貓胰腺炎與慢性腎病之間有何關聯？

作者：貓的片

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摘要

目的：調查貓胰腺炎與慢性腎病（Chronic Kidney Disease，CKD）之間的關聯。

動物：154 只家養貓貓：77 只胰腺炎患貓和77 只無胰腺炎證據的對照貓。

方法：回顧性分析2017年10月1日至2022年10月1日的病例記錄，納入有胃腸道臨床癥狀、胰腺脂肪酶免疫反應性（PLI）≥ 8.8 μg/L 或PLI 在4.5 ~ 8.7 μg/L 之間且超聲顯示胰腺炎的貓。對照組貓的PLI ≤ 4.4 μg/L，且超聲無胰腺炎證據。

結果：胰腺炎患貓的國際腎臟病協會（IRIS）CKD 分期顯著高于對照組（P < .001；優勢比[OR]，13 [95% CI，6.3~ 31]），平均肌酐（CREA）水平比對照組高0.79 mg/dL（95% CI，0.56 ~ 1.0）（P < .001；協方差分析[ANCOVA]，年齡作為協變量，P = .003）。與對照組相比，胰腺炎患貓CKD 的幾率隨著年齡的增長而顯著增加（P = .002）。10 ~ 15 歲和15 ~ 20 歲胰腺炎患貓與對照組相比，CKD 2 ~ 4 期的患病率顯著高于對照組（分別為P < .001；OR，10.9 [95% CI，3.4 ~ 44]；和P = .001；OR，66 [95% CI，4.6 ~ > 1,000]）。胰腺炎患貓的超聲腎梗死（ P = .004；OR，6.9 [95% CI，1.8 ~ 46]）和并發糖尿病（ P = .002；OR，6 [95% CI，1.9 ~ 27]）明顯較多。與對照組相比，胰腺炎患貓更多地僅喂食干糧（ P = .014）。

臨床意義：胰腺炎與貓CKD相關。在疾病早期同時檢查和治療這些疾病，可以降低因病情進展和高昂的住院費用而導致的發病率和死亡率。對于沒有明顯心臟疾病的貓，腎梗死可能與胰腺炎有關。

關鍵詞：胰腺炎；腎臟；梗塞；貓；腎

一、介紹

貓急性胰腺炎和慢性胰腺炎急性發作是常見疾病，會導致生活質量下降，并可能導致遠端器官損傷。2007 年，對115 只接受尸檢的貓進行了組織病理學評估，結果顯示，胰腺炎總患病率為67%，慢性胰腺炎患病率為50.4%，單純急性胰腺炎患病率為6.1%，慢性胰腺炎急性發作率為9.6%。在這些貓中，45%的貓臨床健康，沒有相關臨床癥狀。此外，據報道，慢性胰腺炎或慢性胰腺炎急性發作占所有貓胰腺炎病例的65% ~ 89%。胰腺炎與CKD患病率增加之間存在潛在關聯，但獸醫文獻中尚未闡明這一重要關系。貓CKD的定義和分期基于國際腎臟病學會（IRIS）分期指南，該指南通過測定血清肌酐水平進行，并根據是否存在高血壓和/或蛋白尿進行亞分期。當前文獻表明，貓CKD的總體患病率為2% ~ 4% 或1.6% ~ 20%，10 歲以上貓患病率則高達30% ~ 40% 。

一項關于因胰腺炎住院的貓的回顧性分析表明，平均年齡為9.5歲的家養短毛貓易患此病。臨床癥狀包括脫水、嗜睡、厭食、嘔吐、體重下降、體溫過低、呼吸急促、黃疸、腹痛、腹瀉和發燒。由于臨床癥狀不具特異性，腹部超聲檢查敏感性為24% ~ 67%，全血細胞計數（CBC）和血清生化檢查結果不一致，以及腎功能不全貓的胰腺特異性脂肪酶濃度存在干擾，因此貓胰腺炎的確診仍然具有挑戰性。然而，胰腺脂肪酶免疫反應（PLI）檢測已被證明對貓胰腺炎具有可靠的特異性，并且不受患者腎臟狀態的影響，包括院內定性貓PLI 檢測，據報道，如果相應的PLI ≥ 7.9 μg/L，則特異性為100%。定量貓PLI 是目前最一致、最可靠的生前胰腺炎檢測方法，一項前瞻性研究使用組織學評估診斷貓胰腺炎指出，PLI檢測對中度至重度胰腺炎的貓具有100%的敏感性，對無胰腺炎的貓具有100%的特異性。另一項研究表明定量貓PLI 的敏感性和特異性分別為79% 和82%。

