恒瑞鎮痛新藥登上Cell子刊，三期臨床成功，強效鎮痛且副作用更少

撰文丨王聰

編輯丨王多魚

排版丨水成文

對于即將接受外科手術的患者來說，術后疼痛是一個令人擔憂的問題，據統計，大約 75% 的患者在術后會出現中度至重度的急性疼痛，且有 50% 的患者無法獲得充分的止痛效果。

目前臨床上常用的強效鎮痛藥主要是阿片類藥物（例如嗎啡），但它們帶來的惡心、嘔吐、呼吸抑制等副作用同樣讓人望而生畏。如何在有效鎮痛與減少副作用之間找到平衡，一直是醫學界面臨的挑戰。

2025 年 12 月 8 日，華中科技大學同濟醫學院附屬協和醫院陳向東主任醫師、天津市南開醫院余劍波主任醫師、河南省人民醫院張加強主任醫師等，在 Cell 子刊Cell Reports Medicine上發表了題為：Tegileridine for moderate-to-severe acute pain following abdominal surgery: A randomized, double-blind, phase 3 clinical trial 的研究論文。

這項隨機、雙盲、3 期臨床試驗結果表明，新型鎮痛藥物Tegileridine（泰吉利定，由恒瑞醫藥開發），在腹部手術后，能夠提供有效的鎮痛效果，顯著優于安慰劑，與嗎啡相當，且副作用更少。

Tegileridine是由恒瑞醫藥研發的一種新型的 μ 阿片受體偏向性激動劑，于 2024 年 1 月 31 日獲國家藥品監督管理局批準上市（商品名：艾蘇特?），成為中國首個自主研發的阿片類鎮痛 1 類新藥。

Tegileridine 能夠相對選擇性地作用于 μ-阿片受體（MOR），且對 β-arrestin-2 的激活較弱，從而減少其介導的副作用（呼吸抑制和胃腸道功能障礙），從而在提供強效鎮痛效果的同時，減少傳統阿片類藥物的常見副作用。

為了驗證 Tegileridine 的實際效果，研究團隊在全國 48 家醫院開展了一項大規模、隨機、雙盲、對照的臨床研究。共有 528 名接受腹部手術并出現中重度急性疼痛的患者參與了這項試驗。

這些患者被隨機切雙盲分為四組，分別接受：安慰劑（無效對照）；Tegileridine 0.75毫克；Tegileridine 1.0毫克；嗎啡3.0毫克（有效對照）。

研究結果顯示，兩種劑量的 Tegileridine 在鎮痛效果上均顯著優于安慰劑，且與經典鎮痛藥嗎啡效果相當。

具體來看，主要評價指標 SPID24（24 小時內疼痛強度差值的總和）顯示：Tegileridine 1.0 毫克組為 -68.98 分，嗎啡組為 -71.16 分，安慰劑組為 -49.63 分。

這一結果意味著，Tegileridine 在持續鎮痛效果上與嗎啡處于同一水平，顯著優于安慰劑。特別值得注意的是，Tegileridine 在給藥后 10 分鐘就開始顯現鎮痛效果，起效速度令人印象深刻。

該研究還發現，使用 Tegileridine 的患者需要額外救援藥物的比例明顯低于安慰劑組，與嗎啡組相當。這意味著該藥物能夠提供持續、穩定的鎮痛效果，滿足患者的疼痛管理需求。

在安全性方面，Tegileridine 展現出了其作為“精準”鎮痛藥的優勢。雖然不能完全避免所有副作用，但在一些關鍵指標上表現優于嗎啡——

胃腸道反應：使用 Tegileridine 的患者中，中度或重度嘔吐的發生率比嗎啡組低 3.8%，需要額外使用止吐藥的患者比例也低 6.7%。

呼吸抑制：這是阿片類藥物最危險的副作用之一，在整個研究中，僅有一例接受 Tegileridine 治療的患者出現短暫的呼吸抑制，且很快自行恢復。相比之下，傳統阿片類藥物通常有更高的呼吸抑制風險。

其他副作用：頭暈、瘙癢等典型阿片類藥物副作用在Tegileridine組發生率較低，且所有事件均為輕度或中度。

值得一提的是，研究過程中沒有發生任何因 Tegileridine 導致的嚴重不良事件或患者退出研究的情況，這表明該藥物總體安全性良好，耐受性高。

疼痛管理一直是醫療實踐中的重要課題，Tegileridine 代表了一種鎮痛新思路，通過精準靶向鎮痛通路，讓我們看到了在強效鎮痛和減少副作用之間取得平衡的可能性。

雖然這項研究主要關注術后急性疼痛管理，但 Tegileridine 的潛力可能不止于此，其精準的作用機制為多種疼痛管理場景提供了可能，例如，對于需要長期使用鎮痛藥物的慢性疼痛患者，以及老年患者和合并多種疾病的患者，安全性更高的鎮痛藥物尤為重要。

論文鏈接：

https://www.cell.com/cell-reports-medicine/fulltext/S2666-3791(25)00550-6