三篇《自然》齊發，艾滋病研究迎來重要進展！為“長期控毒”提供新線索

據估計，在過去45年中，全球有約9000萬人感染了艾滋病毒（HIV）。然而，目前應對HIV感染導致的獲得性免疫缺陷綜合征（AIDS）的主要方法——抗逆轉錄病毒藥物（ART）也只能抑制病毒，并無法完全清除病毒。

目前，全球可以被宣稱“治愈”的AIDS患者僅有6位。他們都接受了干細胞移植，其中5名患者接受移植的干細胞攜帶了

CCR5 Δ32

Δ32

除此之外，有1位患者接受的移植干細胞沒有攜帶

CCR5

圖片來源：123RF

就在最新的《自然》雜志上，來自德國柏林夏里特醫學院的研究者報道了第7位判定為“治愈”的AIDS患者。根據論文介紹，該名患者是一位來自柏林，于2009年感染HIV的60歲男性，他本身攜帶了CCR5 Δ32基因雜合突變（還有一條基因能表達健康CCR5）。

在進行治療時，醫生沒有找到純合的

CCR5 Δ32

CCR5 Δ32

如今，這名患者已經停用ART療法超過7年，但體內仍沒有出現HIV-1復制的跡象。分析顯示，在干細胞移植前，患者體內有完整的前病毒HIV，但移植后在血液和腸道組織中未檢測到具有復制能力的HIV。研究者認為，干細胞移植時高抗體依賴的細胞毒作用（ADCC）可能促進了 HIV庫的清除。

同期《自然》雜志還介紹了另外兩項HIV研究領域的重要進展，它們重點關注了在ART治療后發揮重要作用的免疫機制。

其中一項研究由拉根研究所的科學家完成，他們分析了4個AIDS臨床試驗的長期樣本。根據樣本信息，這些患者在停藥前不僅使用抗逆轉錄病毒藥物，還接受了強效廣譜中和抗體（bNAbs）治療。在抗體作用消退后，14%~22%的參與者實現了至少兩個月的病毒控制。研究團隊對其中七人（包括一名停藥七年仍保持低病毒載量的患者）的樣本展開研究，發現“記憶T細胞”的前體細胞與停藥后的長期病毒控制密切相關。

另外，長期病毒控制患者體內干細胞樣表型的CD8+ T細胞更活躍，它具有更強的增殖能力；另外，CD4+ T細胞可以積極對HIV肽產生強烈反應，啟動殺傷能力。這些特征在bNAb治療后進一步增強。

后續分析還顯示，部分能夠實現長期病毒控制的患者，他們體內的免疫特征更加“積極”，例如免疫細胞代謝適應能力增強和T細胞耗竭減少。

在另一項來自加州大學舊金山分校的研究中，研究團隊嘗試通過聯合使用bNAbs、實驗性疫苗和病毒儲存庫清除藥物的策略，幫助實現長期的病毒控制。該療法采用“三步走”策略：首先使用靶向HIV保守區域的DNA疫苗以及白介素12（IL-12）進行初次免疫，并用另一次疫苗加強；隨后，在ART治療期間，同時給予兩種廣譜中和抗體及TLR9激動劑治療；最后，在ART停藥時，再次給予中和抗體。

共有10名AIDS患者參與了該療法試驗，其中7名患者在停止使用ART之后，仍然表現出了長期的病毒控制。并且，這種控制作用與血液中殘留的抗體水平無關。在HIV反彈初期，患者體內的CD8+ T細胞的顯著擴增，與后續病毒高峰期的病毒載量更低具有相關性。

這些數據表明，聯合免疫療法可能通過減緩病毒反彈和改善CD8+ T細胞反應，有效誘導對HIV的持續控制。

這些研究的發現，為理解HIV感染、促進臨床“治愈”AIDS提供了新的關鍵線索，有望在未來為更多AIDS患者提供一種長期控制病毒的新方式。

題圖來源：123RF

參考資料：

[1] Gaebler, C., Kor, S., Allers, K. et al. Sustained HIV-1 remission after heterozygous CCR5Δ32 stem cell transplantation. Nature (2025). https://doi.org/10.1038/s41586-025-09893-0

[2] Peluso, M.J., Sandel, D.A., Deitchman, A.N. et al. Correlates of HIV-1 control after combination immunotherapy. Nature (2025). https://doi.org/10.1038/s41586-025-09929-5

[3] Kiani, Z., Urbach, J.M., Wisner, H. et al. CD8+ T cell stemness precedes post-intervention control of HIV viremia. Nature (2025). https://doi.org/10.1038/s41586-025-09932-w

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