破解早期管理難題，開啟長程獲益新局——聚焦GLP-1RA的多重價值

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司美格魯肽助力早期T2DM強(qiáng)化治療。

引言

2型糖尿病（T2DM）的早期血糖控制對預(yù)防遠(yuǎn)期并發(fā)癥至關(guān)重要。大量研究，如UKPDS、DCCT/EDIC等，均證實(shí)早期強(qiáng)化降糖可帶來長期的“代謝記憶效應(yīng)”，顯著降低大血管與微血管病變風(fēng)險。然而，傳統(tǒng)降糖藥物在療效、安全性及多器官保護(hù)方面存在局限。

胰高血糖素樣肽-1受體激動劑（GLP-1RA）如司美格魯肽，以其強(qiáng)效降糖、多重代謝改善和明確心腎獲益，成為國內(nèi)外指南推薦的早期治療重要選擇。本文基于最新臨床證據(jù)，探討司美格魯肽在早期T2DM管理中的綜合價值與臨床地位。

早期強(qiáng)化血糖控制是T2DM管理的關(guān)鍵策略

T2DM患者的早期血糖達(dá)標(biāo)與遠(yuǎn)期預(yù)后密切相關(guān)。這一“早期干預(yù)”的理念，其核心證據(jù)正來源于UKPDS、DCCT/EDIC等一系列里程碑式的研究（圖1）。UKPDS研究顯示，新診斷患者早期強(qiáng)化降糖可降低微血管并發(fā)癥風(fēng)險，并在后續(xù)延長隨訪中觀察到心肌梗死風(fēng)險下降15%及全因死亡風(fēng)險下降13%的長期獲益，體現(xiàn)了“代謝記憶效應(yīng)”的深遠(yuǎn)影響[1]。

圖1 強(qiáng)化降糖對糖尿病患者長期結(jié)局影響的研究

與之相對，ACCORD、ADVANCE和VADT等研究入選者糖尿病病程較長，其強(qiáng)化降糖未能顯著降低大血管事件，提示早期干預(yù)時機(jī)的重要性。DCCT/EDIC研究進(jìn)一步強(qiáng)化了這一理念，該研究證實(shí)早期嚴(yán)格血糖控制可在后續(xù)十余年中持續(xù)降低血管病變風(fēng)險。

真實(shí)世界研究同樣發(fā)現(xiàn)，診斷后1年內(nèi)未能實(shí)現(xiàn)糖化血紅蛋白（HbA1c）達(dá)標(biāo)者，遠(yuǎn)期微血管并發(fā)癥風(fēng)險增加39.1%，大血管并發(fā)癥風(fēng)險增加28.7%[2]。因此，國內(nèi)外權(quán)威指南，如《中國糖尿病防治指南（2024版）》和2025年ADA指南，均強(qiáng)調(diào)對新診斷、年輕的T2DM患者應(yīng)及早采取足夠效力的降糖治療，以實(shí)現(xiàn)HbA1c<7%的控制目標(biāo)，為遠(yuǎn)期健康奠定基礎(chǔ)[3-4]。

司美格魯肽為早期T2DM提供多重治療優(yōu)勢

司美格魯肽作為一種GLP-1RA周制劑，其降糖效果建立在多重藥理機(jī)制之上。與傳統(tǒng)降糖藥物相比，司美格魯肽不僅通過葡萄糖濃度依賴性方式促進(jìn)胰島素分泌、抑制胰高血糖素釋放，還能通過延緩胃排空、增加飽腹感、抑制食欲等多重途徑實(shí)現(xiàn)血糖控制。

更為重要的是，司美格魯肽能夠直接改善β細(xì)胞功能。一項(xiàng)隨機(jī)對照研究顯示，經(jīng)過12周司美格魯肽1.0mg治療后，患者胰島素分泌率曲線下面積優(yōu)于安慰劑組，其胰島素分泌曲線與健康人群相似，表明該藥物能夠有效恢復(fù)β細(xì)胞對葡萄糖的敏感性[5]。

圖2 司美格魯肽改善β細(xì)胞功能

在臨床療效方面，司美格魯肽在SUSTAIN系列研究中展現(xiàn)出高效的降糖能力。研究數(shù)據(jù)顯示，司美格魯肽0.5mg和1.0mg降低HbA1c幅度分別達(dá)到1.5-1.8%，這一效果優(yōu)于同類對照藥物[6]。特別值得關(guān)注的是，在不同基線HbA1c水平的患者中，司美格魯肽均表現(xiàn)出穩(wěn)定的降糖效果，且1.0mg劑量的降糖效果優(yōu)于0.5mg劑量，為個體化治療提供了空間。在血糖達(dá)標(biāo)率方面，司美格魯肽1.0mg組HbA1c<7.0%的患者比例最高可達(dá)86%，這一數(shù)據(jù)在同類藥物中表現(xiàn)突出[6]。