據報道，人類急性腎損傷（Acute kidney injury，AKI）繼發于重癥急性胰腺炎（Severe acute pancreatitis，SAP），其病因包括感染性休克、腹腔間隔室綜合征和/或胰周液體滯留和細胞外液量減少所致的腎前性氮質血癥等。在一項研究中，32%（32/100）的人類SAP 患者發展為AKI，而隨后發生AKI的SAP導致死亡率增加了10倍。人類重癥急性胰腺炎還與顯著的有害全身影響和靶器官損害有關。使用鼠和犬模型對人類胰腺炎的研究表明，炎癥級聯網絡復雜。這些級聯的后果包括全身炎癥和繼發于細胞因子風暴、低血容量、凝血異常和/或其他相關因素的靶器官損害。貓的全身并發癥尚不明確，急性重癥胰腺炎可能導致全身炎癥反應綜合征和靶器官損害。雖然酶原炎癥發病機制適用于急性胰腺炎，但該事件可能會誘發貓慢性胰腺炎，因為人類慢性胰腺炎被認為是反復炎癥損傷的結果。貓慢性胰腺炎的特征是胰腺單核細胞浸潤和纖維化，而不是中性粒細胞炎癥，病程延長且可能呈亞臨床性。此外，已有研究表明人類CKD與胰腺炎之間存在相關性，但其因果關系尚不清楚。在人類中，腎梗死是心源性栓塞疾病、心房顫動、腎動脈損傷、纖維肌發育不良、可能歸因于慢性炎癥的高凝狀態和其他疾病的公認后果。

在本研究中，我們主要假設胰腺炎與貓IRIS 2 ~ 4期CKD患病率增加以及血清肌酐升高相關。其次，我們假設胰腺炎與貓腎梗死的發生有關，胰腺炎患貓更多地以干糧為主食，并且胰腺炎患貓糖尿病（Diabetes mellitus，DM）的幾率更高。本研究簡要回顧了現有的貓胰腺炎流行病學數據、就診時的臨床癥狀和超聲數據。

二、方法

2017年10月1日至2022年10月1日期間，從兩個地點的BluePearl寵物?？漆t院內科或急診科就診的出現胃腸道癥狀的貓中獲取胃腸道檢查結果。分析初次就診時的胰腺脂肪酶免疫反應值（PLI），并根據最新的2023年德克薩斯農工大學胃腸實驗室指南，將貓的PLI為8.8 ~ > 50 μg/L的貓分為胰腺炎組，PLI ≤ 4.4 μg/L的貓分為對照組。對于處于不明確/可疑胰腺炎范圍（PLI為4.5 ~ 8.7 μg/L）的貓，需要超聲檢查發現胰腺炎證據并伴有相應的臨床癥狀才能納入胰腺炎組。對照組貓除PLI ≤ 4.4 μg/L外，腹部超聲檢查不能發現任何胰腺炎證據?；加信R床腫瘤、疑似由其他醫療問題引起的中度至重度腹腔積液（定義為彌漫性且易于進行腹腔穿刺）或缺乏生化數據的貓均不納入任何組別。初始納入組包括136只胰腺炎貓和83只對照貓。對每只貓的就診記錄和既往轉診記錄進行了全面審查。

