
導(dǎo)讀:2025年12月12日,由中國(guó)醫(yī)學(xué)科學(xué)院阜外醫(yī)院李光偉教授、鞏秋紅教授等聯(lián)合德國(guó)圖賓根大學(xué)醫(yī)院Andreas L?Birkenfeld教授等題為《糖尿病前期緩解與心血管疾病發(fā)病率及死亡率:“糖尿病預(yù)防計(jì)劃結(jié)局研究”和“大慶糖尿病預(yù)防結(jié)局研究”的事后分析》于《柳葉刀·糖尿病與內(nèi)分泌學(xué)》重磅發(fā)布!
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本研究匯集了來(lái)自中國(guó)、德國(guó)、美國(guó)等多國(guó)的頂尖專家團(tuán)隊(duì),首次聯(lián)合分析了來(lái)自中國(guó)[大慶糖尿病預(yù)防結(jié)局研究(DaQingDPOS)和美國(guó)[糖尿病預(yù)防計(jì)劃結(jié)局研究(DPPOS)]的大規(guī)模、多中心臨床干預(yù)試驗(yàn)數(shù)據(jù),證實(shí)糖尿病前期緩解與心血管死亡或心力衰竭住院風(fēng)險(xiǎn)降低顯著相關(guān)。這一發(fā)現(xiàn)為糖尿病前期的管理提供了新的目標(biāo)——優(yōu)先考慮實(shí)現(xiàn)從高血糖到正常血糖的疾病緩解,并積極促進(jìn)體重減輕,為糖尿病前期的管理和心血管疾病的預(yù)防提供了堅(jiān)實(shí)的科學(xué)依據(jù)。
跨國(guó)合作·首次聯(lián)合:中美兩大糖尿病預(yù)防研究,共克全球健康挑戰(zhàn)!
糖尿病前期(Prediabetes)作為糖尿病發(fā)展的關(guān)鍵階段,其與心血管疾病、心力衰竭以及過(guò)早死亡的關(guān)聯(lián)性已逐漸被醫(yī)療界所重視。然而,如何通過(guò)有效的干預(yù)手段降低糖尿病前期患者的心血管風(fēng)險(xiǎn),一直是全球醫(yī)學(xué)研究的熱點(diǎn)與難點(diǎn)。
本項(xiàng)研究首次將“中國(guó)大慶研究”和“美國(guó)DPPOS”這兩項(xiàng)著名的、獨(dú)立的、大規(guī)模的、多中心臨床干預(yù)試驗(yàn)的數(shù)據(jù)合并分析,以探索從糖尿病前期緩解至正常血糖狀態(tài)是否與心血管死亡或心力衰竭住院的復(fù)合終點(diǎn)風(fēng)險(xiǎn)降低相關(guān)。
1.大慶研究:30年隨訪,糖尿病前期緩解組,心血管死亡/心力衰竭住院風(fēng)險(xiǎn)降低51%!
在“大慶研究”中,共有540名參與者被納入分析。在干預(yù)6年后,72名(13.3%)參與者達(dá)到糖尿病前期緩解,468名(86.7%)未達(dá)到緩解。
經(jīng)過(guò)30年的隨訪,緩解組心血管死亡或心力衰竭住院的事件率為9.5/1000人年,而未緩解組為17.0/1000人年,差異顯著(p=0.019)。調(diào)整諸多混雜因素影響后,緩解組與未緩解組的風(fēng)險(xiǎn)比為0.49(95%CI 0.28–0.84;p=0.010),進(jìn)一步證實(shí)了糖尿病前期緩解對(duì)心血管健康的長(zhǎng)期保護(hù)作用。
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圖1 大慶研究:在生活方式干預(yù)6年后及長(zhǎng)達(dá)30年的隨訪期內(nèi),根據(jù)糖尿病前期緩解狀態(tài)繪制的心血管死亡或心力衰竭住院(A)、心血管死亡(B)、心力衰竭住院(C)以及主要不良心血管事件(D)的風(fēng)險(xiǎn)Kaplan-Meier曲線。
2.DPPOS研究:20年隨訪,糖尿病前期緩解組,心血管死亡/心力衰竭住院風(fēng)險(xiǎn)降低59%!
