晚期胃癌中HER2低表達的臨床病理學特征和預后表現——一項回顧性研究

一項單中心回顧性研究系統評估了HER2低表達胃癌的臨床病理學特征及其預后表現，為后續相關研究提供了新的參考依據。

胃癌（GC）是全球發病率和死亡率均居前列的惡性腫瘤之一，嚴重威脅人群健康[1]。對于局部晚期或轉移性GC（AGC），系統治療始終是治療基礎。近年來，隨著靶向治療和免疫治療的持續發展，AGC患者的生存獲益有所改善，而腫瘤分子特征在治療策略制定中的作用也日益凸顯。在人表皮生長因子受體2（HER2）相關研究中，HER2已被確認為GC的重要生物標志物，其陽性率約為15%-20%，并已用于指導特定靶向治療方案[2]。相較之下，HER2低表達（HER2-low）在AGC中的臨床意義尚未完全明確。HER2-low通常指免疫組織化學（IHC）評分為1+，或IHC 2+且原位雜交（ISH）陰性，其臨床病理特征及預后價值在既往研究中尚缺乏系統證據。基于以上背景，一項回顧性研究對HER2-low在AGC中的分布特征及預后表現進行了系統分析，以期為后續研究提供基礎參考[3]。本文整理其重點內容如下，供讀者參考。

研究方法

本回顧性隊列納入了2011年至2020年間在日本愛知癌癥中心接受含氟嘧啶聯合鉑類一線治療的不可切除或復發性胃癌/胃食管結合部腺癌患者。根據HER2 IHC及ISH結果，將患者分為HER2-zero（IHC 0）、HER2-low（IHC 1+或2+/ISH陰性）和HER2-positive（IHC 3+或2+/ISH陽性）三組。HER2檢測由經驗豐富的病理專家完成。研究提取患者臨床資料，比較不同HER2狀態的基線臨床病理學特征，并采用Kaplan-Meier方法評估無進展生存期（PFS）和總生存期（OS）。疾病進展依據RECIST v1.1或臨床評估判定。生存差異通過Cox比例風險模型分析，顯著性檢驗為雙側P<0.05。

研究結果

基線特征

研究共納入548例患者，其中HER2-zero、HER2-low和HER2-positive的比例分別為33%、45.1%和21.8%。三組患者在多項基線特征上存在比例遞增趨勢，如男性比例（56.9%，65.2%，79.2%）、腸型組織學比例（16.6%，27.9%，56.7%）、原發部位為食管胃結合部（9.9%，13.4%，24.2%）、≥2處轉移灶（43.6%，53.0%，65.8%）和肝轉移比例（12.2%，30.8%，40.8%）等。此外，HER2-low在活檢標本中的檢出率較高（47.5%），而HER2-zero更多見于手術標本（50.0%）。

圖1 不同HER2狀態的患者的臨床病理學特征和分布

表1 患者基線特征

生存結局

截至中位隨訪時間為14.9個月時，HER2-zero、HER2-low和HER2-positive三組中，疾病進展分別發生于91.7%、94.7%和83.3%的患者；死亡事件發生于96.7%、91.5%和87.5%的患者。三組患者接受三線及后線治療的比例呈逐級升高趨勢。

• PFS：HER2-zero、HER2-low和HER2-positive三組的中位PFS分別為6.8個月、5.5個月和8.2個月。HER2-zero與HER2-low之間差異無統計學意義（p=0.2475），而HER2-positive患者的PFS較HER2-low組顯著延長（HR=0.69，P=0.0017）。

• OS：三組中位OS分別為13.8個月、13.6個月和23.0個月。HER2-zero與HER2-low的OS無顯著差異，而HER2-positive患者的OS明顯優于HER2-low組（HR=0.69，P=0.0017）。

圖2 三組患者PFS和OS的Kaplan-Meier曲線

單因素和多因素分析

單因素分析中，多項基線特征被識別為影響PFS或OS的預后因素，包括ECOG PS、組織學類型、轉移灶數量、腹膜轉移、淋巴結轉移、有無腹水、血清ALP、LDH、CEA及CA19-9水平。HER2-zero與HER2-low兩組在PFS或OS方面均未觀察到顯著差異，這一結果在單因素和多因素分析中保持一致。相比之下，HER2-positive狀態在多因素分析中被確定為相較HER2-low的獨立PFS預后因素。在OS方面，多因素分析中亦觀察到HER2-positive相較HER2-low的數值改善趨勢，但差異未達到統計學顯著性。

表2 PFS的單因素和多因素分析

表3 OS的單因素和多因素分析

總結與展望

該研究顯示，HER2-low在AGC中占較大比例，其臨床病理學特征多介于HER2-zero與HER2-positive之間，提示其可能具有相對獨立的疾病特征。在生存方面，HER2-low與HER2-zero的PFS和OS表現相似，多因素分析亦未顯示顯著差異；而HER2-positive患者較HER2-low在PFS上具有統計學優勢。研究同時觀察到HER2-low群體內的組織學差異，如IHC2+/ISH陰性患者的腸型組織學比例相較HER2 IHC1+患者更高。總體而言，該研究為理解HER2-low亞群的臨床病理學特征提供了重要基礎信息。未來仍需進一步研究，以更全面評估HER2-low在疾病生物學及潛在治療決策中的價值。

參考文獻：

[1]Sung H, et al. Global Cancer Statistics 2020: GLOBOCAN Estimates of Incidence and Mortality Worldwide for 36 Cancers in 185 Countries. CA Cancer J Clin. 2021 May;71(3):209-249.

[2]Aizawa M, et al. Evaluation of HER2-based biology in 1,006 cases of gastric cancer in a Japanese population. Gastric Cancer. 2014 Jan;17(1):34-42.

[3]Narita Y, et al. Clinicopathological and prognostic significance of HER2-low expression in advanced gastric cancer: a retrospective observational study. Oncologist. 2025 Jul 4;30(7):oyae328.

審批編號：173735 有效期至：2026-12-09

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