”整個過程我需要在治療臺上保持完全靜止半小時,先是注射含硼藥物,感覺藥物像GPS一樣在體內尋找目標,然后接受中子束照射。”陳小姐描述著自己完成硼中子俘獲治療(BNCT)的整個過程。
49歲的陳小姐觸摸到乳房異樣腫塊,遂來到醫院檢查,不幸的是確診時乳腺癌四期。歷經化療、放療、靶向治療及光子刀,癌細胞仍擴散至腦部。四年抗癌,她不曾放棄,當傳統療法全部失效,一次特殊的“細胞級爆破”治療讓她的腫瘤得以有效控制,生活重獲希望。
這并非孤例,近年來,這項被譽為 “細胞級精準放療” 的技術在乳腺癌治療領域嶄露頭角,為那些傳統治療失敗、腫瘤位置刁鉆或無法手術的晚期患者,提供了破局的新選擇。
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顛覆性突破:當癌細胞遭遇“定向爆破”
硼中子俘獲療法(BNCT)被譽為21世紀放療領域的“破曉之光”。其核心原理是利用生物靶向性與核反應的精準結合:先給患者注射含硼藥物(如硼苯丙氨酸,即BPA),這類藥物會特異性聚集在癌細胞內,而在正常組織中迅速代謝;隨后用超熱中子束照射腫瘤部位,硼原子捕獲中子后發生核裂變,釋放出射程僅約一個細胞直徑(約10微米)的高能α粒子和鋰離子,從而精準“爆破”癌細胞,同時保護周邊健康組織。
與傳統放療相比,BNCT具備三大革命性優勢:
- 超高精度:α粒子的短射程實現“細胞級殺傷”,對腦膠質瘤、頭頸癌等毗鄰關鍵器官的腫瘤尤其關鍵;
- 治療高效:單次照射30~50分鐘,僅需1~2次治療即可完成療程,大幅縮短治療周期;
- 副作用可控:避免傳統放療的嚴重黏膜炎或皮炎,臨床研究中未見4級以上毒性反應。
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核心優勢,突破乳腺癌治療困境
在全球范圍內,乳腺癌是女性最常見的癌癥。2020年數據顯示,全球約有226萬新發病例和68.5萬死亡病例。
根據免疫組化表達,乳腺癌可分為四種主要亞型:管腔A型、管腔B型、人表皮生長因子受體2型(HER2)陽性型以及三陰性型。
大約30%的早期乳腺癌患者最終會復發并發展為遠處轉移性疾病。即便是現代醫療條件下,轉移性乳腺癌患者的五年生存率仍低于30%。
對于多次復發、對傳統治療產生抗性的難治性乳腺癌,尋找新的有效療法顯得尤為迫切。BNCT正是為這類患者提供的新選擇。
乳腺癌治療面臨諸多挑戰,而BNCT的特性恰好能提供獨特的解決方案。
對于胸壁、腋窩淋巴結、內乳區等關鍵部位復發的患者,傳統放療難以在保護神經、血管、心臟和肺等重要結構的同時,給予腫瘤足夠致死劑量。BNCT的“細胞內引爆”特性,使其對周圍關鍵結構的損傷風險顯著降低。
日本京都大學的案例顯示,一位左腋窩淋巴結復發壓迫臂叢神經導致癱瘓和劇痛的患者,在傳統治療失敗后接受BNCT治療。治療時,醫生成功將腫瘤平均劑量提升至18Gy-Eq,同時將緊鄰的臂叢神經最大劑量嚴格控制在6.8Gy-Eq以下。治療后2個月,腫瘤顯著縮小,疼痛完全消失,神經功能部分恢復。
此外,BNCT對三陰性乳腺癌這類缺乏有效靶向治療手段的難治性亞型也展現出潛力。其作用機制不依賴于腫瘤的分子分型,理論上對各種難治性乳腺癌亞型都有效。
臨床數據支持,BNCT對乳腺癌療效與安全性兼具
BNCT治療乳腺癌的臨床研究正在全球范圍內展開,并取得了令人鼓舞的初期成果。
一項2025年發表于《Applied Radiation and Isotopes》的研究,專門探討了BNCT治療難治性復發性乳腺癌的可行性。研究通過先進的治療計劃系統計算發現,使用雙野照射技術,可以向80%的腫瘤體積輸送18.5 Gy/w的有效劑量;如果使用組織補償器(bolus),劑量可提升至20 Gy/w。
研究中特別指出,使用組織補償器可以將熱中子通量峰值移向皮膚表面,從而減少心臟、肝臟和肺等內部器官的受照劑量。即使因此需要延長照射時間,心臟的平均劑量也可降低15%以上,肝臟的平均劑量降低24%以上。
日本江戶川醫院團隊在2024年《Cureus》期刊上發表的研究報告了BNCT治療復發性乳腺癌的首批臨床數據。該研究中的患者治療后90天內均未出現3級以上的副作用或放射性肺炎,所有病例都觀察到腫瘤明顯縮小或MRI信號強度下降。
