二甲雙胍的6類功效

▍來源：賽柏藍藥店 作者：張?zhí)﹦?br/>

看前請點個關(guān)注吧

二甲雙胍（MET）作為糖尿病患者的基礎(chǔ)治療藥物，在臨床治療中顯示出顯著的療效，并且作為2型糖尿病患者群體的一線治療藥物，已擁有多年的歷史地位。盡管隨著新指南的發(fā)布，其在糖尿病合并心血管或腎病的患者中不再作為首選，盡管如此，也不可否認其在糖尿病治療中所發(fā)揮的價值及意義。然而除去控制血糖外，MET還兼具多種積極效益（圖1）。

圖1：MET在多領(lǐng)域具有一定的治療價值

1.改善血糖效果

MET主要通過抑制肝臟內(nèi)葡萄糖的輸出與合成，增強體內(nèi)組織對葡萄糖的利用效率，提升葡萄糖的無氧酵解活性，以及抑制糖原異生作用，從而減少肝臟葡萄糖的釋放，增進葡萄糖的代謝能力，降低對胰島素的依賴性，有效降低糖尿病患者的血糖水平。此外，二甲雙胍亦能降低患者的胰島素抵抗性，恢復(fù)其血糖至正常水平。

此外，該機制能夠促進機體骨骼肌對血糖的利用效率，增強胰島素敏感性，加強血糖控制，從而實現(xiàn)降低血糖水平的效果。

2.改善血脂效果

2型糖尿病患者常常伴隨有肝臟內(nèi)脂肪的過度積聚現(xiàn)象。脂肪肝的病理生理機制涉及肝臟中去脂新生（DNL）的異常亢進，以及外周非酯化脂肪酸（NEFA）流量的增加和肝臟內(nèi)脂肪酸向儲存形式的轉(zhuǎn)化。高胰島素血癥與高血糖狀態(tài)會促進肝臟DNL的活性，進而導(dǎo)致肝臟脂肪的積累和血清中高三酰甘油水平的升高。

其次還可降低低密度脂蛋白膽固醇及總膽固醇，升高高密度脂蛋白膽固醇，降低心血管風(fēng)險。

2型糖尿病群體的血脂譜往往呈現(xiàn)出：

1）空腹和餐后高TG血癥以及HDL-C水平降低；

2）血清TC和LDL-C水平正常或輕度升高；

3）LDL顆粒亞型發(fā)生改變，小而密低密度脂蛋白（sdLDL）顆粒增加。

MET在改善胰島素敏感性的同時，降低胰島素抵抗，改善血脂效果，也同時緩解脂肪肝。

改善胰島素敏感性

糖尿病是代謝綜合癥的一員，其次代謝綜合癥的基礎(chǔ)是胰島素抵抗，胰島素抵抗的同時，是糖尿病發(fā)生的基礎(chǔ)。現(xiàn)如今高熱量飲食逐漸成為主流，過多碳水化合物的攝入導(dǎo)致肥胖率增加，胰島素抵抗也隨之增加。

胰島素抵抗本身不僅可增加糖尿病風(fēng)險，還對心血管、腎臟均有不良影響。

二甲雙胍介導(dǎo)的胰島素敏感性改善可能與多種機制相關(guān)聯(lián)，涉及胰島素受體酪氨酸激酶活性的提升、糖原合成的增強，以及在信號傳導(dǎo)途徑的最下游，GLUT4的招募和活性的增加。這些效應(yīng)可能通過直接和間接的機制得以實現(xiàn)。

其對胰島素信號生成和傳播所涉及的胰島素信號級聯(lián)反應(yīng)的多個步驟的影響，可能是克服胰島素抵抗（IR）中胰島素作用分子缺陷的一種潛在機制。

此外，二甲雙胍通過抑制線粒體復(fù)合物I和其他潛在途徑，能夠激活腺苷5'-單磷酸激活蛋白激酶（AMPK），這是一種細胞能量傳感器。它還具備促進胰高血糖素樣肽-1（GLP-1）釋放的能力，從而增強胰島素分泌并降低血漿葡萄糖水平。此外，近期研究揭示，腸道微生物群可能成為另一個作用靶點。

目前MET是我國IR治療中首選的藥物。

3.治療多囊卵巢綜合征

多囊卵巢綜合征（PCOS）是女性內(nèi)分泌系統(tǒng)中最常見的疾病之一，其患病率約為4%-12%。大量研究已證實，PCOS是導(dǎo)致女性不孕不育的主要病因。該綜合征的臨床表現(xiàn)包括月經(jīng)失調(diào)、排卵障礙性不孕以及高雄激素血癥等特征。

