在“精準醫(yī)學”時代,宮頸癌的規(guī)范化手術(shù)仍然是患者最重要治療方法。本文將圍繞 “W-R-H”框架——Who(手術(shù)適應(yīng)證)、Range(手術(shù)范圍)、How(手術(shù)方法),結(jié)合最新研究和權(quán)威指南推薦,探討宮頸癌規(guī)范化手術(shù)的相關(guān)問題。
專家簡介
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中山大學孫逸仙紀念醫(yī)院 林仲秋教授
中山大學二級教授、一級主任醫(yī)師、首屆名醫(yī),博士研究生導師,中山大學孫逸仙紀念醫(yī)院婦產(chǎn)科教授。
澳門醫(yī)學專科學院院士、澳門鏡湖醫(yī)院婦產(chǎn)科顧問醫(yī)師。
中國抗癌協(xié)會宮頸癌專業(yè)委員會主任委員、中國醫(yī)師協(xié)會整合醫(yī)學分會婦產(chǎn)科專業(yè)委員會副主任委員、中國初級衛(wèi)生保健基金會婦科專業(yè)委員會副主任委員、中國醫(yī)藥教育協(xié)會婦科腫瘤醫(yī)學教育委員會副主任委員。
人衛(wèi)出版社全國統(tǒng)編教材臨床醫(yī)學專業(yè)《婦產(chǎn)科學》第6、10版編委、第7~9版副主編,高教出版社成人教育《婦產(chǎn)科學》主編,《宮頸癌手術(shù)技巧圖解》《外陰癌2024林仲秋觀點》《逸仙婦瘤化療手冊》《逸仙婦瘤診治流程》《逸仙婦瘤圍手術(shù)期處理》《宮頸腺癌診治規(guī)范和病例精解》《宮頸癌患者指導手冊》等30多部醫(yī)學專著主編或總主編。
Who:手術(shù)適應(yīng)證
1.基本原則
FIGO 2018分期≤ⅡA2期的宮頸癌患者,手術(shù)是主要治療方式。其中ⅠB3期和ⅡA2期,根治性放療為首選方案。
2.爭議領(lǐng)域:ⅡB期與2018分期ⅢC期
(1)ⅡB期能不能手術(shù)?
在選擇治療措施之前,關(guān)鍵在于如何準確判斷宮旁浸潤。影像學判斷≥ⅡB期的準確性僅有回顧性和Meta分析,無前瞻性對照研究。臨床上,我們經(jīng)常會發(fā)現(xiàn)影像學分期偏高,特別是巨塊型病灶,容易誤判侵犯陰道和宮旁。對于陰道侵犯和宮旁浸潤,婦科檢查更準確。淋巴結(jié)和遠處轉(zhuǎn)移,則只能依賴影像學。
婦科檢查的準確性與檢查手法和經(jīng)驗密切相關(guān)。三合診時須避免醫(yī)源性擴散,靈活應(yīng)用左右手。需鑒別宮旁增厚是單側(cè)還是雙側(cè)、均勻增厚還是結(jié)節(jié)、串珠狀,子宮活動度也是判斷宮旁是否浸潤的重要指標。
目前,臨床上未見直接比較手術(shù)和放療的臨床試驗。EORTC-55994試驗比較了新輔助化療后手術(shù)治療(NACT-S)與同步放化療(CCRT)在ⅠB2、ⅡA2或ⅡB期宮頸鱗狀癌或腺癌患者中的療效。結(jié)果顯示5年總生存期(OS)無顯著差異,CCRT的5年無進展生存期(PFS)率略高于NACT-S。在亞組分析中,ⅡB期患者在接受NACT-S和CCRT治療的5年P(guān)FS率分別為50%和66%,CCRT組在PFS上有優(yōu)勢。兩組的5年OS率無顯著差異,NACT-S組為72%,CCRT組為76%。NACT-S組發(fā)生短期嚴重不良事件率(SAE,≥3級)高于CCRT組(35% vs. 21%,P<0.001)。該實驗結(jié)果支持ⅡB期患者直接采用根治性放化療。
原則上ⅡB期首選根治性放化療。新輔助化療后手術(shù)僅適用于以下特定情況:①放療設(shè)備匱乏地區(qū);②化療前病灶局限于宮旁和盆壁中線范圍內(nèi);③ NACT后療效評估需達到完全緩解或部分緩解。
(2)2018分期ⅢC期的治療選擇
2018分期ⅢC期包括2014分期≤ⅡA2+淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移和≥ⅡB期+淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移兩類患者。對于后者,同步放化療是標準治療方案,對于前者,核心問題是:手術(shù)時發(fā)現(xiàn)淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移后,子宮還切不切?
