國(guó)產(chǎn)王牌ADC“盯上”肺癌

今年8月，科倫博泰市值首次突破1000億港元，成為創(chuàng)新藥領(lǐng)域一顆冉冉升起的明星。自2023年7月登陸港交所以來(lái)，其股價(jià)與市值經(jīng)歷了波瀾壯闊的起伏，然而，挫折并未阻擋科倫博泰前進(jìn)的步伐。

近日，科倫博泰宣布其國(guó)產(chǎn)王牌ADC藥物蘆康沙妥珠單抗（sac-TMT）聯(lián)合“K藥”在一線治療PD-L1陽(yáng)性NSCLC的III期研究OptiTROP-Lung05達(dá)到主要終點(diǎn)，科倫博泰全球化進(jìn)程再次邁出關(guān)鍵一步，國(guó)產(chǎn)ADC在肺癌戰(zhàn)場(chǎng)正式吹響進(jìn)攻號(hào)角。

01

3期成功

蘆康沙妥珠單抗（sac-TMT）是一款靶向TROP2的ADC，該藥物由人源化單克隆抗體Sacituzumab、一種可酶促裂解的連接子及新型拓?fù)洚悩?gòu)酶I抑制劑毒素T030偶聯(lián)而成，藥物抗體比（DAR）高達(dá)7.4，兼具安全性和療效，同時(shí)還具備“旁觀者效應(yīng)”，可以殺傷腫瘤細(xì)胞周?chē)漠愘|(zhì)性細(xì)胞。

在2025 ESMO上，科倫博泰斬獲三項(xiàng)最新突破摘要（LBA），其中蘆康沙妥珠單抗的III期OptiTROP-Lung04研究結(jié)果入選大會(huì)主席論壇進(jìn)行口頭報(bào)告，這是全球首個(gè)證實(shí)ADC在TKI耐藥EGFR突變NSCLC中對(duì)比含鉑雙藥化療，顯示出OS顯著獲益的III期臨床研究。

11月24日，科倫博泰宣布sac-TMT聯(lián)合K藥在一線治療PD-L1陽(yáng)性非小細(xì)胞肺癌（NSCLC）的III期研究OptiTROP-Lung05，在預(yù)設(shè)的無(wú)進(jìn)展生存期（PFS）期中分析中達(dá)到主要終點(diǎn)，展現(xiàn)出統(tǒng)計(jì)學(xué)意義和臨床意義的顯著改善，并在總生存期（OS）方面觀察到獲益趨勢(shì)。科倫博泰指出，這是首個(gè)PD-(L)1+ADC用于NSCLC一線治療達(dá)到主要終點(diǎn)的III期臨床試驗(yàn)。

盡管該試驗(yàn)主要在中國(guó)患者群體中開(kāi)展，且對(duì)比組為帕博利珠單抗單藥，可能對(duì)全球一線治療格局的直接影響有限，但其結(jié)果已足以推動(dòng)國(guó)內(nèi)監(jiān)管審批進(jìn)程。基于中期分析的結(jié)果，科倫博泰計(jì)劃就sac-TMT的補(bǔ)充新藥申請(qǐng)（sNDA）與CDE進(jìn)行溝通。預(yù)計(jì)sac-TMT聯(lián)合K藥在國(guó)內(nèi)獲批用于PD-L1陽(yáng)性NSCLC一線治療僅是時(shí)間問(wèn)題。

截至目前，sac-TMT在中國(guó)已有三項(xiàng)適應(yīng)癥獲批上市，包括：治療既往接受過(guò)至少兩種系統(tǒng)治療（至少一種用于晚期或轉(zhuǎn)移性設(shè)置）的不可切除局部晚期或轉(zhuǎn)移性三陰性乳腺癌（TNBC）成人患者；EGFR-TKI治療和鉑類(lèi)化療后疾病進(jìn)展的EGFR突變陽(yáng)性局部晚期或轉(zhuǎn)移性非鱗狀NSCLC；以及EGFR-TKI治療后進(jìn)展的EGFR突變陽(yáng)性局部晚期或轉(zhuǎn)移性非鱗狀NSCLC。此外，sac-TMT用于治療既往接受過(guò)內(nèi)分泌治療及其他晚期或轉(zhuǎn)移性系統(tǒng)治療的不可切除局部晚期、轉(zhuǎn)移性HR+/HER2-BC成人患者的sNDA已被CDE受理，并納入優(yōu)先審評(píng)審批程序。

