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痛風(fēng)治療不止降尿酸,新版指南確立“全程抗炎”核心地位
整理:肖小燕
面對(duì)急性發(fā)作的痛風(fēng)患者,如何快速抗炎?面對(duì)痛風(fēng)合并心腎疾病的復(fù)雜病例,如何安全用藥?長(zhǎng)期以來,痛風(fēng)抗炎治療缺乏系統(tǒng)性方案,而炎癥的持續(xù)損害不僅關(guān)乎疼痛,更關(guān)乎關(guān)節(jié)與臟器的長(zhǎng)遠(yuǎn)健康。
近日,中華預(yù)防醫(yī)學(xué)會(huì)風(fēng)濕病預(yù)防專業(yè)委員會(huì)發(fā)布了《痛風(fēng)抗炎癥治療指南(2025版)》(下文統(tǒng)稱為“指南”),這是國(guó)內(nèi)外首部完全聚焦痛風(fēng)抗炎癥治療的專項(xiàng)指南,它打破了“重降尿酸、輕抗炎”的傳統(tǒng)格局,為合并代謝綜合征、腎病、心血管病的痛風(fēng)患者帶來精準(zhǔn)診療新方案,其標(biāo)志著我國(guó)痛風(fēng)管理從“尿酸達(dá)標(biāo)”進(jìn)入“炎癥管理”雙重干預(yù)的新階段。本文將梳理指南核心要點(diǎn),以饗讀者。
一、核心理念革新:從“單一降尿酸”到“全病程抗炎管理”
痛風(fēng)的本質(zhì)是單鈉尿酸鹽晶體沉積引發(fā)的炎癥性疾病,炎癥不僅是急性發(fā)作時(shí)的癥狀表現(xiàn),更是導(dǎo)致關(guān)節(jié)侵蝕、腎損傷、血管病變的關(guān)鍵驅(qū)動(dòng)因素。即使血尿酸水平控制在目標(biāo)范圍內(nèi),殘留的慢性炎癥仍可能持續(xù)造成組織損傷。
長(zhǎng)期以來,痛風(fēng)臨床管理的核心聚焦于降尿酸達(dá)標(biāo)治療,卻忽視了炎癥反應(yīng)對(duì)關(guān)節(jié)和多臟器的持續(xù)損害。新指南明確提出“全病程抗炎”理念,強(qiáng)調(diào)痛風(fēng)治療需同時(shí)實(shí)現(xiàn)“尿酸控制達(dá)標(biāo)”與“炎癥全程管控”。同時(shí),指南構(gòu)建了從急性發(fā)作期快速抗炎、間歇期預(yù)防復(fù)發(fā)到慢性期長(zhǎng)期管控的完整治療鏈條,將抗炎治療貫穿痛風(fēng)病程始終。
為將這一理念轉(zhuǎn)化為可操作的臨床實(shí)踐,指南特別強(qiáng)調(diào)“及時(shí)、規(guī)范、針對(duì)性”三大抗炎原則:“及時(shí)”指急性發(fā)作36小時(shí)內(nèi)啟動(dòng)治療,12小時(shí)內(nèi)用藥效果更優(yōu);“規(guī)范”要求嚴(yán)格遵循藥物劑量、療程及用藥途徑推薦,避免治療不足或過度治療;“針對(duì)性”則是根據(jù)患者發(fā)作嚴(yán)重程度、合并癥情況、肝腎功能等個(gè)體因素選擇最優(yōu)方案。
二、全病程抗炎治療框架:分層推薦,精準(zhǔn)用藥
指南通過11個(gè)核心臨床問題、29條推薦意見,構(gòu)建了覆蓋“急性發(fā)作期-間歇期-慢性期”的全病程抗炎治療體系,明確了各類藥物的定位與使用方案。
(一)急性發(fā)作期:快速控炎,緩解癥狀為核心
急性發(fā)作期的治療目標(biāo)是快速緩解關(guān)節(jié)紅、腫、熱、痛,指南推薦秋水仙堿、非甾體抗炎藥(NSAIDs)、糖皮質(zhì)激素為一線藥物,IL-1抑制劑為二線補(bǔ)充,嚴(yán)重發(fā)作可采用聯(lián)合治療。
