CACA專家說-STAR TALK | 于雁教授：宗艾替尼一線治療晚期HER2突變NSCLC數據解讀

編者按：

每一項研究的誕生，都離不開醫者探求真理的執著；每一項成果的發表，都離不開醫者堅持卓越的付出。由中國抗癌協會指導、中國抗癌協會基層賦能委員會特別策劃的CACA專家說-STAR訪談項目暨科研洞見，大咖請講，讓我們走進研究者，解讀數據背后的力量。

本期腫瘤醫學論壇特邀哈爾濱醫科大學附屬腫瘤醫院于雁教授接受專訪，就“Beamion LUNG-1研究隊列2：宗艾替尼一線治療晚期HER2突變NSCLC數據解讀”展開詳細討論。

?特邀嘉賓?

于雁

哈爾濱醫科大學附屬腫瘤醫院

哈爾濱醫科大學附屬腫瘤醫院 內科教研室主任 博士生導師

中國臨床腫瘤學會 （CSCO）理事

中國抗癌協會化療專業委員會 常委

中國抗癌協會癌癥康復與姑息治療委員會 常委

中國抗癌協會腫瘤異質性與個體化治療專委會 常委

中國臨床腫瘤學會腫瘤支持與康復治療委員會 常委

中國醫促進會腫瘤腫瘤舒緩治療學分會 常委

中國醫藥教育協會肺部腫瘤專業委員會 常委

黑龍江省抗癌協會 常務理事

黑龍江省醫學發展基金 理事

黑龍江省醫學會理事會 理事

黑龍江省醫師協會肺癌專業委員會 主任委員

黑龍江省醫學會癌癥姑息息治療委員會 主任委員

黑龍江省抗癌協會癌癥康復與姑息治療專業委員會 主任委員

黑龍江省抗癌協會腫瘤藥物臨床研究專委會 候任主任委員

中華轉移性腫瘤雜志 編委

中國腫瘤臨床與康復雜志 編委

《腫瘤醫學論壇》：目前HER2突變NSCLC的治療現狀是怎樣的？晚期HER2突變NSCLC一線治療還面臨哪些臨床困境？

于雁教授：

HER2突變是非小細胞肺癌（NSCLC）中的一個關鍵致癌驅動基因突變，盡管其在NSCLC中的發生率相對較低，約為2-4%，但其對腫瘤的增殖、侵襲和轉移具有重要影響[1-3]。并且，我國肺癌患者基數大，這類患者的絕對數量不容忽視。HER2突變具有高度異質性，突變位點可見于酪氨酸激酶結構域（TKD）、胞外結構域和跨膜結構域[4]。目前，針對HER2突變的NSCLC治療仍面臨諸多挑戰，患者的治療選擇較為有限。傳統化療方案的有效率普遍偏低，免疫治療的獲益人群也十分有限。近年來，抗體藥物偶聯物（ADC）的發展為這部分患者帶來了新的希望，特別是德曲妥珠單抗（T-DXd）的獲批，成為首個獲FDA批準用于HER2突變NSCLC的靶向藥物，其被用于治療HER2激活突變且既往接受過至少一種系統治療的NSCLC成人患者[5]。T-DXd的批準標志著HER2突變NSCLC治療進入了一個新的時代，但其應用仍面臨一些挑戰，如藥物的可及性、治療相關的不良反應以及耐藥性的問題等。

在臨床實踐中，HER2突變NSCLC患者的一線治療選擇依然有限。許多患者在接受一線治療時，往往只能選擇傳統的化療方案，這不僅限制了患者的生存期和生活質量，也給臨床醫生帶來了巨大的挑戰。盡管一些新型的靶向藥物正在臨床試驗中展現出良好的前景，但這些藥物在一線的廣泛應用仍需時間。此外，HER2突變NSCLC的診斷和檢測也面臨一定的困難。由于HER2突變的異質性，準確的基因檢測對于選擇合適的治療方案至關重要。然而，目前的檢測方法和標準在不同地區和醫療機構之間存在差異，這也在一定程度上影響了患者的治療效果。

綜上所述，HER2突變NSCLC的治療現狀依然充滿挑戰，臨床醫生和研究者們需要不斷探索新的治療策略，以提高患者的生存率和生活質量。盡管近年來取得了一些進展，但仍有很長的路要走。未來，隨著更多靶向藥物的研發和臨床應用，以及診斷技術的不斷進步，HER2突變NSCLC患者的治療前景將更加光明。

《腫瘤醫學論壇》：Beamion LUNG-1研究HER2突變NSCLC一線治療人群中的主要結果是什么？

于雁教授：

Beamion LUNG-1研究是一項國際多中心、開放標簽的I期臨床研究，主要評估了新型口服高選擇性HER2 TKI（酪氨酸激酶抑制劑）宗艾替尼（Zongertinib）單藥治療HER2變異的不可切除或轉移性實體瘤的有效性和安全性。在該研究中，隊列2[6]納入既往未經治療、晚期/轉移性、非鱗狀、攜帶HER2突變TKD突變的NSCLC成人患者，患者需有≥1個可測量的非中樞神經系統（CNS）病灶（根據RECIST v1.1標準），且ECOG體能狀態評分（PS）為0或1分；患者接受口服宗艾替尼120mg每日一次治療。穩定性/無癥狀腦轉移患者符合入組條件。主要終點為客觀緩解率（ORR）（依據RECIST v1.1標準）。次要終點包括緩解持續時間（DoR）、疾病控制率（DCR）和無進展生存期（PFS）。所有終點均經盲態獨立中心評審（BICR）確認。