與此同時(shí)，科倫博泰正通過(guò)多項(xiàng)注冊(cè)性臨床研究系統(tǒng)性推進(jìn)sac-TMT的開(kāi)發(fā)，目前該藥物已在乳腺癌和肺癌兩大陣地開(kāi)展9項(xiàng)注冊(cè)性臨床研究，包括單藥和聯(lián)合用藥，從后線治療延伸到前線。2022年5月，科倫博泰將其在大中華區(qū)以外的sac-TMT開(kāi)發(fā)、使用、制造和商業(yè)化獨(dú)家權(quán)利許可給了默沙東。由默沙東負(fù)責(zé)蘆康沙妥珠單抗在大中華區(qū)以外的全球開(kāi)發(fā)和商業(yè)化，后者已主導(dǎo)十余項(xiàng)全球III期臨床研究，包括胃癌、尿路上皮癌等多個(gè)癌種，最快預(yù)計(jì)在28年初讀出數(shù)據(jù)。

圖1 蘆康沙妥珠單抗已批準(zhǔn)適應(yīng)癥

圖片來(lái)源：藥智數(shù)據(jù)-全球藥物分析系統(tǒng)

在商業(yè)化層面，sac-TMT自2024年11月獲批上市以來(lái)，已展現(xiàn)出強(qiáng)勁的市場(chǎng)吸引力。據(jù)科倫博泰2025年中期報(bào)告顯示，該藥物上半年銷(xiāo)售收入突破3億元，占科倫博泰藥品總銷(xiāo)售額的97.6%，成功開(kāi)啟了商業(yè)化元年。此外，默沙東與Blackstone達(dá)成的7億美元特許權(quán)使用費(fèi)協(xié)議，也為sac-TMT的全球開(kāi)發(fā)提供了資金支持，凸顯了資本市場(chǎng)對(duì)其前景的認(rèn)可。

02

TROP2 ADC競(jìng)爭(zhēng)激烈

根據(jù)Frost&Sullivan的預(yù)測(cè)，到2032年全球ADC市場(chǎng)規(guī)模有望達(dá)到1151億美元，2024年至2032年的復(fù)合年增長(zhǎng)率（CAGR）預(yù)計(jì)為31%。2024年全球ADC藥物市場(chǎng)規(guī)模已達(dá)132億美元，同比增長(zhǎng)27%，其中已有六款A(yù)DC藥物成為銷(xiāo)售額突破十億美元的“重磅炸彈”，包括Enhertu、Padcev、Polivy和Trodelvy等。這些藥物多在2019年后獲批，僅用三至四年時(shí)間便獲得市場(chǎng)認(rèn)可，突顯出ADC技術(shù)平臺(tái)的臨床價(jià)值和商業(yè)化潛力。

截至2025年11月，美國(guó)FDA已批準(zhǔn)15款A(yù)DC藥物，中國(guó)NMPA也已批準(zhǔn)14款，另有Datroway、Blenrep和Tivdak等新藥的上市申請(qǐng)獲受理，預(yù)計(jì)未來(lái)一年內(nèi)將陸續(xù)在中國(guó)獲批。值得注意的是，全球已獲批的21款A(yù)DC新藥中，有5款由中國(guó)藥企研發(fā)，中國(guó)在ADC、雙抗和細(xì)胞治療等領(lǐng)域已躋身全球第一梯隊(duì)，成為創(chuàng)新研發(fā)的重要力量。

圖2 全球獲批上市的ADC藥物

圖片來(lái)源：愛(ài)建證券研究所

在TROP2 ADC這一細(xì)分賽道中，競(jìng)爭(zhēng)尤為激烈。

首款上市的TROP2 ADC是吉利德公司的Trodelvy，其早期獲批適應(yīng)癥包括三陰性乳腺癌（TNBC）和激素受體陽(yáng)性/HER2陰性乳腺癌（HR+/HER2-BC），但在尿路上皮癌（UC）領(lǐng)域已撤市，且在NSCLC的EVOKE-01研究中遭遇失敗，這為其后續(xù)增長(zhǎng)蒙上陰影。此外，Trodelvy存在脫靶毒性問(wèn)題，可能導(dǎo)致嚴(yán)重的中性粒細(xì)胞減少和腹瀉，已被美國(guó)FDA列入黑框警告。盡管Trodelvy在2024年仍是唯一上市的TROP2 ADC，但其在肺癌領(lǐng)域的挫敗使得市場(chǎng)格局并未固化，反而為其他企業(yè)創(chuàng)造了追趕機(jī)會(huì)。