1、秋水仙堿:小劑量方案成標(biāo)準(zhǔn)。
指南明確推薦秋水仙堿的最優(yōu)使用方案:首次劑量1.0mg,1小時(shí)后追加0.5mg,12小時(shí)后調(diào)整為0.5mg/次,每日2~3次(1B級(jí)推薦)。與傳統(tǒng)大劑量方案相比,小劑量秋水仙堿療效相當(dāng),但不良反應(yīng)發(fā)生率顯著降低,腹瀉等胃腸道反應(yīng)風(fēng)險(xiǎn)下降60%以上。
需注意,用藥時(shí)機(jī)至關(guān)重要。需在急性發(fā)作36小時(shí)內(nèi)盡早使用,12小時(shí)內(nèi)用藥可使24小時(shí)疼痛緩解率提升3倍(1B級(jí)推薦)。需注意,使用細(xì)胞色素P4503A4酶抑制劑(如環(huán)孢素A、克拉霉素)或磷酸化糖蛋白抑制劑的患者應(yīng)避免使用,用藥期間需監(jiān)測(cè)血常規(guī),防止骨髓抑制。
2、NSAIDs:優(yōu)先選擇達(dá)峰時(shí)間更短的制劑
指南建議優(yōu)先使用血藥達(dá)峰時(shí)間更短的NSAIDs制劑,可快速控制癥狀(2D級(jí)推薦)。對(duì)于伴有胃腸道出血風(fēng)險(xiǎn)的患者,需謹(jǐn)慎使用NSAIDs,必要時(shí)優(yōu)先選擇COX-2選擇性抑制劑(如依托考昔、塞來昔布),其胃腸道安全性更優(yōu)(1B級(jí)推薦)。此外,NSAIDs的使用需避免長(zhǎng)期大劑量應(yīng)用,合并腎功能不全、心血管疾病的患者需嚴(yán)格評(píng)估風(fēng)險(xiǎn),用藥期間監(jiān)測(cè)腎功能及血壓變化。
3、糖皮質(zhì)激素:一線選擇,劑量與途徑個(gè)體化
糖皮質(zhì)激素與秋水仙堿、NSAIDs療效及安全性相當(dāng),可作為一線治療用藥(1B級(jí)推薦)。劑量推薦為每日≤0.5mg/kg(潑尼松當(dāng)量),療程以短期使用為主,癥狀緩解后及時(shí)停藥。
用藥途徑可根據(jù)患者情況靈活選擇:口服、肌肉注射、靜脈注射均為1B級(jí)推薦,單個(gè)大關(guān)節(jié)嚴(yán)重發(fā)作時(shí)可考慮關(guān)節(jié)腔內(nèi)注射(2D級(jí)推薦)。需特別注意,使用糖皮質(zhì)激素期間必須監(jiān)測(cè)患者血糖與血壓,糖尿病、高血壓患者需調(diào)整基礎(chǔ)治療方案(2C級(jí)推薦)。
4、IL-1抑制劑:難治性發(fā)作的新選擇
對(duì)于一線藥物禁忌、不耐受或效果不佳的患者,推薦使用IL-1抑制劑(1B級(jí)推薦)。這類新型生物制劑通過阻斷炎癥級(jí)聯(lián)反應(yīng),能快速緩解癥狀,且復(fù)發(fā)率更低。其具體使用方案如下表1,其中伏欣奇拜單抗、卡那單抗已獲國(guó)內(nèi)或國(guó)際批準(zhǔn)用于痛風(fēng)治療,注射部位反應(yīng)為最常見不良反應(yīng),用藥期間需監(jiān)測(cè)血脂代謝。
表1:IL-1 抑制劑治療痛風(fēng)的使用劑量和方法
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5、嚴(yán)重發(fā)作的聯(lián)合治療
對(duì)于VAS評(píng)分≥7分、涉及≥2個(gè)大關(guān)節(jié)、多關(guān)節(jié)炎或單藥療效差的嚴(yán)重發(fā)作患者,可聯(lián)用兩種不同類別抗炎癥藥物(專家聲明)。
