數(shù)據(jù)揭秘：SMARCA4缺失型腫瘤治療現(xiàn)狀與挑戰(zhàn)

整理分析：Rainer、AI追夢人

近日，《第二屆SMARCA4病友調(diào)查問卷報(bào)告》正式發(fā)布。這份由“與愛共舞”團(tuán)隊(duì)牽頭，聯(lián)合多位醫(yī)學(xué)專家、病友及家屬共同參與的調(diào)查，覆蓋138位SMARCA4缺失型突變腫瘤患者，系統(tǒng)梳理了該類罕見腫瘤的臨床特征、治療現(xiàn)狀與患者困境，為臨床研究與患者支持提供了珍貴的真實(shí)世界數(shù)據(jù)。

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患者畫像：男性為主，中老年高發(fā)，煙齡關(guān)聯(lián)值得關(guān)注

數(shù)據(jù)顯示，SMARCA4缺失型腫瘤患者中，男性占比高達(dá)91.3%（126人），女性僅占8.7%（12人），性別差異顯著。年齡分布上，患者平均年齡62.7歲，中位數(shù)63歲，最小31歲，最大80歲，中老年群體為主要發(fā)病人群，確診時(shí)平均年齡62歲。

值得注意的是，患者平均煙齡達(dá)35.97年，中位數(shù)40年，長期吸煙史或與腫瘤發(fā)生存在潛在關(guān)聯(lián)，需進(jìn)一步研究驗(yàn)證。從體力狀態(tài)看，近八成患者（76.8%）確診時(shí)仍可自由行動(dòng)或從事輕體力勞動(dòng)，但仍有23.2%的患者體力較差，需臥床休息或完全無法自理。

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疾病特征：晚期為主，病理復(fù)雜，治療起點(diǎn)偏高

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病理分型多樣，

非小細(xì)胞肺癌占比超六成

SMARCA4缺失型腫瘤涵蓋多種病理類型：其中SMARCA4缺失型非小細(xì)胞肺癌占比最高（65%），包括肺腺癌伴隨缺失（34%）和其他非小細(xì)胞肺癌亞型（31%）；胸部未分化腫瘤/肉瘤占18%，其他類型占17%。值得關(guān)注的是，肺鱗癌伴隨缺失病例為1（0.7%），提示該突變與特定病理類型可能存在選擇性關(guān)聯(lián)。

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PD-L1表達(dá)偏低，

免疫治療響應(yīng)待探索

PD-L1表達(dá)（TPS）是免疫治療的重要參考指標(biāo)，但本次調(diào)查中，38.4%的患者TPS<1%，33.3%的患者TPS在1%-49%，僅10.1%的患者TPS>50%。多數(shù)患者PD-L1表達(dá)偏低，為免疫治療的選擇與療效預(yù)測帶來挑戰(zhàn)。

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病灶較大，

晚期患者占比近八成

治療前主病灶平均直徑4.3厘米，最大達(dá)10厘米，提示腫瘤發(fā)現(xiàn)時(shí)往往已較大。分期方面，IV期患者占47.8%，IIIA期及以上晚期患者合計(jì)超80%，近85%的患者確診時(shí)已失去手術(shù)機(jī)會(huì)，整體病情偏晚，治療難度較高。

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治療現(xiàn)狀：化療聯(lián)合免疫成主流，手術(shù)獲益有限但關(guān)鍵

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手術(shù)能夠帶來獲益，

術(shù)后輔助治療成常規(guī)

65人填寫了是否手術(shù)治療，其中66.15%（43人）的患者接受手術(shù)治療。從效果看，術(shù)后83.72（36人）未出現(xiàn)復(fù)發(fā)，16.28%（7人）出現(xiàn)復(fù)發(fā)。術(shù)后輔助治療應(yīng)用廣泛（74.4%），術(shù)前新輔助治療則較少（9.3%）。

是否手術(shù)

手術(shù)后是否復(fù)發(fā)

是否新輔助治療

是否輔助治療

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化療+免疫為主流方案，

藥物選擇有偏好

化療：

88.2%的患者首次治療選擇化療，卡鉑（74.4%）、紫杉醇類（63.3%）、培美曲塞（35.6%）為常用藥物；

免疫治療：

77.5%的患者使用免疫藥物，帕博利珠單抗（31.6%）、替雷利珠單抗（22.8%）應(yīng)用較廣；

抗血管生成藥物：

僅29.4%的患者使用，貝伐珠單抗（76.7%）為首選；

靶向藥物：

應(yīng)用極少（4.9%），仍缺乏針對(duì)性藥物。

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放療輔助緩解癥狀，

副作用需關(guān)注

39.2%的患者接受放療，調(diào)強(qiáng)適行放療為主要方式，可縮小腫瘤、緩解疼痛，但放射性食管炎、肺炎等副作用較常見。

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治療困境：耐藥、費(fèi)用與副作用成三大“攔路虎”

調(diào)查顯示，患者在治療中面臨多重挑戰(zhàn)，按占比排序依次為：

• 治療效果相關(guān)（30%）：耐藥快、病情進(jìn)展迅速是最大痛點(diǎn)，“各種方案耐藥太快”“腦轉(zhuǎn)移持續(xù)新增”成為高頻反饋；
• 治療方案相關(guān)（26%）：因罕見病特性，缺乏標(biāo)準(zhǔn)方案、多學(xué)科會(huì)診機(jī)制缺失，患者常陷入“無指南可依、無專家可問”的迷茫；
• 治療費(fèi)用相關(guān)（12%）：自費(fèi)藥、進(jìn)口藥多，長期治療導(dǎo)致經(jīng)濟(jì)壓力巨大，“看不到頭的花錢”迫使部分患者放棄治療；
• 疼痛與情緒（合計(jì)19%）：爆發(fā)性癌痛、不明原因疼痛頻發(fā)，疊加治療無效的絕望，患者及家屬易出現(xiàn)情緒崩潰、抗拒治療等問題；
• 副作用（22%）：化療+免疫聯(lián)合治療的副作用（如間質(zhì)性肺炎、骨髓抑制）最為嚴(yán)重，常導(dǎo)致治療中斷。

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希望與行動(dòng)：從數(shù)據(jù)到改變，多方協(xié)作共破困局

盡管挑戰(zhàn)重重，數(shù)據(jù)仍傳遞出積極信號(hào)：約68%的患者治療后處于穩(wěn)定狀態(tài)，部分患者通過手術(shù)、化療+免疫實(shí)現(xiàn)病灶縮小甚至消失；臨床試驗(yàn)中，yl201、SKB264等藥物展現(xiàn)出病情控制潛力。

本次調(diào)查由周醫(yī)生等專家指導(dǎo)，Rainer、小圓、Shirley、郝軍、AI 追夢人、Trudy等病友牽頭，凝聚了醫(yī)患協(xié)作的力量。未來，期待更多針對(duì)性藥物研發(fā)、醫(yī)保政策傾斜與多學(xué)科診療模式推廣，為SMARCA4缺失型腫瘤患者點(diǎn)亮希望。

致謝：感謝所有參與調(diào)查的病友及家屬，指導(dǎo)專家周醫(yī)生、陳醫(yī)生、鷹版、瓶子老師，以及技術(shù)組、問卷組的辛勤付出！