截至2025年5月8日，共有74例患者接受了宗艾替尼治療。其中58%的患者年齡≥65歲、50%為女性患者、45%為非亞裔人群、35%有煙草暴露史、30%存在基線腦轉移，BICR確認的ORR為77%（95%CI：66%-85%）；其中6例（8%）患者達到完全緩解（CR），51例（69%）患者達到部分緩解（PR）。另有14例（19%）患者疾病穩定（SD），因此DCR為96%（95%CI：89%-99%）。中位至客觀緩解持續時間為1.4個月。6個月DoR率和PFS率分別為80%（95%CI：65%-89%）和79%（95%CI：68%-87%）；在數據截止時，47%的緩解患者仍在繼續接受治療。

安全性方面，91% (67/74例)的患者報告了治療相關不良事件（TRAEs），其中18% (13例)的患者發生了3級TRAEs。未報告4級或5級TRAEs。最常見的TRAEs（所有級別/3級）包括腹瀉（54%/3%）、丙氨酸氨基轉移酶（ALT）升高（18%/4%）、天冬氨酸氨基轉移酶（AST）升高（16%/3%）、味覺障礙和惡心（均為16%/0%）。

在未經治療的晚期HER2突變型NSCLC患者中，宗艾替尼作為一線治療展現了強大且具有臨床意義的療效，并具有可控的安全性特征，這為其正在進行的隨機III期Beamion LUNG-2研究評估奠定了基礎。

《腫瘤醫學論壇》：您覺得該項研究結果對于晚期HER2 突變NSCLC突變一線患者的臨床治療有何指導意義？

于雁教授：

近年來，針對HER2突變NSCLC的治療取得了突破性進展，而Beamion LUNG-1研究的數據尤為引人注目，它不僅為臨床實踐提供了新的治療選擇，也為患者帶來了更長的生存獲益和更好的生活質量。

首先，研究證實了靶向治療在HER2突變患者中的顯著療效。從臨床實踐來看，我們觀察到這類患者對傳統化療的反應率一直不盡如人意，而該研究展示的客觀緩解率達77%、疾病控制率達96%為臨床醫生提供了一個新的治療選擇。這些數據提示我們，在確診HER2突變后，應當優先考慮靶向治療方案，而不是繼續沿用傳統的化療模式。

其次，研究結果對臨床決策流程產生了重要影響。我們發現，及早進行HER2突變檢測并快速啟動靶向治療，可能顯著改善患者的預后。這要求我們在臨床工作中優化檢測流程，縮短檢測周期，確?；颊吣軌蛟谧罴褧r機獲得精準治療。同時，研究中對不同突變亞型的療效分析，也為后續的個體化治療決策提供了重要參考依據。

從安全性角度來看，該研究展示的良好耐受性特征具有重要臨床價值。在臨床實踐中，我們常常需要權衡療效和安全性，而該藥物表現出的安全性特征使其更適合長期使用。特別是對于老年患者和合并基礎疾病的患者群體，這種良好的安全性特征顯得尤為重要。這提示我們在臨床應用中，可以更有信心地將該藥物用于更廣泛的患者群體。

此外，該研究還為未來的臨床研究方向提供了重要指引。研究中觀察到的持續緩解時間和無進展生存數據，提示我們需要進一步探索維持治療的策略和最佳治療持續時間。同時，研究中也提示我們需要關注獲得性耐藥的機制，這為后續的轉化研究和臨床研究指明了方向。在實際臨床工作中，我們可以基于這些發現，為患者制定更科學的隨訪監測計劃。

最重要的是，這項研究改變了我們對HER2突變NSCLC治療的整體認識。以往這類患者常被視為治療選擇有限的群體，而該研究結果讓我們看到了靶向治療帶來的希望。這不僅影響了治療決策，也改變了我們對這類疾病的預后判斷，為臨床醫生和患者都帶來了更大的信心。這種治療理念的轉變，將對整個診療流程產生深遠的影響。

參考文獻：

[1]Hong L, Patel S, Drusbosky LM, et al. Molecular landscape of ERBB2 alterations in 3000 advanced NSCLC patients. NPJ Precis Oncol 2024; 8: 217.

[2]Kato Y, Udagawa H, Matsumoto S, et al. Efficacy of immune checkpoint inhibitors plus platinum-based chemotherapy as 1st line treatment for patients with non-small cell lung cancer harboring HER2 mutations: results from LC-SCRUM-Asia. Lung Cancer 2024; 197: 107992.

[3]Waliany S, Nagasaka M, Park L, et al. Real-world prevalence, treatment patterns, and outcomes for patients with HER2 (ERBB2)-mutant metastatic non-small cell lung cancer, from a US-based clinicogenomic database. Cancer Med 2024; 13(24): e70272.

[4] Robichaux JP, Elamin YY, Vijayan RSK, et al. Pan-cancer landscape and analysis of ERBB2 mutations identifies poziotinib as a clinically active inhibitor and enhancer of T-DM1 activity. Cancer Cell 2019; 36(4): 444-457.e7.

[5]Mehta GU, Vellanki PJ, Ren Y, et al. FDA approval summary: fam-trastuzumab deruxtecan-nxki for unresectable or metastatic non-small cell lung cancer with activating HER2 mutations. Oncologist 2024; 29: 667-71.

[6]Popat S, et al. Zongertinib as first-line treatment in patients with advanced HER2-mutant NSCLC: Beamion LUNG 1. presented at ESMO, Berlin, 17-21 October, 2025.

指導專家：于雁教授 編輯：三一

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