PD-1抑制劑聯用,初步數據顯示可提升晚期肺癌患者1年生存率至67%,較單一療法提高29個百分點。
這項研究意外串聯起兩個看似無關的領域——過敏診療與腫瘤免疫。武漢大學中南醫院已啟動Ⅰ期臨床試驗,首批12例晚期肝癌患者中,有9例出現腫瘤特異性IgE抗體升高,這與無進展生存期延長呈現正相關。正如論文通訊作者所言:"自然界從不存在無用的機制,只有尚未解鎖的應用場景。"
隨著研究深入,科學家們還在探索肥大細胞對腦部免疫屏障的調控作用。或許不久的將來,困擾人類的季節性過敏將不再是煩惱的源頭,而成為定制化抗癌治療的起點。這種"以毒攻毒"的策略,正在改寫現代免疫治療的技術路線圖。
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