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      諾和諾德:走下神壇的一年

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      吳妮 | 撰文

      又一 | 編輯

      在諾和諾德新任CEO Mike Doustdar上任3個多月后,諾和諾德的司美格魯肽在阿爾茨海默病的賽道上黯然滅燈的消息,讓這家丹麥籍公司再次成為大家關注的焦點。

      而它在GLP-1領域的最強勁對手禮來,正在此時登頂醫藥萬億市值。

      一名有過國際頂級藥企經歷的諾和諾德前員工,經歷了這位歷史上首次非丹麥籍、銷售出身的CEO上任的初期,在阿茲海默癥上的失敗,內部員工感觸不大——這是每個國際藥企都有可能面對的失敗。

      員工們對新任CEO上任后,公司內部開始強制要求坐班、title調整等事情反應更強烈,她感觸深刻:“要真正成為世界級的MNC,百年家族企業諾和諾德需要經歷一場文化上的變革。”

      它的護城河仍在。阿茲海默癥三期數據公布之后,諾和諾德立馬發布了新一代糖尿病藥物amycretin二期數據的利好消息,借此收復了上述臨床試驗失敗造成的大部分跌幅。

      但隨著禮來也不斷擴大生產,諾和諾德的供應鏈護城河也遭遇著挑戰。

      TD Cowen股票研究總監Michael Nedelcovych評價,“令人驚訝的原因不是禮來超過了諾和諾德。而是事情發生得有多快。”

      諾和諾德對禮來原本就是以小搏大,諾和諾德1923年成立于丹麥,核心高管都在丹麥,它比禮來年輕了47歲。在司美格魯肽之前,主要收入來源基本只有胰島素和前幾代的GLP-1藥物。禮來除了糖尿病管線,還有腫瘤板塊可以分庭抗禮。

      經歷過其它公司“狼性文化”的諾和諾德員工,贊嘆“這是一家生活和工作平衡很好”的公司,丹麥籍的員工往往在這家公司一輩子,對于這樣一家安逸的小公司來說,能開發出“藥王”司美格魯肽,是意料之外的驚喜。

      司美格魯肽在2017年上市,2021年獲批減重適應癥后,次年就成為首個年銷售額破百億的GLP-1 類藥物,一度成為“減肥藥”的代名詞。

      “司美格魯肽的效果非常好,于是公司很多人當時就覺得,大概是很難被超越的。那時候也有各種各樣的雙靶點(GIP/GLP-1)方向的管線出現,但多數嘗試在探索過程中被擱置。諾和諾德也認為單靶點的效力足夠高,因此沒有在雙靶點上進行持續投入。

      禮來在雙靶點上的押注,某種程度上是被“逼出來”的。當時禮來已然落后,只能咬牙去試,嘗試多靶點、口服化等更激進的方向。嘗試不同路徑來尋找突破口。據悉,禮來曾接觸五十個早期項目,什么都試一試,最終成功跑出了替爾泊肽。

      然而禮來的替爾泊肽2022年降糖適應癥獲批,在2024年獲批減重適應癥后快速放量,于2025年第三季度以85.8億美元的單季銷售額首次反超司美格魯肽。

      曾為司美格魯肽“帶貨”的馬斯克也轉而站隊替爾泊肽,馬斯克稱高劑量的使用司美格魯肽會導致他“像《辛普森一家》里的巴尼一樣放屁和打嗝”,“替爾泊肽的副作用似乎更少,效果更好?!?/p>

      諾和諾德這一局輸的不虧。在替爾泊肽減重適應癥獲批前,司美格魯肽有兩年多的窗口期。但諾和諾德沒有預料到減肥市場的消費屬性與爆發式需求,在產能布局上起初顯得被動,足以迎戰的新一代產品還在路上。下一代管線CagriSema兩項Ⅲ期臨床數據未能完全達到資本市場超高預期,進一步削弱了市場信心。

      今年以來,諾和諾德經歷了領導層重組與大規模裁員,所有的輾轉突圍,都是在尋找扳回一城的機會。

      這家起源于丹麥,在代謝領域科學研究極其扎實、以穩定著稱的公司,能否在“創新增量”中找到立足之地?


