上海
題圖 | Pixabay
撰文 | 宋文法
乳腺癌是全球女性中最常見的癌癥類型，也是全球女性癌癥相關死亡的首要原因。三陰性乳腺癌（TNBC）約占所有新發乳腺癌的15-20%，因其復發率高、易轉移、預后差而著稱，即使在早期階段也容易復發和轉移，因此被稱為「最毒乳腺癌」。
盡管三陰性乳腺癌治療困難，但其腫瘤具有基因組不穩定和免疫原性微環境的特點，使其成為癌癥免疫療法的理想靶點，尤其是個體化疫苗。
近日，國際頂級期刊《自然》（
Nature）發表了一篇題為" Individualized mRNA vaccines evoke durable T cell immunity in adjuvant TNBC "的臨床研究論文。
這項臨床研究顯示，三陰性乳腺癌個體化新抗原mRNA疫苗可激發強大、持久的抗腫瘤免疫反應，在所有14名患者中，有11名患者在接種疫苗后長達6年內未出現復發，為「最毒乳腺癌」提供了全新的治療思路。
圖：論文截圖
在這項1臨床研究中，共納入14名已完成手術和輔助/新輔助化療的高風險早期三陰性乳腺癌患者，基于每位患者腫瘤突變譜，研究團隊定制了個體化的新抗原mRNA疫苗，患者接受8劑疫苗（6周每周1次，2劑每2周1次），分析了個性化疫苗的療效。
該疫苗通過測序技術識別每位患者腫瘤特有的基因突變（新抗原），并將這些信息編碼到兩條mRNA鏈上，封裝于脂質納米顆粒中靜脈注射，以訓練患者自身的免疫系統精準攻擊癌細胞。
結果發現，介乎所有患者都產生了疫苗誘導的T細胞應答，其中大多數為從頭產生的免疫反應，即疫苗誘導產生的新反應，86%患者產生高幅度、針對多個腫瘤新抗原的免疫應答。
值得注意的是，疫苗誘導的T細胞免疫具有持久性和功能完整性，疫苗誘導的T細胞在長達6年的隨訪期內保持功能活性。
進一步分析顯示，疫苗誘導的T細胞會分化為兩個關鍵亞群：一類是表達細胞毒性表型的“隨時待命”型效應T細胞，另一類是保持干細胞樣記憶表型的T細胞，其具有自我更新能力，這為持久抗腫瘤免疫提供了雙重保障。
從臨床療效上看，在平均5年隨訪期間，14名患者中有11人保持無復發狀態，其中1人已無病生存超過6年。
圖：論文截圖
此外，研究中出現3個復發病例，為揭示腫瘤免疫逃逸提供了關鍵線索。
第一例，疫苗誘導免疫應答最弱，復發后接受抗PD-1治療獲得完全緩解，但最終死于復發。
第二例，雖然產生了強大的免疫反應，但復發腫瘤出現了關鍵的免疫逃逸機制，腫瘤MHC-I表達低下，導致免疫逃逸；
第三例，BRCA1突變陽性，復發來自基因不同的對側原發腫瘤，而疫苗僅基于單側腫瘤設計。
研究指出，這項研究首次證明，在三陰性乳腺癌患者中，個體化mRNA新抗原疫苗能夠誘導出持久、高效的T細胞反應，證實了其具有臨床可行性、安全性和強大免疫原性。同時，研究還揭示了腫瘤免疫逃逸潛在路徑，為未來設計更佳的療法提供重要指導。
綜上，這項研究為「最毒乳腺癌」的治療帶來了新的希望，也驗證了個體化mRNA疫苗在實體瘤治療中的臨床可行性。
參考文獻：
https://www.nature.com/articles/s41586-025-10004-2
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