除了降糖效果，司美格魯肽還帶來多重代謝獲益。在體重管理方面，司美格魯肽通過中樞性食欲抑制和延緩胃排空等機(jī)制，實(shí)現(xiàn)顯著的體重下降，最高可達(dá)6.5kg，同時腰圍縮小最高達(dá)6.0cm，這對合并超重或肥胖的T2DM患者具有重要臨床意義[7]。在心血管代謝危險因素方面，司美格魯肽可改善收縮壓，降低致動脈粥樣硬化脂蛋白水平，并降低超敏C反應(yīng)蛋白水平。這些多重代謝改善作用共同構(gòu)成了司美格魯肽心血管保護(hù)的基礎(chǔ)。

在安全性方面，司美格魯肽整體耐受性良好。最常見的不良反應(yīng)為輕至中度的胃腸道事件，包括惡心、腹瀉等，這些癥狀多發(fā)生于治療初期，且通常隨時間推移而減輕。嚴(yán)重或確證性低血糖發(fā)生率較低，在與二甲雙胍等藥物聯(lián)用時尤為明顯，這為早期T2DM患者長期治療的安全性提供了保障。綜合來看，司美格魯肽通過其強(qiáng)效降糖、多重代謝改善和良好的安全性特征，為早期T2DM患者提供了理想的治療選擇。

司美格魯肽為早期T2DM患者帶來心腎長期獲益

司美格魯肽的獲益不僅限于血糖和代謝參數(shù)，更延伸至重要的心腎結(jié)局。心血管結(jié)局研究SUSTAIN 6顯示，在合并心血管疾病或高危因素的T2DM患者中，司美格魯肽降低主要心血管不良事件（MACE）風(fēng)險達(dá)26%，其中非致死性卒中風(fēng)險顯著降低39%[8]。

此外，其腎臟保護(hù)作用也得到證實(shí)，在SUSTAIN 6中司美格魯肽可降低腎臟事件風(fēng)險36%[8]。最新的FLOW腎臟結(jié)局研究進(jìn)一步專向驗(yàn)證，司美格魯肽1.0mg能降低合并慢性腎臟病（CKD）的T2DM患者腎臟復(fù)合事件風(fēng)險24%，并有效延緩估算腎小球?yàn)V過率（eGFR）的下降（圖3）[9]。

圖3 司美格魯肽可降低腎臟事件風(fēng)險

這些堅實(shí)的循證醫(yī)學(xué)證據(jù)使其獲得國內(nèi)外指南的強(qiáng)力推薦。2025年ADA指南將GLP-1RA的降糖效力評為“高-非常高”，并明確指出對于合并動脈粥樣硬化性心血管疾?。ˋSCVD）或其高風(fēng)險的患者，應(yīng)獨(dú)立于HbA1c水平和二甲雙胍使用，決定啟用具有心血管獲益的GLP-1RA[3]?！吨袊悄虿》乐沃改希?024版）》同樣推薦，對于伴ASCVD或其高風(fēng)險的患者，應(yīng)優(yōu)先選擇有心血管獲益證據(jù)的GLP-1RA[4]。

結(jié)語

司美格魯肽憑借其強(qiáng)效降糖、多重代謝改善、明確的心血管和腎臟保護(hù)作用，以及良好的安全性，完美契合了T2DM早期管理中對“效力充足”藥物的需求。它不僅能助力患者實(shí)現(xiàn)早期血糖達(dá)標(biāo)，更能通過其超越血糖的多種獲益，為患者的長期預(yù)后提供保障。

隨著其在國內(nèi)外指南中的地位不斷提升，司美格魯肽有望成為早期T2DM患者強(qiáng)化治療的核心選擇之一，改變糖尿病管理的傳統(tǒng)路徑，真正實(shí)現(xiàn)“早期干預(yù)、長期獲益”的現(xiàn)代糖尿病管理目標(biāo)。

參考文獻(xiàn)：

[1].Holman RR, et al. N Engl J Med. 2008;359(15):1577-1589.

[2].Paul et al. Cardiovasc Diabetol (2015) 14:100.

[3].American Diabetes Association Professional Practice Committee. Diabetes Care, 2025, 48(Suppl 1):S1-S352.

[4].中華醫(yī)學(xué)會糖尿病學(xué)分會. 中國糖尿病防治指南（2024版）. 中華糖尿病雜志, 2025, 17(1):16-139.

[5]..Kapitza C et al. Diabetologia 2017;60:1390?9.

[6].Aroda VR, et al. Diabetes Obes Metab. 2020 Mar;22(3):303-314.

[7].Sorli C et al. Lancet Diabetes Endocrinol 2017;5:251–60.

[8].Marso SP et al. N Engl J Med 2016;375:1834–44.

[9].Perkovic V, et al. N Engl J Med. 2024 Jul 11;391(2):109-121.

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