記錄了胰腺炎貓和對照貓的流行病學數據和就診時的臨床癥狀。特別關注是否存在嘔吐、腹瀉、便秘、厭食、體重減輕、疼痛和嗜睡。還記錄了是否存在“挑食”和異食癖（但無貧血）。記錄了每只貓已知或疑似的合并癥和用藥史。記錄了貓的飲食數據，包括貓是否僅喂食干糧或是否也喂食罐頭食品。飲食數據是根據詳盡的就診史確定的，貓在其一生中至少有50%的時間都以報告的飲食方式進食，大多數貓在其一生中只以干糧進食。

記錄了與進行胃腸道檢查或PLI日期對應的全血細胞計數、血清化學、靜脈血氣和尿液分析數據。少數貓由于主人限制而無法提供這些數據，在這種情況下，這些數據需要在發病前1周內從轉診診所獲得，并且同時出現相同的臨床癥狀才能納入。特別關注尿素氮（BUN，mg/dL）、肌酐（CREA，mg/dL）、白蛋白（ALB，g/dL）、磷（PHOS，mg/dL）、絕對紅細胞計數（absolute RBC，百萬細胞/μL）、尿液比重（USG）和尿沉渣。根據IRIS CKD分期指南，將胰腺炎貓和對照貓分為4組。無CKD（CREA < 1.6 mg/dL，且腎臟超聲檢查正常）的貓和CKD 1期（CREA < 1.6 mg/dL，伴有如下所述的慢性腎臟改變）的貓合并為一組。其余貓根據IRIS 2期（CREA 1.6 ~ 2.8mg/dL）、3期（CREA 2.9 ~ 5.0mg/dL）和4期（CREA > 5.0mg/dL）進行分組。如有條件，記錄貓免疫缺陷病毒（Feline immunodeficiency virus，FIV）和貓白血病病毒（Feline leukemia virus，FeLV）感染情況、尿液培養和總T4（tT4）水平。對于胰腺炎組，排除以下情況的貓：PLI 結果不明確（4.5 ~ 8.7 μg/L），且腹部超聲無胰腺炎證據，基于1 周內急性CREA增加> 0.3 mg/dL 或PHOS > 10 mg/dL 推定的AKI，腎盂腎炎（活動性尿沉渣、炎性白細胞像、血尿、膿尿、菌尿），泌尿系統結石，疑似或確診的泌尿道感染，甲狀腺功能亢進，可能混淆USG的潑尼松龍或布地奈德給藥、呋塞米給藥，肥厚性心肌病，多囊腎病，腎上腺皮質功能亢進癥，免疫介導性溶血性貧血，膀胱腫塊，胃腸道腫塊和慢性淋巴細胞白血病。明顯脫水（體格檢查時> 5%、ALB > 4.0 g/dL、TP > 8.5 g/dL 和RBC ≥ 1100 萬個細胞/μL）也會導致排除。對照貓排除以下情況：不能證明PLI ≤ 4.4 μg/L、腹部超聲顯示胰腺炎證據、轉診記錄中任何時候PLI > 4.4 μg/L、潑尼松龍給藥并混淆USG、膽石癥或超聲或記錄信息混淆或矛盾。出于本研究的目的，由于缺乏糖尿病腎病作為混雜因素的當前證據，因此納入了先前診斷為DM 的貓。并非所有貓都可以獲得尿液比重，對于有USG 數據的貓，這些數據用于確保不會忽略未識別的混雜腎臟因素。這些貓通常不進行對稱二甲基精氨酸（SDMA）檢測。

我們會審查每只貓的腹部超聲數據（如有）。超聲檢查由注冊的診斷醫學超聲技師進行，并由獲得委員會認證的獸醫放射科醫生或獲得委員會認證的小動物內科專家審查圖像循環。對于每只貓，注意胰腺左葉、右葉、胰腺體或彌漫性急性和/或慢性胰腺炎的證據。急性胰腺炎定義為胰腺腫大，伴有彌漫性或局部性低回聲胰腺、胰周脂肪高回聲以及少量胰周腹腔積液（其量被認為采樣不安全）。慢性胰腺炎急性發作定義為胰腺腫大，伴有異質性胰腺回聲紋理、囊性胰腺或結節性胰腺。注意到伴有胰腺炎的便秘或腹瀉貓的胰腺左葉情況。