代謝綜合征（MS），亦稱作胰島素抵抗綜合征或X綜合征，是一組心血管風(fēng)險因素的集合體，涵蓋了高胰島素血癥、高甘油三酯血癥、高血壓、動脈粥樣硬化性血脂異常以及腹部肥胖等復(fù)發(fā)性代謝特征。近年來，多發(fā)性硬化癥與心血管疾病及2型糖尿病的關(guān)聯(lián)性日益受到關(guān)注。在多囊卵巢綜合癥患者中，IR是最常見的代謝異常，發(fā)生率高達71%，其次是肥胖（52%）和血脂異常（46.3%）。

在非妊娠期女性群體中，二甲雙胍被證實能夠有效改善胰島素抵抗、調(diào)節(jié)激素水平以及恢復(fù)月經(jīng)周期的規(guī)律性，尤其對于體重超標或表現(xiàn)出胰島素抵抗征兆的個體。然而，二甲雙胍單一療法并非針對體重減輕、排卵障礙或痤瘡以及多毛癥等臨床癥狀的首選治療方案。當二甲雙胍與其他治療手段，例如激素治療或生殖藥物聯(lián)合應(yīng)用時，可能會產(chǎn)生附加的治療效益。

4.抗腫瘤效果

二甲雙胍作為全球范圍內(nèi)廣泛使用的抗糖尿病藥物，其歷史淵源可追溯至1918年。在當時，歐洲傳統(tǒng)草藥Galega officinalis中發(fā)現(xiàn)的鳥嘌呤成分被證實具有降低血糖的功效。繼而，基于該成分，一系列鳥嘌呤衍生物被合成，其中就包括了二甲雙胍。

目前隨著文獻的研究，MET對多種腫瘤類型和越來越多的亞型具有保護作用（圖2）。

圖2：MET在腫瘤方面的優(yōu)勢及價值

MET可能通過提升腫瘤浸潤性CD8+ T細胞的遷移能力，增強腫瘤的免疫殺傷作用，進而有潛力將巨噬細胞的極化狀態(tài)調(diào)整至抗腫瘤的M1型表型。然而，目前二甲雙胍在腫瘤治療中的確切作用機制尚未得到充分闡明。

5.改善認知功能

葡萄糖代謝異常與認知功能障礙之間存在密切聯(lián)系，其機制復(fù)雜多變，涉及多種因素的交互作用。具體而言，線粒體功能障礙、氧化應(yīng)激、蛋白質(zhì)糖化、醛糖還原酶活性的增加以及細胞內(nèi)信號轉(zhuǎn)導(dǎo)途徑的異常均可能導(dǎo)致神經(jīng)元功能受損。此外，IR作為認知能力下降的關(guān)鍵風(fēng)險因素，主要通過與高胰島素血癥、葡萄糖和脂質(zhì)代謝紊亂的關(guān)聯(lián)性而發(fā)揮作用。

MET在改善認知功能中的具體機制不清楚，并且可能與降低血糖、改善胰島素敏感性有一定效果（圖3）。

圖3：MET在改善機體多器官或功能均有積極意義

MET具有改善認知功能中，可體現(xiàn)在：延緩機體衰老后認知功能下降的速度；提高學(xué)習(xí)的能力及記憶力、降低突發(fā)癡呆風(fēng)險，盡管長期應(yīng)用MET可能導(dǎo)致維生素B12的缺乏，但鑒于其在中樞神經(jīng)系統(tǒng)中的潛在益處，建議在使用MET的同時，定期進行維生素B12水平的監(jiān)測。

6.降低新型冠狀病毒病毒量

新型冠狀病毒肺炎（COVID-19）屬于上呼吸道感染性疾病范疇，其具有較高的傳染性。主要的傳染源為新型冠狀病毒（SARS-CoV-2）的感染者。即便在病毒攜帶者的潛伏期內(nèi)，其已具備傳播病毒的能力。在疾病發(fā)作后的前三天內(nèi)，病毒的傳染性達到峰值。此外，無癥狀感染者亦是病毒傳播的重要媒介。

但在相關(guān)文獻中指出：使用MET組在第14天降低了嚴重新冠肺炎的發(fā)病率，在第28天降低了住院率，在第300天降低了長期新冠肺炎診斷的發(fā)病率。但也有文獻指出：MET并無法改善新冠病毒載量，但可預(yù)防或降低COVID-19所引起的炎癥風(fēng)險，降低死亡風(fēng)險。

參考資料：

[1] 《二甲雙胍臨床應(yīng)用專家共識》更新專家組,二甲雙胍臨床應(yīng)用專家共識(2023年版)[J],中華內(nèi)科雜志,2023,62(6):619-630

[2] 中國內(nèi)分泌相關(guān)專家小組,二甲雙胍臨床應(yīng)用專家共識(2018年版)[J],中國糖尿病雜志,2019,27(3):161:173

[3] 張光輝.在代謝綜合征疾病臨床治療中采用二甲雙胍對血糖、血脂水平的影響[J].黑龍江中醫(yī)藥,2021,50(03):87-88.