ABRAX研究發(fā)表于2021年,這項國際回顧性隊列研究結(jié)果顯示:術(shù)中發(fā)現(xiàn)淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移的患者,完成根治性子宮切除術(shù)并不能改善其生存期。這為放棄子宮切除,直接行根治性放化療提供了證據(jù)。然而,另一項由Derks等人開展的回顧性研究卻顯示,完成子宮切除術(shù)的患者組總生存期更優(yōu),且盆腔復發(fā)率更低,治療相關(guān)毒性也更低。這反映了該領(lǐng)域研究的復雜性和異質(zhì)性,提示我們在參考低級別證據(jù)的同時,需結(jié)合患者具體情況和醫(yī)療條件進行綜合判斷。
基于ABRAX研究,ESGO/ESRO/ESP指南推薦:所有分期患者,先切除前哨淋巴結(jié),如冰凍陽性,不切子宮,術(shù)后根治性同期放化療。
FIGO、NCCN等權(quán)威指南均推薦ⅡB~ⅣA期(包括2018 ⅢC期)患者的標準治療是同步放化療。
對于2014分期≤ⅡA2+淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移患者的治療,多個指南推薦直接放化療,但真實世界中,許多醫(yī)生和患者因?qū)Ψ暖煹念檻]和對手術(shù)切除腫瘤病灶的期望,仍選擇“手術(shù)+術(shù)后輔助放療”的模式。對此,必須進行充分醫(yī)患溝通,闡明兩種策略的利弊(如手術(shù)聯(lián)合放療可能增加并發(fā)癥風險),共同作出個體化決策。
Range:手術(shù)范圍
1.手術(shù)分型
2025年NCCN指南已明確推薦使用Querleu-Morrow分型,它比傳統(tǒng)Piver分型更精細地定義了手術(shù)范圍,詳情見表1。
表1 Querleu-Morrow分型
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2.早期、低危患者的保守手術(shù)
ConCerv研究和SHAPE研究顯示,對于經(jīng)過嚴格篩選的早期、低危患者,縮小手術(shù)范圍是安全可行的,并不增加復發(fā)率。目的在于提高保留生育功能患者的妊娠率和活產(chǎn)率、減少手術(shù)創(chuàng)傷、提升生活質(zhì)量。值得關(guān)注的是2025 NCCN指南提出了NCCN保守性手術(shù)標準,詳情見表2。
表2 NCCN保守性手術(shù)標準
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注:LVSI為淋巴血管間隙浸潤;SLN為選擇性淋巴結(jié)清掃;MRI為磁共振
How:手術(shù)技巧
1.宮頸錐切術(shù)
對于需要保留生育功能的患者,錐切方法的選擇直接影響妊娠結(jié)局。利普刀(LEEP)對妊娠結(jié)局的影響遠遠小于冷刀錐切。數(shù)據(jù)顯示,與宮頸冷刀錐切術(shù)(CKC)相比,LEEP術(shù)后的流產(chǎn)率和早產(chǎn)率顯著更低,不增加嚴重不良妊娠結(jié)局風險。但CKC仍是NCCN指南的首選推薦,LEEP術(shù)若能做到整塊切除,也可接受。
CKC的手術(shù)技巧是分層切入和使用鐮刀片。LEEP的技巧是麻醉、8點鉗夾宮頸,從左到右、出刀左推右定的手法。
2.根治性宮頸切除術(shù)
如果宮頸病灶<2 cm,可選擇經(jīng)陰道或經(jīng)腹手術(shù),手術(shù)范圍為QM-B型。如果宮頸病灶2~4 cm,應(yīng)選擇開腹手術(shù),手術(shù)范圍為QM-C1型。建議術(shù)中放置硅膠管支架預防宮頸口黏連,術(shù)中宮頸環(huán)扎預防宮頸口松弛,袖套式縫合法連接宮頸和陰道。
3根治性子宮切除術(shù)
除了QM-A型手術(shù)可考慮微創(chuàng)或開腹手術(shù),QM-B型及以上推薦開腹手術(shù)。基于間隙解剖的精準手術(shù),是成功實施根治性手術(shù)的核心。需熟練掌握盆腔解剖“八間隙”:2個直腸側(cè)間隙、2個膀胱側(cè)間隙、2個骶子宮間隙、1個直腸陰道間隙和1個膀胱宮頸陰道間隙。
我們總結(jié)了開腹手術(shù)技巧“八八口訣”可供參考:①緊貼腹膜,保留神經(jīng)(直腸側(cè)間隙)②找準返折,銳鈍結(jié)合(直腸間隙);③切開側(cè)膜,淺深分層(骶韌帶);④保持張力,找白分離(膀胱陰道間隙);⑤先出后入,兩側(cè)貫通(輸尿管隧道);⑥兩隙之間,一次鉗夾(主韌帶);⑦垂直轉(zhuǎn)向,端端相接(陰道旁);⑧U型縫合,不留死腔(陰道)。
4.淋巴結(jié)切除
盆腔淋巴結(jié)切除建議連續(xù)整塊切除。對于宮頸腫瘤直徑<2 cm的早期患者,前哨淋巴結(jié)活檢已成為系統(tǒng)性淋巴結(jié)切除的替代方案,檢測率和靈敏度均很高。需嚴格遵循技術(shù)流程:切除顯影的淋巴結(jié)(如HE染色無轉(zhuǎn)移,需采用病理超分期排除微轉(zhuǎn)移)→切除任何可疑淋巴結(jié)(不論有無顯影)→一側(cè)未顯影時,切除該側(cè)淋巴結(jié)→腫瘤和宮旁組織整塊切除。
綜上所述,宮頸癌規(guī)范化手術(shù)關(guān)鍵在于精準選擇患者,嚴格把握適應(yīng)證。在ⅡB期和ⅢC期等爭議領(lǐng)域,應(yīng)依據(jù)高級別證據(jù)和指南,結(jié)合患者具體情況進行決策。采用QM分型標準化手術(shù)。對符合條件的早期、低危患者謹慎推行保守性手術(shù)。嚴格遵循無瘤原則、提高手術(shù)技巧有利于減少手術(shù)并發(fā)癥、提高生存期和生活質(zhì)量。
撰稿專家丨中山大學孫逸仙紀念醫(yī)院 林仲秋教授
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