胃腸道改變包括十二指腸或空腸黏膜下層增厚（> 0.36 mm）和/或肌層增厚（0.35 mm），或全層壁增厚（十二指腸、空腸和回腸> 2.2 mm），正常壁層結構破壞，以及空腹狀態下的黏膜點彩。

腎臟結構改變評估包括腎臟回聲增強、腎周積液、腎盂擴張（> 2 mm）以及慢性改變，包括皮髓質特征消失、慢性腎皮質梗死、腎皮質囊腫和輪廓不規則。還觀察到腎積水、輸尿管積水、腎結石、輸尿管結石、多囊腎病和膀胱結石，如前所述，排除存在這些體征的貓。如果可能，應根據胰腺的超聲表現、PLI ≥ 8.8 μg/L 的既往記錄以及胃腸道臨床癥狀史來區分慢性胰腺炎急性發作和急性胰腺炎。

總體而言，胰腺炎貓的初始納入標準為：PLI ≥ 8.8 μg/L或PLI = 4.5 ~ 8.7 μg/L，且伴有胰腺炎的超聲證據，并且在發病時或發病后1 周內有全血細胞計數（CBC）和血清化學數據，同時出現相同的胃腸道臨床癥狀。對照組貓的初始納入標準為：PLI ≤ 4.4 μg/L，且無胰腺炎的超聲證據；在任何可用時間點均無PLI ≥ 8.8 μg/L 的轉診史；有CBC 和血清化學數據；且無上述疾病過程的證據。對于腎梗死，根據心臟聽診、既往心臟病史、N 端腦鈉肽原和/或胸片上的心臟擴大，不能存在提示性心臟疾病。

將胰腺炎患貓與無胰腺炎證據的對照組貓進行了比較，以了解CKD 2 ~ 4 期、腎梗死、糖尿病和飲食結構的患病率。為了更好地比較特定年齡組內的貓，胰腺炎貓和對照組貓按年齡細分為：< 5 歲、5 ~ 10 歲、10 ~ 15 歲和15 ~ 20 歲。同樣地比較了每組CKD 2 ~ 4 期的患病率。然后比較無CKD/ CKD 1 期組的所有貓和CKD 2 ~ 4 期組的所有貓的腎梗死，以確定CKD 2 ~ 4 期是否顯著影響群體中腎梗死的患病率。評估了左葉胰腺炎和腹瀉和便秘的患病率。最后，記錄了胰腺炎貓的流行病學和臨床癥狀數據。

三、統計分析

中所有統計分析均使用SAS 9.4 版（SAS Institute Inc）進行。使用的顯著性閾值為0.05。使用直方圖、Q - Q 圖和偏度來確認各組年齡和肌酐的正態性。單一生食被排除在飲食分析之外。Wilson 95% CI 是根據二項式比例計算的。通過Welch t檢驗比較胰腺炎貓和對照貓的年齡和肌酐濃度。使用ANCOVA 比較胰腺炎貓和對照貓的肌酐濃度，包括年齡作為協變量。由于方差不齊，在用ANCOVA 分析之前對肌酐濃度進行對數轉換。通過檢查QQ 圖、直方圖和殘差圖來評估ANCOVA 假設（模型殘差的正態性和同方差性）。使用Mann-Whitney t檢驗比較胰腺炎貓和對照貓的CKD IRIS 分期。使用似然比χ2檢驗檢驗胰腺炎與CKD、腎梗死、糖尿病、飲食和CKD 的關聯（按年齡段劃分）以及左葉受累與腹瀉和便秘的關聯。還使用似然比χ2 檢驗檢驗CKD 與腎梗死的關聯。使用以CKD、腎梗死或糖尿病為結果變量、以胰腺炎和年齡為預測因子的多元邏輯回歸檢驗與胰腺炎的關聯是否隨年齡而改變。報告了對數似然P值和OR 以及概況似然置信區間。當存在準分離（例如，1 組中為0%）時，報告Firth 偏倚減少懲罰對數似然比檢驗的P值和置信區間。