下表對比了BNCT與傳統放療在治療難治性乳腺癌方面的主要差異:
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典型病例,真實世界的療效見證
多項研究記錄了BNCT治療乳腺癌的具體案例,為這一技術的臨床應用提供了寶貴參考。
日本江戶川醫院報告了一個61歲女性患者的案例。她因左乳腺癌接受過手術、放化療以及激素治療,但左胸壁出現新復發灶。接受BNCT治療后,90天內腫瘤體積明顯縮小,且沒有出現放射性肺炎。
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圖1(A) BNCT(肺)劑量分布圖。紫色表示腫瘤總體積
圖1(B) 治療后90天CT掃描,未見放射性肺炎征象,且腫瘤總體積縮小
另一例52歲女性患者,右乳腺癌保乳手術后接受了術后放療,七年后復發。再次手術、化療和內分泌治療后腫瘤仍舊復發。她接受BNCT治療后,PET-CT及MRI影像顯示顯著緩解,腫瘤標志物CEA也降至正常值。
這些案例共同表明,對于經過多線治療仍復發的乳腺癌患者,BNCT提供了一種高效且耐受性較好的治療選擇。特別值得一提的是,所有病例均未出現3級以上的嚴重副作用,顯示出BNCT在安全性和有效性的良好平衡。
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圖2 (A)治療前PET-CT;
(B) BNCT(肺)劑量分布圖。紫色表示腫瘤總體積
(C)劑量-體積直方圖
(D)治療后90天的CT掃描顯示腫瘤總體積縮小
目前無癌家園正在對接中國的硼中子俘獲治療的臨床試驗,接收頭頸鱗癌、腦膠質瘤等癌種,
此外,日本的硼中子俘獲療法近期終于啟動臨床了,主要針對難以全部切除、病灶距離體表6cm以內的乳腺癌患者。想要接受日本硼中子俘獲治療的癌友們可以先咨詢無癌家園醫學部,確定是否符合硼中子俘獲療法的適應癥,若符合治療條件且有意愿前往日本就醫者可提前預約申請。
發展現狀,全球加速布局
BNCT技術的發展正在全球范圍內加速,從實驗室研究逐步走向臨床應用。
日本在這一領域處于世界領先地位,已有六大BNCT中心投入運行。2020年,日本厚生勞動省批準住友重工BNCT系統及硼藥Steboronine?正式上市,用于局部晚期或復發性頭頸癌。2023年,日本更將該技術納入醫保,使一次治療費用從約600萬日元大幅降至約10萬日元。
中國也在BNCT領域快速追趕。廈門弘愛醫院與中硼醫療攜手,于2025年8月完成了I期注冊臨床試驗的全部入組工作,涉及26例患者。研究顯示,接受“極鋒刀”與國產含硼藥物治療的受試者,術后安全性良好,療效趨勢明顯優于復發頭頸部腫瘤的二線治療方案。據統計,中國的BNCT項目數量已占全球近一半,發展速度驚人。
中國科學院高能物理研究所已成功研制并運行實驗性加速器BNCT裝置,同時深圳、東莞、廈門等地也在積極推進BNCT治療中心的建設。
未來展望,挑戰與機遇并存
盡管BNCT在乳腺癌治療中展現出巨大潛力,但仍面臨一些挑戰。目前,BNCT主要是一種強有力的局部治療手段。對抗乳腺癌遠處轉移,需要探索BNCT聯合有效的全身性治療策略。此外,中子穿透深度有限(目前主要適用于深度≤6cm的腫瘤),限制了其在深部腫瘤中的應用。
硼藥物的研發也是關鍵挑戰之一。除了經典的BPA,科學家們正積極研發新型、靶向性更強的硼載體,如納米硼藥、抗體/多肽偶聯硼藥等,旨在進一步提升BNCT的療效和適用范圍。
此外,臨床證據仍需積累。相較于頭頸癌,BNCT在乳腺癌特別是不同分子分型中的應用數據仍然有限,需要更多大規模臨床試驗來明確其確切療效和最佳適應癥。
展望未來,BNCT有望在乳腺癌治療中扮演多重角色:對于手術困難、傳統放療受限的局部晚期或復發性乳腺癌患者,它可能成為“破局之選”;對于腫塊較大的初診患者,它作為新輔助治療可能提高手術成功率和保乳率。
本文為無癌家園原創
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