疫苗前沿 | 感染 HPV 也能治？治療性疫苗 20 年研發之路

摘要：宮頸癌是全球女性第四大常見癌癥，99% 以上由高危型 HPV 感染引發。現有的預防性 HPV 疫苗雖能阻斷新感染，卻對已感染者束手無策。歷經 20 余年探索，治療性 HPV 疫苗終于迎來突破性進展 —— 通過激活人體免疫系統清除病毒、逆轉癌前病變，為全球數億 HPV 感染者帶來新希望。本文結合 17 項核心臨床試驗數據，拆解治療性疫苗的工作原理、主流類型、臨床效果及未來前景，用通俗語言解讀這一抗癌新武器。

一、現狀揪心：預防性疫苗 “不治病”，數億感染者盼新方

提到 HPV 疫苗，大家首先想到的是 Gardasil（佳達修）這類預防性疫苗。自 2006 年上市以來，它們通過誘導中和抗體，成功阻斷 HPV16、18 等高危型病毒的初次感染，成為宮頸癌預防的 “利器”。但這類疫苗有個致命短板：僅能預防，無法治療。

數據顯示，全球每年新增宮頸癌病例約 66 萬，死亡 35 萬，其中 94% 發生在中低收入國家（LMICs）。撒哈拉以南非洲更是 “重災區”，不僅 HPV 感染率全球最高（5800 萬人口中 720 萬感染者），還有 1300 萬女性同時感染 HIV—— 這會大幅增加 HPV 持續感染和癌變風險。即便在高收入國家，也有大量女性因錯過接種年齡或已感染 HPV，面臨癌前病變（CIN2/3）甚至宮頸癌的威脅。

更關鍵的是，約 10-20% 的 HPV 感染會持續存在，若不干預，可能逐步發展為癌前病變，最終進展為宮頸癌。而現有治療手段如 LEEP 刀、冷凍治療等，僅能切除病變組織，無法清除病毒，復發率不低。因此，能直接清除體內 HPV、逆轉癌前病變的治療性疫苗，成為全球科研的重中之重。

二、科學原理：激活免疫系統，讓身體自己 “殺病毒”

治療性 HPV 疫苗的核心邏輯，和預防性疫苗完全不同 —— 它不依賴抗體，而是靠激活人體的 “免疫軍隊” T 細胞，精準消滅被 HPV 感染的細胞。

HPV 之所以能引發癌癥，關鍵在于其 E6、E7 兩種癌蛋白。它們會綁定并抑制人體的抑癌基因（如 p53、pRb），導致細胞失控增殖，最終癌變。治療性疫苗正是以 E6、E7 為 “靶點”，通過不同載體將這些蛋白的抗原信息傳遞給免疫細胞，相當于給 T 細胞 “指認敵人”，讓它們精準識別并清除被感染的細胞，同時逆轉已經發生的癌前病變。

簡單說，預防性疫苗是 “不讓病毒進門”，治療性疫苗是 “把已經進門的病毒趕出去”。其具體過程是：疫苗將抗原傳遞給樹突狀細胞（抗原呈遞細胞），再通過 MHC 分子激活 CD4 + 和 CD8+ T 細胞，形成針對性免疫反應，最終實現病毒清除和病變 regression（逆轉）。

三、四大技術路線：DNA 疫苗表現最亮眼，多類型疫苗各顯神通

經過多年研發，治療性 HPV 疫苗形成了四大主流技術路線，各自有著不同的特點和臨床表現。研究團隊通過 PubMed 等數據庫篩選出 17 項核心臨床試驗，全面評估了各類疫苗的效果（見圖 1）。

從 1996 年首款疫苗進入臨床試驗至今，各類疫苗歷經迭代（見圖 2），其中 DNA 疫苗的表現最為突出。

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撰寫| 生物制品圈

校稿| Gddra編審| Hide / Blue sea

編輯 設計| Alice