四、結果

在最初納入的胰腺炎貓（n = 136）中，排除PLI 不明確且無超聲胰腺炎證據的貓（17）、AKI（12）、體檢時脫水> 5%（5）、甲狀腺功能亢進（5）、因潑尼松龍或布地奈德導致USG 混淆（3）、肥厚型心肌?。?）、疑似尿路感染或腎盂腎炎（4）、尿路結石（2）、近期使用呋塞米（2）、多囊腎?。?）、貓腎上腺皮質功能亢進（1）、免疫介導性溶血性貧血（1）以及疑似或確診的腫瘤，包括膀胱腫塊、慢性淋巴細胞白血病和胃腸道腫塊（3）。在初始對照貓（n = 83）中，排除轉診記錄矛盾包括既往PLI 升高或胰腺炎證據（4）、潑尼松龍給藥（1）和膽結石（1）。胰腺炎組中，111只初始貓接受了腹部超聲檢查。對照組中，83只初始貓接受了腹部超聲檢查。

胰腺炎組共納入77只貓，對照組也納入77只貓。胰腺炎組的貓品種包括家養短毛貓（n = 62 [80%]）、暹羅貓（4）、緬因貓（2）、布偶貓（2）、斯芬克斯貓（1）、東奇尼貓（1）、蘇格蘭折耳貓（1）、俄羅斯藍貓（1）、孟買貓（1）、新加坡貓（1）和東方短毛貓（1）。已去勢雄性貓占57%（n = 44）；已絕育雌性貓占40%（31）；未去勢雄性貓占3%（2）；沒有未絕育雌性貓。沒有貓被主觀認為超重，所有貓的體況評分均為5/9或更低。臨床癥狀包括：66/77（83%）只貓出現體重減輕，52/77（68%）只貓出現厭食，52/77（68%）只貓嘔吐，49/77（64%）只貓出現胃食道反流，46/77（60%）只貓出現嗜睡，36/77（47%）只貓出現食欲不振/挑食，22/77（29%）只貓出現便秘，16/77（21%）只貓出現腹瀉，15/77（19%）只貓出現疼痛，12/77（16%）只貓出現異食癖。所有貓均出現至少一種上述臨床癥狀。對照組貓表現出類似的臨床癥狀，由于這些貓出現的胃腸道癥狀并非胰腺炎繼發癥狀，因此未評估該比較的顯著性。

結果總結于表1中。胰腺炎貓平均比對照組貓大5.1 歲（95% CI，3.9 ~ 6.4 歲）（P < .001）。胰腺炎貓血清CREA平均比對照組貓高0.79 mg/dL（95% CI，0.56 ~ 1.0）（單變量P < .001；ANCOVA P = .003，年齡作為協變量）。胰腺炎貓的平均（SD）血清CREA為2.1 mg/dL（1.0 mg/dL），對照組貓為1.3 mg/dL（0.4 mg/dL）。在胰腺炎組，22/77只貓CREA < 1.6mg/dL，而64/77只對照貓CREA < 1.6mg/dL。胰腺炎貓的CKD IRIS分期明顯高于對照貓，其中22只為1期或無CKD，41只為2期，13只為3期，1只為4期；而對照貓中，65只為1期或無CKD，12只為2期，無3期或4期（P <.001；圖1）。與對照組相比，胰腺炎貓的CKD 2 ~ 4 期（單變量OR，13.5 [95% CI，6.3 ~ 31]；P < .001）、糖尿病（單變量OR，6.0 [95% CI，1.9 ~ 27]；P = .002）和腎梗死（單變量OR，6.9 [95% CI，1.8 ~ 46]；P = .004）的患病率明顯較高。當將年齡作為協變量時，胰腺炎貓的CKD 2 ~ 4 期（多重OR，6.7 [95% CI，2.8 ~ 16.3]；P < .001）、糖尿?。ǘ嘀豋R，12.4 [95% CI，3.1 ~ 68]；P < .001）和腎梗死（多重OR，5.0 [95% CI，1.0 ~ 37]；P = .043）的患病率仍然明顯高于對照組。反向分析時，CKD 2 ~ 4 期患貓罹患胰腺炎的幾率增加，這與胰腺炎患貓罹患CKD 2 ~ 4 期的幾率相同（單變量OR，13.5 [95% CI，6.3 ~ 31]；P < .001；多變量OR，6.7 [95% CI，2.9 ~ 16.3]；P < .001）。當分析無CKD 或CKD 1 期且有腎梗死（5/68 [7.4%]）和無腎梗死（63/68 [92.6%]）的貓與CKD 2 ~ 4 期且有腎梗死（9/56 [16.1%]）和無腎梗死（47/56 [83.9%]）的貓時，CKD 階段與腎梗死之間的比較并不顯著（P = .127）。所有腎梗死患貓均無心臟病的證據。與對照組相比，胰腺炎貓中CKD 2 ~ 4 期的患病率隨著年齡的增長而顯著增加（圖2）。10 ~ 15 歲（P < .001）和15 ~ 20 歲（P= .001）與年齡匹配的對照組相比，胰腺炎組貓發展為CKD、DM 和腎梗死的可能性顯著增加。在5 ~ 10 歲年齡組中，胰腺炎患貓（5/8 [63%]）出現CKD 2 ~ 4 期（5/8 [63%]）的比例高于對照組貓（8/28 [29%]）；然而，這一結果并不具有顯著性（ P = .053）。胰腺炎貓（52% [36/69] 罐裝或混合食物，48% [33/69] 干糧）和對照組貓（72% [52/72] 罐裝或混合食物，28% [20/72] 干糧；P = 0.014）的飲食分布存在顯著差異（表2）。