推薦方案包括:秋水仙堿聯(lián)合NSAIDs、秋水仙堿聯(lián)合全身糖皮質(zhì)激素,必要時(shí)可在聯(lián)合方案基礎(chǔ)上于發(fā)作關(guān)節(jié)處外用NSAIDs。若上述聯(lián)用方案禁忌或效果不佳,可選用IL-1抑制劑單用或聯(lián)合其他抗炎藥物(專家聲明)。需注意,不建議同時(shí)使用口服NSAIDs與全身糖皮質(zhì)激素,避免加重胃腸道及心血管不良反應(yīng)風(fēng)險(xiǎn)。
(二)間歇期與慢性期:預(yù)防復(fù)發(fā),保護(hù)臟器
間歇期與慢性期的治療目標(biāo)是預(yù)防急性發(fā)作、減少關(guān)節(jié)損傷及臟器損害,指南推薦實(shí)施長(zhǎng)期抗炎預(yù)防治療,尤其是痛風(fēng)石患者、頻繁發(fā)作患者及起始降尿酸治療(ULT)的患者。
1、起始ULT患者的抗炎預(yù)防
血尿酸水平快速下降會(huì)誘發(fā)尿酸鹽晶體溶解,導(dǎo)致“溶晶性痛風(fēng)”發(fā)作,指南推薦起始ULT時(shí)同步啟動(dòng)抗炎預(yù)防治療,療程3~6個(gè)月(1B級(jí)推薦)。
首選方案:0.5mg/d的秋水仙堿,可使ULT初期痛風(fēng)發(fā)作風(fēng)險(xiǎn)降低50%(1B級(jí)推薦)。
嚴(yán)重病例:頻繁發(fā)作的嚴(yán)重痛風(fēng)患者,可考慮1mg/d的秋水仙堿(專家聲明)。
替代方案:秋水仙堿禁忌、不耐受或效果不佳時(shí),可選用IL-1抑制劑(2B級(jí)推薦)或糖皮質(zhì)激素(2C級(jí)推薦);若上述藥物均不可用,可謹(jǐn)慎使用NSAIDs(2D級(jí)推薦)。
2、痛風(fēng)石患者的長(zhǎng)程抗炎治療
痛風(fēng)石患者長(zhǎng)期處于慢性炎癥狀態(tài),關(guān)節(jié)損傷與臟器損害風(fēng)險(xiǎn)顯著升高,指南首次推薦長(zhǎng)療程抗炎治療(6~12個(gè)月),可降低急性發(fā)作率及心血管不良事件風(fēng)險(xiǎn)。其藥物使用推薦秋水仙堿或IL-1抑制劑(2D級(jí)推薦),長(zhǎng)程使用可使痛風(fēng)復(fù)發(fā)率下降70%以上,同時(shí)降低關(guān)節(jié)損傷風(fēng)險(xiǎn)(1C級(jí)推薦)。其中,IL-1抑制劑的長(zhǎng)程使用還可降低心血管不良事件發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)(1C級(jí)推薦),尤其適用于合并心血管疾病的痛風(fēng)石患者。需強(qiáng)調(diào)的是,長(zhǎng)程抗炎治療需與降尿酸達(dá)標(biāo)治療同步進(jìn)行,血尿酸控制在360μmol/L以下可顯著提升抗炎治療效果。
三、特殊人群用藥:關(guān)注合并癥,個(gè)體化調(diào)整
痛風(fēng)患者常合并心血管疾病、慢性腎臟病、消化系統(tǒng)疾病等共病,這類人群的抗炎治療需在控制炎癥的同時(shí),避免加重基礎(chǔ)疾病,指南針對(duì)性給出了分層推薦。
(一)合并心血管疾病(CVD)的患者
合并冠心病、高血壓、心力衰竭等心血管疾病的痛風(fēng)患者,抗炎藥物選擇需兼顧心血管安全性:
推薦使用秋水仙堿(1B級(jí))或IL-1抑制劑(1B級(jí)),兩者均具有一定的心血管保護(hù)效應(yīng),可降低主要不良心血管事件風(fēng)險(xiǎn)。
可考慮使用糖皮質(zhì)激素,但需密切監(jiān)測(cè)心血管不良事件(2C級(jí)推薦)。
謹(jǐn)慎使用NSAIDs,尤其是非選擇性NSAIDs,可能增加心肌梗死、心力衰竭風(fēng)險(xiǎn),用藥期間需加強(qiáng)血壓、心率監(jiān)測(cè)(2D級(jí)推薦)。