與此同時(shí)，阿斯利康與第一三共聯(lián)合開(kāi)發(fā)的Datopotamab deruxtecan（Dato-DXd）同樣備受關(guān)注。該藥物基于第一三共的DXd-ADC技術(shù)平臺(tái)，重點(diǎn)布局乳腺癌和NSCLC。2025年1月17日，Dato-DXd獲美國(guó)FDA批準(zhǔn)上市，用于治療HR陽(yáng)性/HER2陰性的成年乳腺癌患者。8月22日，Dato-DXd在華獲批上市，適用于治療既往接受過(guò)內(nèi)分泌治療且在晚期疾病階段接受過(guò)至少一線化療的不可切除或轉(zhuǎn)移性的激素受體（HR）陽(yáng)性、人類(lèi)表皮生長(zhǎng)因子受體2（HER2）陰性（IHC 0、IHC 1+或IHC 2+/ISH-）乳腺癌成人患者。成為T(mén)rodelvy的有力競(jìng)爭(zhēng)者。

科倫博泰開(kāi)發(fā)的sac-TMT則是全球第二款、國(guó)產(chǎn)首款上市的TROP2 ADC，該藥物在Trodelvy基礎(chǔ)上對(duì)linker進(jìn)行了優(yōu)化，顯著提高了藥物穩(wěn)定性和治療窗口。目前sac-TMT無(wú)疑是其中最有潛力成為基石藥的ADC產(chǎn)品，對(duì)比另外兩款已上市的TROP2 ADC，其在療效、價(jià)格和適應(yīng)癥上都更具優(yōu)勢(shì)。僅肺癌領(lǐng)域，就已在EGFR突變患者、陰性患者一線治療，甚至經(jīng)治EGFR罕見(jiàn)突變和KRAS突變等多個(gè)賽道展現(xiàn)出優(yōu)于現(xiàn)有療法的效果。

除上述三款領(lǐng)先產(chǎn)品外，還有多款國(guó)產(chǎn)TROP2 ADC正積極躋身國(guó)際舞臺(tái)。許健生物與聯(lián)寧生物合作的ESG-401、恒瑞的SHR-1921均已推進(jìn)至III期臨床階段，百利天恒的BL-M02D1則在臨床前研究中展現(xiàn)出優(yōu)于Trodelvy和Dato-DXd的潛力。

此外，MNC亦未放松布局，默沙東發(fā)起的Trodelvy聯(lián)合PD-1/PD-L1抑制劑的III期Evoke-03試驗(yàn)，旨在探索PD-L1高表達(dá)NSCLC人群的療效；而阿斯利康的III期Avanzar試驗(yàn)則計(jì)劃評(píng)估Dato-DXd與度伐利尤單抗及化療聯(lián)用在一線NSCLC中的表現(xiàn)，預(yù)計(jì)2026年上半年公布結(jié)果。

03

科倫博泰還有哪些后手？

憑借在ADC領(lǐng)域深厚的積淀，科倫博泰在ADC領(lǐng)域及新型偶聯(lián)藥物方向進(jìn)行了前瞻性布局，擁有極具競(jìng)爭(zhēng)力的產(chǎn)品管線。

其另一核心產(chǎn)品博度曲妥珠單抗（A166）是一款靶向HER2的ADC藥物。該藥物通過(guò)穩(wěn)定的酶可裂解連接子，將新型MMAF衍生物、高細(xì)胞毒性微管蛋白抑制劑Duo-5與HER2單抗相偶聯(lián)，DAR值為2。A166能特異性結(jié)合腫瘤細(xì)胞表面的HER2，經(jīng)內(nèi)吞進(jìn)入細(xì)胞后，在胞內(nèi)釋放毒素分子Duo-5，使腫瘤細(xì)胞周期阻滯于G2/M期，從而誘導(dǎo)腫瘤細(xì)胞凋亡。