關于胰腺炎貓的腹部超聲數據，院內超聲成功識別出急性胰腺炎或慢性胰腺炎急性發作，與PLI 的一致性為91%。隨后通過遠程醫療進行的放射學審查成功識別出70% 的貓患有胰腺炎。院內檢查和放射科醫生審查的總體準確率為80%。對于有慢性數據的貓，24%（8/33）的貓基于缺乏先前PLI ≥ 8.8 μg/L的發作和超聲上僅存在急性胰腺改變，表現為單純急性胰腺炎。76%（25/33）的貓基于其記錄中先前的PLI ≥ 8.8 μg/L和超聲上注意到的慢性改變，表現為慢性胰腺炎急性發作。腹部超聲檢查顯示左葉胰腺炎的貓與腹瀉（P = .269）或便秘（P = .655）的發展之間沒有顯著差異。然而，在表現出這些臨床癥狀的貓中，9/11（82%）只腹瀉貓患有左葉胰腺炎，14/15（93%）只便秘貓患有左葉胰腺炎。

五、討論

在本研究中，我們假設胰腺炎與貓的IRIS 2 ~ 4 期CKD 患病率增加和血清肌酐中位數增加有關。根據我們的研究結果，CKD 分期較高和血清肌酐較高的貓患胰腺炎的幾率較高，通過對不同年齡段進行統計分析，證明了我們的假設。這在10 ~ 15 歲和15 ~ 20 歲年齡組中最為明顯，雖然5 ~ 10 歲胰腺炎患貓更多有2 ~ 4 期CKD，但該結果并不顯著。當與76% 具有慢性數據且顯示有慢性胰腺炎急性發作證據的貓一起評估時，這些發現強烈支持胰腺炎（尤其是慢性胰腺炎急性發作）與貓CKD 之間的關聯。貓胰腺炎和CKD 之間的病理生理相互作用尚未確定；然而，這種關系可能是雙向的。雖然本研究未進行專門評估，但在25/33（76%）只慢性胰腺炎貓在CKD發生前，其PLI ≥ 8.8 μg/L。有必要進行一項前瞻性研究，進一步評估貓胰腺炎與CKD之間潛在的方向性。

