重慶醫(yī)科大學(xué)最新Nature子刊：單細(xì)胞多組學(xué)圖譜揭示膿毒癥的免疫特征

撰文丨王聰

編輯丨王多魚

排版丨水成文

膿毒癥被定義為一種危及生命的器官功能障礙綜合征，由宿主對感染的反應(yīng)失調(diào)引起。超過一半的膿毒癥病例是由細(xì)菌感染引起的。《柳葉刀》發(fā)布的最新全球疾病負(fù)擔(dān)報告顯示，全球每年有近5000萬例膿毒癥病例。

感染源的解剖部位是決定膿毒癥預(yù)后的關(guān)鍵因素，然而不同感染部位如何影響免疫應(yīng)答尚不明確。

2025 年 12 月 3 日，重慶醫(yī)科大學(xué)附屬第一醫(yī)院曹炬教授團(tuán)隊聯(lián)合徐昉教授團(tuán)隊，在 Nature 子刊Nature Immunology上發(fā)表了題為：Single-cell multi-omic landscape reveals anatomical-specific immune features in adult and pediatric sepsis 的研究論文。

該研究通過單細(xì)胞多組學(xué)圖譜，系統(tǒng)闡明了成人和兒童膿毒癥中具有解剖部位特異性和年齡特異性的免疫特征，為膿毒癥的精準(zhǔn)免疫治療提供了候選靶點(diǎn)。

在這項(xiàng)新研究中，研究團(tuán)隊采用多組學(xué)分析技術(shù)，整合單細(xì)胞轉(zhuǎn)錄組測序、單細(xì)胞T細(xì)胞/B細(xì)胞受體測序、CITE-seq、bulk RNA 測序和血漿蛋白質(zhì)組學(xué)，對 281 例成人和兒童膿毒癥患者及對照組的外周血單核細(xì)胞與血漿樣本進(jìn)行分析。

研究團(tuán)隊發(fā)現(xiàn)了一個富含于腹腔、肺部和皮膚膿毒癥的NR4A2+中央記憶性 CD4+T 細(xì)胞亞群，該細(xì)胞亞群呈現(xiàn)耗竭特征；基因擾動實(shí)驗(yàn)表明，

Nr4a2

在成人腹腔和肺部膿毒癥中，表達(dá) CCL4、CCL3 和腫瘤壞死因子的促炎性 CD8+ T 細(xì)胞、自然殺傷（NK）細(xì)胞和 NKT 細(xì)胞亞群發(fā)生擴(kuò)增，而兒童肺部膿毒癥則以增殖性CD14+ 單核細(xì)胞為特征，這些發(fā)現(xiàn)在外部單細(xì)胞隊列中得到驗(yàn)證，并在 164 名獨(dú)立個體中獲得確認(rèn)。血漿蛋白質(zhì)組學(xué)揭示了跨解剖部位和年齡的共同介質(zhì)，包括白細(xì)胞介素-6（IL-6）和 EN-RAGE。

總的來說，這項(xiàng)研究系統(tǒng)闡明了膿毒癥中具有解剖部位特異性和年齡特異性的免疫程序，為膿毒癥的精準(zhǔn)免疫治療提供了候選靶點(diǎn)。

2024 年 1 月 31 日，重慶醫(yī)科大學(xué)附屬第一醫(yī)院曹炬教授團(tuán)隊在Science子刊Science Translational Medicine上發(fā)表了題為：Bone morphogenetic protein 9 is a candidate prognostic biomarker and host-directed therapy target for sepsis 的研究論文。

該研究在兩組獨(dú)立的膿毒癥患者中發(fā)現(xiàn)，骨形態(tài)發(fā)生蛋白 9（BMP9）是一種在患者中減少的蛋白質(zhì)，入院時 BMP9 水平較高的患者幸存率更高。BMP9 治療通過促進(jìn)巨噬細(xì)胞招募、吞噬作用和細(xì)菌殺滅，改善了膿毒癥小鼠模型的結(jié)局。這項(xiàng)研究揭示了 BMP9 作為膿毒癥預(yù)后生物標(biāo)志物和宿主導(dǎo)向療法的潛在價值。

論文鏈接：

https://www.nature.com/articles/s41590-025-02345-x

https://www.science.org/doi/10.1126/scitranslmed.adi3275