(二)合并慢性腎臟病(CKD)的患者
約47%的痛風(fēng)患者合并腎功能不全,藥物選擇需根據(jù)CKD分期調(diào)整:
G1~G2期(輕度腎功能下降):建議選擇秋水仙堿(2C級(jí))、糖皮質(zhì)激素(2D級(jí))或IL-1抑制劑(2C級(jí)),可考慮使用NSAIDs,但需監(jiān)測(cè)腎臟不良反應(yīng)(2C級(jí)推薦)。
G3期(中度腎功能下降):建議選擇糖皮質(zhì)激素(2D級(jí))或IL-1抑制劑(2C級(jí));可考慮使用秋水仙堿,但需酌情降低劑量,密切監(jiān)測(cè)不良反應(yīng);非必要不使用NSAIDs(2C級(jí)推薦)。
G4~G5期(重度腎功能下降或腎衰竭):建議使用糖皮質(zhì)激素(2D級(jí));可考慮使用IL-1抑制劑,需監(jiān)測(cè)腎臟不良反應(yīng);禁用NSAIDs(2C級(jí)推薦)。G4期患者無其他選擇時(shí),可根據(jù)腎功能酌情減量使用秋水仙堿;G5期或已透析患者禁用秋水仙堿(2C級(jí)推薦)。
(三)合并消化系統(tǒng)疾病的患者
合并腹瀉、惡心/嘔吐:建議使用IL-1抑制劑(2B級(jí))或外用NSAIDs(2C級(jí));非必要不使用秋水仙堿、糖皮質(zhì)激素或NSAIDs全身用藥;若累及單個(gè)大關(guān)節(jié),可考慮關(guān)節(jié)腔內(nèi)注射糖皮質(zhì)激素(2D級(jí)推薦)。
合并活動(dòng)性或復(fù)發(fā)性消化性潰瘍:可使用秋水仙堿(專家聲明)、IL-1抑制劑(2B級(jí))或外用NSAIDs(2C級(jí));不推薦糖皮質(zhì)激素(2B級(jí))或NSAIDs全身用藥(2C級(jí)推薦)。
合并肝功能損害:建議首先選擇糖皮質(zhì)激素(2C級(jí))或IL-1抑制劑(2B級(jí));使用秋水仙堿或NSAIDs時(shí)需酌情減量,并密切監(jiān)測(cè)肝功能(2B級(jí)推薦)。
總結(jié):邁向規(guī)范化與精準(zhǔn)化的痛風(fēng)抗炎新時(shí)代
指南的落地與推廣,終究要回歸臨床實(shí)踐的每一個(gè)細(xì)節(jié),從急性發(fā)作時(shí)的及時(shí)用藥,到合并癥患者的個(gè)體化方案選擇,再到慢性期的長(zhǎng)期隨訪監(jiān)測(cè),每一步都離不開醫(yī)患雙方的共同配合。對(duì)于臨床醫(yī)師而言,這部指南是可直接參考的“決策工具箱”,讓抗炎治療不再依賴經(jīng)驗(yàn)摸索;對(duì)于痛風(fēng)患者來說,規(guī)范的抗炎管理不僅能減少急性發(fā)作的痛苦,更能從根源上降低關(guān)節(jié)損傷、臟器損害的長(zhǎng)期風(fēng)險(xiǎn),為高質(zhì)量生活保駕護(hù)航。
隨著對(duì)痛風(fēng)炎癥機(jī)制的深入探索和臨床實(shí)踐的不斷積累,未來的治療方案將更精準(zhǔn)、更具個(gè)體化。而當(dāng)下,遵循指南核心原則,實(shí)現(xiàn)“尿酸達(dá)標(biāo)”與“炎癥管控”的雙重目標(biāo),正是改善痛風(fēng)患者預(yù)后的關(guān)鍵。未來,期待在多學(xué)科協(xié)作的助力下,更多患者能受益于規(guī)范化治療,擺脫痛風(fēng)反復(fù)發(fā)作的困擾,擁抱更健康的生活狀態(tài)。
責(zé)任編輯丨蕾蕾
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