我們第二個假設是，胰腺炎與貓腎梗死的發展有關，胰腺炎患貓會更多地食用干糧，并且胰腺炎患貓糖尿病的患病率更高。在校正了組間年齡差異的統計學評估后，我們的結果支持了這些假設，并且胰腺炎患貓腎梗死的幾率明顯更高。當比較CKD 分期和腎梗死患病率之間的顯著性時，并未達到顯著性，但這可能是由于II 型錯誤造成的。這一發現也支持胰腺炎與CKD 之間的關系，盡管在本研究中同樣無法確定因果關系。如先前報道的那樣，胰腺炎患貓糖尿病的患病率更高。胰腺炎患貓在其一生中≥ 50% 的時間里都只喂食干糧，大多數貓終生都只喂食相同的食物。

統計上，我們有大量貓表現出急性胰腺炎或慢性胰腺炎急性發作的癥狀，鑒于其與CKD的關系，這些癥狀應一并評估。如果不認識到這種關聯，貓可能會因進行性CKD 和AKI而多次接受漫長且高昂的住院治療，且僅接受過單獨的腎臟支持治療。這可能會導致不良后果，我們希望通過提高初級保健層面的認知度來避免這種情況。對于任何表現出IRIS 2 ~ 4 期CKD 和/或腎梗死的貓，都應同時考慮胰腺炎，特別是慢性胰腺炎急性發作，或將其作為鑒別診斷。如果病患較年輕，或中青年貓在沒有明顯臨床原因的情況下發生AKI，或病患CKD進展迅速，則尤其應考慮胰腺炎。我們建議對CKD患貓進行PLI檢查，作為健康篩查的一部分，或當其出現胃腸道癥狀時，這些貓可能受益于胰腺和腎臟的超聲評估。相反，任何已知有胰腺炎病史的貓都應密切監測其CKD的進展。有必要開展一項前瞻性研究，以進一步驗證這些發現和建議。

驅動貓胰腺炎和CKD 之間關系的病理生理機制可能是多因素的。由于慢性脫水被認為是貓慢性胰腺炎和隨后的或單獨的CKD 發展的潛在促成因素，因此在各組之間評估了罐頭食品的添加情況。飲食數據是根據詳細的問診史確定的，貓在其一生中至少50% 的時間里接受所報告的飲食，大多數貓在其一生中僅喂食這種飲食。胰腺炎患貓喂食的干糧明顯更多，而對照組貓喂食的包含罐頭食品的飲食明顯更多。僅喂食干糧的貓可能會經歷未解決的慢性全身水分消耗。在一項研究中，喂食罐頭食品的貓從飲食中獲取91%的水分。喂食干糧時，總飲水量僅為食用罐頭食品的貓的49%，表明無法通過自愿飲水解決問題。因此，純干糧喂養的貓胰腺炎患病率增加的原因可能是它們慢性脫水，導致胰腺微循環紊亂和慢性胰腺炎。純干糧飲食和慢性脫水也可能導致CKD的發生，并且胰腺炎和CKD之間的影響可能是雙向的。正如我們的研究表明，某些生活方式的改變，例如添加罐頭食品和確保飲食中充足的水分，可能有助于延緩或預防貓慢性胰腺炎和CKD 的發作。雖然我們的研究表明干糧飲食與胰腺炎之間存在潛在聯系，但仍有必要進行前瞻性研究來進一步探討這一結論。

人類急性胰腺炎導致腎臟損傷的一個公認機制涉及全身炎癥反應和繼發于細胞因子風暴的靶器官損傷。已知慢性胰腺炎和慢性急性胰腺炎是由于胰腺炎癥通路持續激活（特別是NF-kB 通路）和持續產生促炎細胞因子所致。在人類中，自身免疫性胰腺炎很少被認為是慢性胰腺炎的病因。根據慢性胰腺炎患貓的胰腺組織病理學檢查中發現的淋巴漿細胞浸潤，貓慢性胰腺炎的發病機制可能與人類慢性胰腺炎相似。無論誘發原因是什么，持續的促炎細胞因子級聯可能通過靶器官損傷對貓的腎功能產生負面影響，這在人類醫學中已得到證實。