在DPPOS中,共有2402名參與者被納入分析。結(jié)果顯示,干預(yù)1年后,275名(11.5%)參與者達(dá)到糖尿病前期緩解,而2127名(88.5%)未達(dá)到緩解。經(jīng)過(guò)中位數(shù)為20年的隨訪,達(dá)到緩解的參與者心血管死亡或心力衰竭住院的事件率為1.74/1000人年,而未緩解組為4.17/1000人年,差異顯著(p=0.013)。經(jīng)過(guò)完全調(diào)整后,緩解組與未緩解組的風(fēng)險(xiǎn)比為0.41(95%CI 0.20–0.84;p=0.014),表明糖尿病前期緩解與心血管事件風(fēng)險(xiǎn)顯著降低相關(guān)。
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圖2 DPPOS:在生活方式干預(yù)1年后及長(zhǎng)達(dá)20年的隨訪期內(nèi),根據(jù)糖尿病前期緩解狀態(tài)繪制的心血管死亡或心力衰竭住院(A)、心血管死亡(B)、心力衰竭住院(C)以及擴(kuò)展的主要不良心血管事件(D)的風(fēng)險(xiǎn)Kaplan-Meier曲線。
糖尿病前期管理新方向:追求緩解,控制體重
本研究首次聯(lián)合分析了來(lái)自美國(guó)和中國(guó)的兩項(xiàng)大規(guī)模、多中心臨床干預(yù)試驗(yàn)的數(shù)據(jù),證實(shí)糖尿病前期緩解與顯著降低心血管風(fēng)險(xiǎn)相關(guān)。可使中美兩國(guó)糖尿病前期人群發(fā)生心血管死亡或因心力衰竭住院的風(fēng)險(xiǎn)降低一半。這一發(fā)現(xiàn)不僅為糖尿病前期的管理提供了新的目標(biāo)——對(duì)于糖尿病前期患者,治療目標(biāo)應(yīng)優(yōu)先考慮實(shí)現(xiàn)從高血糖到正常血糖的緩解,并積極促進(jìn)體重減輕。還為心血管疾病的預(yù)防提供了新的策略。通過(guò)將糖尿病前期緩解作為干預(yù)目標(biāo),可以更好地使生活方式干預(yù)在降低糖尿病風(fēng)險(xiǎn)的同時(shí),顯著改善心血管健康。
此外,研究還發(fā)現(xiàn),即使在隨訪期間僅短暫達(dá)到緩解狀態(tài),參與者仍能獲得長(zhǎng)期的心血管保護(hù)。這表明,糖尿病前期緩解不僅是一個(gè)短期的治療目標(biāo),更是一個(gè)具有長(zhǎng)期健康益處的臨床終點(diǎn)。未來(lái)的研究應(yīng)進(jìn)一步探索如何提高糖尿病前期緩解率,并將其與現(xiàn)有的生活方式干預(yù)和藥物治療策略相結(jié)合,以實(shí)現(xiàn)更廣泛的健康效益。
專家解讀
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李光偉教授
今年12月12日是個(gè)非常特殊的日子。因?yàn)檫@天有一篇《糖尿病前期人群轉(zhuǎn)變?yōu)檎T诿绹?guó)和中國(guó)糖尿病高危人群降低了心衰和心血管死亡》的論文在世界著名糖尿病雜志Lancet Diabetes Endocrinology發(fā)布。雜志還要求論文作者在自己的國(guó)家舉行新聞發(fā)布,讓公眾了解這一結(jié)果。可見該文的發(fā)布是一個(gè)非常重要的事件。正如該雜志同期發(fā)表的評(píng)論所指出的:2024《歐洲心臟雜志》曾以“ 重大辯論“ 為題目發(fā)文稱:“糖尿病前期并非心血管風(fēng)險(xiǎn)降低的基于證據(jù)的治療目標(biāo)”。 因此,《柳葉刀·糖尿病與內(nèi)分泌學(xué)》上發(fā)表的糖尿病預(yù)防計(jì)劃結(jié)局研究(DPPOS)和大慶糖尿病預(yù)防結(jié)局研究(DaQingDPOS)的事后分析結(jié)果恰逢其時(shí)。
糖尿病這個(gè)以高血糖為特征的疾病心腦血管病頻發(fā),人生壽命縮短。糖尿病晚期并發(fā)癥的預(yù)后和處理始終是一個(gè)沉重的話題。40年前我國(guó)著名糖尿病專家潘孝仁教授設(shè)計(jì)了大慶糖尿病預(yù)防研究來(lái)探討生活方式干預(yù)能否預(yù)防糖尿病的問題。所幸6年的研究得到了一個(gè)陽(yáng)性結(jié)果。這一結(jié)局也被美國(guó)和芬蘭的同類研究所證實(shí)。從此糖尿病能夠被預(yù)防已成定論。但是僅僅預(yù)防糖尿病夠嗎?糖尿病預(yù)防的最終目的是要預(yù)防糖尿病的心腦血管并發(fā)癥。這才是糖尿病預(yù)防的真正價(jià)值。因此大慶研究美國(guó)的DPP和芬蘭的DPS研究都做了數(shù)十年的長(zhǎng)期隨訪以求證明這種預(yù)防也能降低心腦血管疾病的發(fā)生。幸運(yùn)的是大慶研究獲得成功。大慶研究的成功及大地鼓舞了全世界的研究者。如果這一結(jié)果被其他研究者證實(shí)將鼓舞和積極推動(dòng)全球的糖尿病預(yù)防,以降低心血管病風(fēng)險(xiǎn)。遺憾的是在2025年12月12日之前這種事情沒有發(fā)生......現(xiàn)在,這一天終于來(lái)到了:中國(guó)和美國(guó)兩項(xiàng)獨(dú)立的里程碑式的研究分析結(jié)果表明針對(duì)制糖尿病前期人群血糖控制的生活方式干預(yù)的確與長(zhǎng)期心血管風(fēng)險(xiǎn)獲益相關(guān)。由此本文發(fā)布的重要性可見一斑。