      換帥、裁員,歐洲老錢的動蕩一年

      對于諾和諾德來說,2025年是多事之秋。

      諾和諾德自知股價下跌得太厲害了,必須要做一些變化。

      于是,5月,曾打造出“藥王”司美格魯肽的CEO被換下,隨后在8月上任的新CEO也未能穩住局面。一場權力沖突在10月爆發,控股的諾和諾德基金會因與董事會在改組速度上意見不合,最終迫使包括董事長在內的七名董事會成員集體離職。

      為穩定局勢,基金會迅速組建了新的董事會,并請回公司前CEO出任董事會主席。這顯然是一個過渡性安排,這位老將只是作為臨時負責人,協助新管理層完成公司的戰略轉型,并為其物色一位能夠引領未來十年的新領袖。

      上層頻繁調整,中低層只會更加動蕩。

      在此期間,諾和諾德裁減全球78,400名員工的11%?!把邪l部門倒沒有受到太大影響,反而擴建了。external innovation和財務部門被裁了一些?!?/strong>

      諾和諾德還推行了全球職位名稱的統一調整,意圖實現職級體系的標準化。此前,同一職位在不同國家名稱各異——在美國可能叫“Senior”,在丹麥是“Consultant”,在中國則稱“Specialist”。

      上述諾和諾德的員工稱,“這件事很傷人”。

      許多已經擔任多年副總裁(VP)或總監(Director)的員工,title被一次性調低,盡管公司強調薪資、獎金、股票均未變動,但員工仍感到不解與不安,既然不節約成本,為何非要做出這種的調整?

      丹麥文化的核心是平等主義,他們認為大家都是“同一級別的專業人士”,沒有必要區分那么多 title。所以丹麥的員工對于降title反應不大,反正工資一樣、福利一樣。

      但全球其它地區,尤其是美國職場講究upward mobility(向上流動性),title直接關系到個人未來的職業競爭力和跳槽優勢。員工很少打算在同一家公司終老,如果長期沒有職位提升,他們在外部市場的吸引力就會下降,title下調后會影響下一次跳槽的待遇。因此,僅靠“薪資不變”并不足以安撫美國員工?!澳憬滴?title,我就沒有 future了?!?/strong>

      隨著上級職位普遍“下調”,整個晉升通道也仿佛被“壓扁”,基層員工的上升空間顯得更加逼仄。

      “諾和諾德一向以穩定、福利好、壓力小著稱。以前幾乎沒有人離職,現在在調整期,每個團隊都有人離職,尤其是那些晉升不了、或 title 被調低的人。公司從來沒有這么明顯的離職潮?!?/p>


      慢與快的沖突

      一開始,誰也沒有GLP-1藥物會成為一代藥王。

      “在諾和諾德內部GLP-1 項目其實長期受到打壓,公司一直認為,胰島素就可以解決所有的問題。而且公司并沒有太大的把握,因為在那之前,其他很多公司都做失敗了。當時 GLP-1 的半衰期只有幾分鐘,他們就開始嘗試各種辦法去延長半衰期?!?/p>

      諾和諾德早在2012年便開始司美格魯肽的研究工作,直到2021年才在美國獲批用于成人肥胖。一經獲批,迎面而來的是爆發式的減重市場。

      慢節奏的諾和諾德卻認為多肽藥物的生產急不得。

      “多肽類藥物不像化藥那么容易制造,要幾十道工序,每個點都可能卡住。全球范圍的規?;獩]有十年的積累做不起來。諾和諾德已經提前規劃,在美國、丹麥、全球多個地方建新工廠,不是新CEO上任后才開始擴建的。但擴張產能需要三到五年才能完全滿產?!?/strong>

      諾和諾德以為供應鏈和產能都是最大的護城河,禮來要追上也需要很久。

      但不同于諾和諾德的生物發酵路線,禮來的替爾泊肽的制備工藝采用的是全化學合成技術,即固相合成+液相合成,較容易實現外包。 于是禮來通過外包CDMO,收購現成工廠的方式,快速擴充產能。

      商業化這一塊諾和諾德也落后,忽視了肥胖市場的消費屬性,2024年初禮來就推出了D2C(直接面向消費者)的銷售平臺,結果諾和諾德的NovoCare的推出比禮來還晚了3個月。

      諾和諾德與禮來的競爭,是兩種商業節奏的碰撞。當美式風格的敏捷遇上歐式傳統的嚴謹,諾和諾德這頭“大象”的轉身,便顯得格外艱難?!八麄冃时容^慢,尤其丹麥那邊的人。他們很多習慣于不緊不慢,不是特別追求速度?!?/p>

      外有禮來的強勢沖擊,內部也存在著文化張力。

      諾和諾德除了丹麥總部,在美國波士頓也有團隊,美國團隊主要負責早期研究、技術偵察、BD合作,但預算、團隊與方向的關鍵決策權仍掌握在丹麥總部手中。

      “丹麥更喜歡先討論、再驗證、再討論、再驗證,覺得美國人太激進、想法太快、太急。美國團隊則感到束手束腳——‘為什么重大決定都由丹麥做?我們更了解本地市場與創新動態?!?/strong>

      這種謹慎文化也體現在研發與合作策略上。“諾和諾德其實是最早做口服制劑的公司之一,但時機總是不巧。一旦涉及成本與資源分配,項目常被擱置。”而且諾和諾德長期以來傾向于內部研究,不像美國藥企那邊愿意冒險,和學界或初創公司合作。

      現在諾和諾德試圖加快腳步,卻一時難以適應這種轉變。銷售出身的新任CEO更加激進,例如,丹麥總部以往對坐班并無硬性要求,如今要求每日到崗后,員工感到不大適應。

      對外策略上,新CEO上任后迅速展現出強勢作風,曾與輝瑞競購生物科技公司Metsera。原本輝瑞已與Metsera基本達成73億美元的收購協議,諾和諾德半路殺出,將報價抬高至100億美元。最終因輝瑞提起反壟斷訴訟,交易受阻,諾和諾德未能如愿拿下標的。


      繼續滑落還是涅槃重生?