在一項(xiàng)針對(duì)HER2陽(yáng)性乳腺癌二線治療的頭對(duì)頭III期研究中，A166在主要終點(diǎn)無(wú)進(jìn)展生存期（PFS）方面顯著優(yōu)于羅氏的T-DM1。2025年10月17日，A166的HER2陽(yáng)性乳腺癌適應(yīng)癥獲批準(zhǔn)上市，成為國(guó)內(nèi)首款獲批用于該適應(yīng)癥的國(guó)產(chǎn)ADC藥物。未來(lái)，博度曲妥珠單抗有望成為科倫博泰新的業(yè)績(jī)?cè)鲩L(zhǎng)點(diǎn)。

除A166外，科倫博泰還布局了十余條以ADC為主的研發(fā)管線，覆蓋HER2、Claudin18.2、Nectin-4、PTK7等多個(gè)熱門(mén)或新興靶點(diǎn)，涉及多個(gè)實(shí)體瘤、自身免疫疾病及代謝疾病領(lǐng)域。具體包括SKB315、SKB410/MK-3120、SKB571/MK-2750、SKB518、SKB535/MK-6204、SKB445、SKB500、SKB501及SKB107等。

圖3 科倫博泰在研ADC藥物

圖片來(lái)源：藥智數(shù)據(jù)-全球藥物分析系統(tǒng)

其中，SKB571/MK-2750是科倫博泰與默沙東合作開(kāi)發(fā)的首款新型雙抗ADC藥物，目前處于臨床早期階段，主要針對(duì)肺癌（LC）和結(jié)直腸癌（CRC）等實(shí)體瘤，Ⅰ期臨床試驗(yàn)正在中國(guó)進(jìn)行；

SKB107是科倫博泰與西南醫(yī)科大學(xué)附屬醫(yī)院共同開(kāi)發(fā)的首個(gè)核藥項(xiàng)目，用于治療晚期實(shí)體瘤骨轉(zhuǎn)移。放射性偶聯(lián)藥物（RDC）在國(guó)內(nèi)尚屬藍(lán)海領(lǐng)域，科倫博泰的提前布局為其在核醫(yī)學(xué)治療這一細(xì)分賽道贏得了先機(jī)；

SKB315是一款靶向CLDN18.2的新型ADC，針對(duì)胃癌適應(yīng)癥的Ib期臨床試驗(yàn)正在進(jìn)行中；

SKB410/MK-3120（Nectin-4 ADC）則是一款靶向晚期實(shí)體瘤的Nectin-4 ADC，已完成Ⅰ期臨床；默沙東已啟動(dòng)其全球Ⅰ/Ⅱ期臨床研究，預(yù)計(jì)將探索多個(gè)適應(yīng)癥；

SKB518、SKB535/MK-6204及SKB445均為具有潛在“FIC”靶點(diǎn)的新型ADC藥物，各自在中國(guó)開(kāi)展Ⅰ期臨床試驗(yàn)。其中，SKB535已與默沙東達(dá)成合作許可協(xié)議；

此外，SKB500與SKB501則針對(duì)已驗(yàn)證靶點(diǎn)，但采用了差異化的有效載荷-連接策略，目前已獲得臨床試驗(yàn)通知。

結(jié)語(yǔ)：國(guó)產(chǎn)王牌ADC已赫然亮劍，科倫博泰憑借sac-TMT在肺癌領(lǐng)域的連續(xù)突破，正強(qiáng)勢(shì)改寫(xiě)中國(guó)乃至全球的肺癌治療格局。

注：本文僅作信息交流之目的，文中觀點(diǎn)不代表藥智網(wǎng)立場(chǎng)，也不是治療方案推薦。如需獲得治療方案指導(dǎo)，請(qǐng)前往正規(guī)醫(yī)院就診。

參考資料

[1]藥智數(shù)據(jù)-全球藥物分析系統(tǒng)

[2]https://ir-upload.realxen.net/iis/6990/uploads/files/2024/20241125105558A012.pdf

[3]https://ir-upload.realxen.net/iis/6990/uploads/files/2025/20250822115307A019.pdf

[4]https://xueqiu.com/

[5]愛(ài)建證券研報(bào)、廣發(fā)證券研報(bào)、各種公開(kāi)資料等

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