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      先有雞還是先有蛋?這事兒還真得追溯到40億年前

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      先有雞,還是先有蛋?

      這個看似簡單的問題,卻困擾了人類數千年。

      在古希臘,哲學家亞里士多德在對“存在本質與因果循環”的沉思中,最早系統性地提出了這一難題。“雞從蛋中孵化,蛋又必須由雞所生”,這個完美的邏輯閉環讓他深感困惑——若追溯因果鏈條的起點,必然陷入“無限回歸”的悖論。基于其對自然界的觀察與“潛能與現實”的哲學思想,他最終認為:雞與蛋必然是一直存在的,沒有開端。

      千年之后,中世紀的經院哲學家們接過了這個難題。13世紀的“神學之王”托馬斯?阿奎那等學者將其與《圣經》創世敘事相聯系——根據《創世記》中“上帝直接創造成體動物”的教義,他們傾向于認為“上帝先創造了成體的雞,再由雞生蛋延續物種”,這一觀點成為經院哲學闡釋該問題時一種頗具影響力的觀點。

      然而,無論是哲學的思辨還是神學的啟示,都未能真正解開這個循環的邏輯死結。


      直到現代科學將目光從宏觀世界投向分子層面,我們才驚訝地發現,這個古老的謎題,在生命最基本的運作規則中,竟有一個嚴絲合縫的翻版:

      先有遺傳物質(DNA),還是先有功能分子(蛋白質)?

      DNA是“蛋”,需要作為“雞”的蛋白質來復制自己(好比“下蛋”),而蛋白質的合成信息又存儲在DNA里(好比“雞從蛋里孵化”)。和“雞蛋之辯”一樣,這似乎是一個無解的死循環。

      直到核酶一種具有催化功能的RNA的發現,人們才真正觸碰到這個死結的答案:

      也許最初,雞和蛋是同一種東西。


      生命的起源

      RNA這個名詞,你一定在中學生物課本里聽說過。但也僅限于聽說過而已了——它的“兄弟”DNA,才是那個備受青睞的寵兒。

      科學家搞的人類基因組計劃,關于DNA;警察收集比對生物信息,關于DNA;狗血網劇里做親子鑒定,關于DNA;就連我們這些普通人想表達對某個東西的熱愛,都喜歡用“我的DNA動了”這樣的句式。

      在生命科學的敘事中,DNA長期占據著敘事的中心,其雙螺旋結構如同不朽的經典,被反復頌揚。而RNA曾一度被簡化為信息流中一個模糊的中間體,靜默地隱于DNA的輝煌光環之下。

      真是既生D,何生R!


      可就在人們以為DNA研究將解開生命本源之問的時候,前面提到的那個“先有雞還是先有蛋”的問題,成了個繞不過去的坎。

      正當人們百思不得其解的時候,一直默默無聞的RNA,出馬了。

      科學家發現,RNA這個看似簡單的分子,具備一種神奇的雙重能力:它既像DNA一樣,可以存儲遺傳信息;又像蛋白質一樣,可以折疊成特定三維結構,催化各種生化反應。

      于是,一個大膽的假說被提出:在生命起源之初,可能存在一個“RNA世界”。

      在那個原始的地球上,第一批能夠自我復制的生命形式,可能就是RNA分子。它們既攜帶了遺傳密碼,又能催化自身的復制。后來,為了追求更高的穩定性和效率,才將存儲信息的任務交給了更穩定的DNA,將大部分催化功能交給了更多樣化的蛋白質。

      “雞”和“蛋”,由此開始分野。


      假說提出之后,全球的生命科學家們紛紛開始涉足RNA研究。他們在實驗室里,用簡單的化學物質模擬原始地球環境,一步步驗證RNA自復制、自組裝的可能性。結果顯示,雖然完全重現40億年前的場景依然困難重重,但RNA無疑是目前最合理的生命起源的“第一守護者”。

      由此,一度曾被視為DNA“附屬品”的RNA,開始迎來自己的高光時刻。

      自2000年以來,RNA領域的相關研究成果已經11次獲得諾貝爾獎,同一時期,RNA領域每年見刊的論文和申請的專利數量增至4倍。一系列具有里程碑意義的研究成果,以諾貝爾獎項為重要見證,正逐步推動RNA從分子生物學研究的“配角”走向核心。

      正如1989年諾獎得主、RNA研究領域的重要開創者托馬斯·R.切赫(Thomas R. Cech)在其新書《RNA時代》中所說:

      21世紀,已經成為RNA的時代。



      救世的良方

      在動蕩不安的2020年春天,mRNA以一種誰也沒想到的方式走到了公眾面前。當世界被迫按下暫停鍵時,科學界卻以前所未有的速度推出了一種全新類型的疫苗。公眾看到的是一支小小的疫苗,但其背后,是長達三十年的科學積淀。

      這一切的起點,來自美國加州拉荷亞海濱的索爾克生物研究所。這里,正是mRNA疫苗理念最初萌芽的地方。

      時間回到1989年,研究生羅伯特·馬隆在他的導師、基因治療專家因德爾·維爾馬的指導下,洞察到了一個基因治療的潛在危險:如果DNA被注射進人體,研究人員無法控制其整合到基因組的位置。如果不幸插入錯誤位置,甚至可能激活癌癥基因。

      于是,他們產生了一個革命性的想法:能否不用DNA,而用它的信使——mRNA來指導細胞生產所需蛋白質?這樣既能達到治療目的,又不會篡改生命的基本藍圖。


      然而,將理念變為現實,需要解決三大難題:如何大規模制造mRNA?如何將mRNA送入細胞?如何欺騙身體的免疫系統?