      盡管司美格魯肽今年8月新獲批用于治療代謝性疾病MASH,有望為其守住“藥王”稱號增添籌碼,口服版Wegovy也有望在2026年初獲批,但公司面臨的挑戰依然嚴峻,諾和諾德今年已第四次下調銷售增長預期,從年初的8-14%降至8-11%。

      諾和諾德在糖尿病領域的優勢來自極強的規?;圃炷芰Γ簭囊葝u素到 GLP-1,它們對供應鏈和成本的掌控幾乎達到“白菜價”的級別。這構成了其他公司很難跨越的護城河。但這一護城河也帶來了“反噬”。因為規模越大、越成為基礎藥物,社會對價格的壓力越大——全球都盯著它,中國市場也一樣。

      胰島素和 GLP-1 長期被壓價到幾乎無利潤空間,連輝瑞這樣的巨頭都退出了糖尿病賽道。在這種背景下,你想要證明“下一代創新藥”的價值變得異常困難:便宜的胰島素把天花板壓得太低,你很難 justify 新藥的溢價。于是,制造優勢讓別人追不上;但同樣的優勢又反過來抬高了自身對利潤、規模和全球價格聯動的依賴。護城河極深,卻也成為繼續創新的絆腳石。

      諾和諾德和禮來在相持的同時,他們也正面臨著許多一樣的外部問題。

      一方面是禮來、諾和諾德與特朗普政府達成了降價協議,司美格魯肽和替爾泊肽的月費用將從上千美元降至350美元左右。

      另一方面假藥和復合藥問題泛濫。由于之前產能未能跟上需求,美國市場出現供應缺口,大量灰色產品隨之涌入,對品牌聲譽造成了不小的傷害。

      “美國FDA的政策是:如果品牌藥無法滿足需求,就允許復合藥房介入。這類藥房的監管門檻較低,程序相對簡單,導致市場上涌現出大量所謂的‘定制’藥物,甚至催生了一批以此為生的企業?!币晃粯I內人士解釋道。

      除了供應亂象,GLP-1市場還面臨專利懸崖的隱憂,仿制藥的逼近將帶來新的價格與份額壓力。而在創新前沿,靶點競爭也已悄然升級。Amylin作為肥胖領域的新興熱點,相較于GLP-1,amylin類藥物能帶來更優的代謝效益,在減重同時可顯著減少肌肉流失,且胃腸道耐受性更佳。其作用機制與GLP-1不同,聯合療法潛力吸引了大藥廠布局。

      GLP-1市場早已不是兩家公司的較量,包括羅氏、阿斯利康、默克、安進和輝瑞在內的全球制藥巨頭,正通過收購生物技術公司積極進軍肥胖治療領域,一場全面的市場競爭格局正在形成。分析師Nedelcovych認為,從短期來看,他們預計不會打破Lilly和Novo對市場的控制,也不會降低價格。但從長遠來看,可能會打破雙寡頭的局面。

      競爭在加大,市場對于 GLP-1 的期望值不斷提高。這就導致諾和諾德的失誤會被放大,一旦未來有重大管線進展不及預期,股價便可能承受劇烈波動。

      6月22日,諾和諾德公布新型減肥藥物CagriSema的兩項Ⅲ期臨床試驗完整數據。該藥物在減重效果和代謝指標改善方面表現積極,但胃腸道副作用發生率高于安慰劑組,且未能完全達到資本市場預期,導致公司股價在盤前交易中跌近4%。

      即使如此,CagriSema仍是一個有潛力、有價值、有升級意義的候選藥。如果能繼續優化劑量、安全性、適應癥范圍,并克服商業/市場化帶來的挑戰,這藥物仍有可能成為下一代主流減重/代謝藥之一。

      司美格魯肽治療阿爾茲海默癥的三期臨床失敗后,諾和諾德的股價也遭受了重大打擊。在路透社的分析師反應匯編中,很多分析師都認為Novo的股票下跌是“過度反應”,是過去一年中負面消息累積下的集中釋放。

      司美格魯肽曾獨占市場的高光時刻,本就是可遇不可求的機遇。你追我趕才是商業世界恒常底色。沒有哪一家公司會在頂峰太久,在《愛麗絲漫游仙境》中,紅桃皇后對愛麗絲說:“你必須不斷奔跑,才能留在原地?!?/p>

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      吳妮:nora4409

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