[4] Tikoo K, Sharma E, Amara VR, Pamulapati H, Dhawale VS. Metformin Improves Metabolic Memory in High Fat Diet (HFD)-induced Renal Dysfunction. J Biol Chem. 2016 Oct 14;291(42):21848-21856.

[5] Thomsen MN, Skytte MJ, Samkani A, Carl MH, Weber P, Astrup A, Chabanova E, Fenger M, Frystyk J, Hartmann B, Holst JJ, Larsen TM, Madsbad S, Magkos F, Thomsen HS, Haugaard SB, Krarup T. Dietary carbohydrate restriction augments weight loss-induced improvements in glycaemic control and liver fat in individuals with type 2 diabetes: a randomised controlled trial. Diabetologia. 2022 Mar;65(3):506-517.

[6] Herman R, Kravos NA, Jensterle M, Jane? A, Dol?an V. Metformin and Insulin Resistance: A Review of the Underlying Mechanisms behind Changes in GLUT4-Mediated Glucose Transport. Int J Mol Sci. 2022 Jan 23;23(3):1264.

[7] Attia GM, Almouteri MM, Alnakhli FT. Role of Metformin in Polycystic Ovary Syndrome (PCOS)-Related Infertility. Cureus. 2023 Aug 31;15(8):e44493.

[8] Saadati S, Mason T, Godini R, Vanky E, Teede H, Mousa A. Metformin use in women with polycystic ovary syndrome (PCOS): Opportunities, benefits, and clinical challenges. Diabetes Obes Metab. 2025 Jun;27 Suppl 3(Suppl 3):31-47.

[9] Sirtori CR, Castiglione S, Pavanello C. Metformin: From diabetes to cancer to prolongation of life. Pharmacol Res. 2024 Oct;208:107367.

[10] Lin Y, Wang K, Ma C, Wang X, Gong Z, Zhang R, Zang D, Cheng Y. Evaluation of Metformin on Cognitive Improvement in Patients With Non-dementia Vascular Cognitive Impairment and Abnormal Glucose Metabolism. Front Aging Neurosci. 2018 Jul 27;10:227.

[12] Chow E, Yang A, Chung CHL, Chan JCN. A Clinical Perspective of the Multifaceted Mechanism of Metformin in Diabetes, Infections, Cognitive Dysfunction, and Cancer. Pharmaceuticals (Basel). 2022 Apr 2;15(4):442.

[13] Shoshan-Barmatz V, Anand U, Nahon-Crystal E, Di Carlo M, Shteinfer-Kuzmine A. Adverse Effects of Metformin From Diabetes to COVID-19, Cancer, Neurodegenerative Diseases, and Aging: Is VDAC1 a Common Target? Front Physiol. 2021 Oct 4;12:730048.

[14] Bramante CT, Beckman KB, Mehta T, Karger AB, Odde DJ, Tignanelli CJ, Buse JB, Johnson DM, Watson RHB, Daniel JJ, Liebovitz DM, Nicklas JM, Cohen K, Puskarich MA, Belani HK, Siegel LK, Klatt NR, Anderson B, Hartman KM, Rao V, Hagen AA, Patel B, Fenno SL, Avula N, Reddy NV, Erickson SM, Fricton RD, Lee S, Griffiths G, Pullen MF, Thompson JL, Sherwood NE, Murray TA, Rose MR, Boulware DR, Huling JD; COVID-OUT Study Team. Favorable Antiviral Effect of Metformin on SARS-CoV-2 Viral Load in a Randomized, Placebo-Controlled Clinical Trial of COVID-19. Clin Infect Dis. 2024 Aug 16;79(2):354-363.

[15] Tamura RE, Said SM, de Freitas LM, Rubio IGS. Outcome and death risk of diabetes patients with Covid-19 receiving pre-hospital and in-hospital metformin therapies. Diabetol Metab Syndr. 2021 Jul 13;13(1):76.

（請在專業(yè)人士指導(dǎo)下用藥，本文僅供參考）

點擊下方名片，關(guān)注賽柏藍藥店

溝通交流：13810145265（微信）