      問題如一塊石頭,在沉寂多時的學界濺起一片漣漪。大佬們紛紛發揮自己的長處,很快取得了突破:

      制造問題上,生物化學家斯圖蒂爾發現的T7噬菌體RNA聚合酶成為高效的“分子復印機”,解決了mRNA的大規模合成問題。

      遞送挑戰中,曾從事古典吉他演奏的科學家菲利普·費爾格納帶來了藝術家的靈感,研制出脂質體“特洛伊木馬”,后來經庫里斯優化為“智能”脂質納米粒。

      最后的偽裝術得益于卡塔琳·考里科德魯·韋斯曼的發現,他們通過將尿苷替換為假尿苷,讓mRNA在免疫系統面前成功“隱形”。

      盡管三大難題均已找到解法,但世界尚未準備好。整個90年代,科學家們雖然已在動物實驗中證實mRNA的潛力,但科學界和資本更青睞“穩定”的DNA疫苗。mRNA技術被打上“脆弱”“難遞送”的標簽,在實驗室里靜靜等待它的時代。

      直到2020年初,一場突如其來的流行病席卷全球。當病原體的基因序列公之于眾時,兩家長期深耕mRNA技術的公司——德國的拜恩泰科和美國的莫德納意識到:積攢三十年的拼圖,終于可以完整拼合。

      在巨大壓力和空前的協作下,科學創造了奇跡:2020年底,臨床試驗顯示疫苗有效性高達約95%。

      mRNA療法花了整整30年,終于從不被看好到廣受好評。2023年,考里科和韋斯曼榮獲諾貝爾生理學或醫學獎,這是對這場持續三十年的科學遠征的最高致敬。


      考里科與韋斯曼

      在mRNA之外,RNA家族的其他成員早已在疾病治療領域嶄露頭角:

      經過化學修飾的反義RNA,已成功治愈了多發于兒童的致命疾病——脊髓性肌萎縮;

      siRNA則攻克了多種罕見遺傳病,并有望進軍阿爾茨海默病、肌萎縮側索硬化等神經系統疾病;

      而mRNA,不僅幫助人類遏制了我們這一代經歷過的最大規模的流行病,更展現出作為新型疫苗和蛋白質替代療法的巨大潛力。

      RNA技術的征程剛剛開始,它正向著更廣闊的天地進發:訓練免疫系統識別癌細胞、治療遺傳性疾病、建立應對新發傳染病的快速響應平臺……


      永生的悖論

      當然,路也有走歪的時候。

      從秦始皇遣徐福東渡求仙,到煉金術士在丹爐前苦苦追尋,人類對長生不老的渴望,跨越千年,未曾停歇。

      如今,古老的夢想穿上了現代的科學外衣:在保健品貨架上,那些號稱能“激活端粒酶”、從而“逆轉衰老”的藥丸,成為這個時代的新型“長生不老藥”。

      它們所瞄準的,是一個真實存在于我們每個細胞中的神奇裝置——端粒酶。這種由RNA和蛋白質構成的精密機器,其發現始于科學家對池塘中不起眼的四膜蟲的好奇。

      我們的染色體末端有一個像鞋帶頭一樣的保護結構,叫作“端粒”。細胞每分裂一次,它就會磨損一點。當它耗盡,細胞便走向衰老與死亡。這就是生命的“海弗利克極限”。而端粒酶的神奇之處在于,它能利用自身攜帶的一段RNA作為模板,不斷地為端粒添上新的保護段,抵消磨損。


      聽起來,科學家似乎已經掌握了“永生”密碼,但事實真的如此嗎?

      答案是殘酷的。在細胞層面,端粒酶確實可以實現讓細胞永葆年輕,在干細胞中,它讓我們得以新陳代謝,維持生命。然而,這扇門一旦被錯誤地打開,就會通往第二個房間:癌癥地獄。

      在90%的人類癌癥病例中,癌細胞的端粒酶被重新激活,使得癌細胞獲得永生,在人體內無限增殖、轉移。著名的“海拉細胞”便是如此,從1951年至今,已在實驗室里分裂了超過70年,重量累計可達數千萬噸,如果將人們培養過的每一個海拉細胞首尾相連,足以繞地球三圈!

      那么,我們能否奪回這把鑰匙,只讓自己永生,而讓癌細胞死亡?

      事實證明,這是極其困難的。

      市面上那些號稱能“激活端粒酶”的抗衰老神藥,若真能輕易起效,那它們滋養的很可能不是你的青春,而是你體內潛在的腫瘤。這是一場危險的賭博。


      真正的科學前沿,正在嘗試走一條更精準的道路:

      對于衰老,人們試圖精準地激活干細胞中的端粒酶,治療那些因端粒過短而導致的早衰癥、肺纖維化等致命疾病。

      對于癌癥,人們則在全力尋找只抑制癌細胞端粒酶的方法,試圖拔掉癌細胞的“永生電源”,而不傷及正常的干細胞。

      端粒酶的發現讓我們看到了一幅生命的真實圖景:它既非可以無限延長的直線,也非必須嚴格遵守的程式,而是一場需要精心維持的平衡。

      在這個被稱為“RNA時代”的今天,我們仿佛手握兩面鏡子:一面望向40億年前的生命起源,在那里,RNA可能是點燃生命的第一簇火種;一面照見當下的醫學突破,在這里,RNA正成為治愈疾病的全新希望。

      也許,下一個“蛋”里,孵出的可能就是全新的“雞”。

      -End-

      2025.11.18

      編輯:閃閃 | 審核:孫小悠

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