該論文所報(bào)告的是我期盼了多年的結(jié)果。大慶研究生活方式干預(yù)歷時(shí)6年,又進(jìn)行了數(shù)十年的長(zhǎng)期隨訪。及至20年我們非常失望地看到生活方式干預(yù)預(yù)防糖尿病,但是降低心腦血管事件的風(fēng)險(xiǎn)沒有達(dá)到統(tǒng)計(jì)學(xué)顯著性。等到23年,我們才第一次看到生活方式干預(yù)減少了41%心血管死亡。這是全世界第一次報(bào)告。我們熱切的期盼的是讓外國(guó)人來(lái)證明我們中國(guó)人的研究正確。遺憾的是美國(guó)DPPOS 25年研究結(jié)果沒有證明在美國(guó)人群預(yù)防糖尿病能夠減少心血管疾病的風(fēng)險(xiǎn)。我們非常失望,倍感孤獨(dú)。從科學(xué)的意義上說(shuō),任何一個(gè)正確的理論都應(yīng)當(dāng)能夠被別人證實(shí)。我們一直在等啊,盼啊,終于等到今天DPPOS心血管病的陽(yáng)性結(jié)果。大慶研究的結(jié)果終于被其他的研究證實(shí)了!這進(jìn)一步在世界上展示了中國(guó)在這一個(gè)領(lǐng)域的領(lǐng)先地位。
這個(gè)結(jié)果可能對(duì)推動(dòng)全世界糖尿病和心血管疾病預(yù)防產(chǎn)生有力的沖擊。我們都知道心腦血管疾病的管理的關(guān)口前移是目前學(xué)界提倡的。如何去實(shí)踐?現(xiàn)今主要的措施是控制心腦血管病的危險(xiǎn)因素。要血壓,血脂,血糖這三高都達(dá)標(biāo)。但是經(jīng)過(guò)多年的努力,這三高都達(dá)標(biāo)的人只有5%。我們要花多少精力?花多少資源?才能夠用這種辦法來(lái)使腦血管疾病的防治關(guān)口前移。中美兩國(guó)的研究證明生活方式干預(yù)后糖尿病前期變成正常人就可以看到心腦血管疾病的減少,這就給我們開辟了另外一條出路。這條路走得通走不?在我看來(lái)呢,有可能走得通。因?yàn)閾?jù)最新報(bào)告中國(guó)的糖尿病前期占成年人的35%,有三億之眾。如果我們把這三億管好了,在這個(gè)人群里把心腦血管疾病降下來(lái),就是在全中國(guó)取得了一個(gè)很大的勝利。所以說(shuō)這次中美德國(guó)聯(lián)合研究的結(jié)果讓我們看到一些希望,那就是預(yù)防糖尿病可能在數(shù)以億計(jì)的人群減少心腦血管疾病風(fēng)險(xiǎn)。這無(wú)疑促進(jìn)或者部分實(shí)現(xiàn)了心血管疾病管理的關(guān)口前移。
隨著光陰流逝,我們大慶研究研究結(jié)果一次一次為國(guó)外的研究所證實(shí):發(fā)現(xiàn)生活方式干預(yù)可以預(yù)防糖尿病,我們比世界其他國(guó)家早7~10年;發(fā)現(xiàn)糖尿病預(yù)防可以減少心腦疾病,我們比他們?cè)?3年。這些結(jié)果顯示了中國(guó)糖尿病預(yù)防研究的先進(jìn)性和前瞻性。證明糖尿病預(yù)防研究,是中國(guó)人在領(lǐng)跑。這得益于我國(guó)老一輩專家的遠(yuǎn)見,和我們后輩的學(xué)者的堅(jiān)守。我們會(huì)繼續(xù)努力,不負(fù)眾望。
專家簡(jiǎn)介
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李光偉 教授
中日友好醫(yī)院國(guó)際醫(yī)療部主任,內(nèi)分泌首席專家
中國(guó)醫(yī)學(xué)科學(xué)院阜外醫(yī)院內(nèi)分泌與心血管病診治中心主任
主要研究領(lǐng)域是糖尿病及其心腦血管疾病控制和預(yù)防,其參與和主持的中國(guó)大慶糖尿病預(yù)防研究被譽(yù)為世界糖尿病預(yù)防研究的里程碑
曾任兩屆中華醫(yī)學(xué)會(huì)內(nèi)分泌學(xué)會(huì)副主任委員
入選國(guó)務(wù)院突出貢獻(xiàn)專家
為2015年以來(lái)歷屆“愛思唯爾”中國(guó)高引學(xué)者
衛(wèi)生部疾病預(yù)防控制專家委員會(huì)委員,《中華內(nèi)分泌代謝雜志》副主編
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