貓CKD 與胰腺炎之間關系的第三個潛在病理生理機制涉及高凝狀態的發展和隨后的血栓栓塞性疾病。已有研究證實，人類胰腺炎患者發生靜脈血栓栓塞的可能性是普通人的兩倍。最近的一項研究指出，急性胰腺炎會導致小鼠出現暫時性高凝狀態，血栓彈力圖檢查顯示其最大振幅增加、Lysis 30 為0，凝血指數顯著升高。在小鼠中，顯著升高的循環組織因子導致血小板聚集增強和深靜脈血栓形成，血凝塊重量和血凝塊長度顯著增加。在犬中，全身高凝狀態和門靜脈血栓形成與急性胰腺炎有關。有一例病例報告，其中1只杰克羅素梗犬因急性胰腺炎而出現小腦梗塞，盡管在獸醫醫學文獻中，大多數都沒有提到胰腺炎和腎梗死之間的關聯?？紤]到貓慢性胰腺炎繼發的持續高凝狀態，可能導致血栓栓塞事件，從而引發腎梗死、進行性CKD，以及可能由于血栓導致胰腺微循環中斷而進一步引發胰腺炎。另外，研究表明人類CKD 患者可能出現輕度高凝狀態，這提示CKD 也可能導致貓微循環障礙和胰腺炎。需要進一步研究胰腺炎和CKD患貓的血栓彈力圖、纖維蛋白原（fibrinogen）和D-二聚體（d-dimers）的結果。

我們的研究進一步證實了胰腺炎與貓糖尿病之間的關聯。這些常見合并癥之間存在聯系，這已得到充分證實，要么是通過胰腺β細胞的直接炎癥和壞死，要么是通過胰腺炎繼發的淀粉樣變性及其隨后的β細胞破壞。貓糖尿病會導致嚴重的發病率和死亡率，并增加經濟負擔，主人的依從性也會受到影響。通過預防和/或積極管理胰腺炎來預防糖尿病，可以顯著延長貓的壽命，提高生活質量，并提高寵主的滿意度。對于先前已確診糖尿病的患貓，控制胰腺炎還可以通過預防胰島素抵抗狀態來顯著改善血糖控制。因此，預防貓糖尿病應包括預防或管理胰腺炎。

我們的研究發現，貓胰腺炎的臨床癥狀與之前文獻報道的相似，最常見的癥狀是體重減輕、厭食、嘔吐和嗜睡，較少的貓出現腹瀉、便秘、異食癖、腹部觸痛和挑食或食欲不振。有趣的是，64% 的貓出現胃食道反流的證據，如吞咽困難、扁桃體腫大而沒有并發嚴重的牙齒或呼吸系統疾病、晨間不愿進食和/或在沒有呼吸系統病變的情況下干咳。這可能是由于直接胰腺炎癥和/或全身炎癥細胞因子釋放和氧化損傷導致的腸道蠕動障礙和胃排空延遲所致。對于出現胃食道反流癥狀的貓，應將胰腺炎作為鑒別診斷，但應該注意的是，對胃食道反流的評估被認為是高度主觀的。由于這些癥狀與炎癥性腸病、小細胞胃腸道淋巴瘤和其他原發性胃腸道病理難以區分，因此需要進行完整的診斷分析。

此外，雖然我們的研究沒有發現左葉胰腺炎和出現腹瀉或便秘的貓之間存在顯著差異，但82% 的腹瀉貓和93% 的便秘貓患有左葉胰腺炎。缺乏顯著性可能是由于II 型錯誤，因為可以確定這些結果的貓的數量很少（分別為n = 11 和15）。這些發現可能對以前診斷為特發性便秘并需要反復進行便秘治療和住院治療，后來發展為巨結腸的慢性便秘貓有影響。已知貓CKD可繼發便秘，根據我們的研究結果，這可能進而涉及慢性胰腺炎。目前尚不清楚的機制也可能導致左葉胰腺炎和結腸功能紊亂。需要更大樣本量的進一步研究來證實貓左葉胰腺炎與腹瀉或便秘之間的統計學顯著性。盡管結腸功能紊亂可能表明胃腸道任何部位存在病理變化，但重要的是，任何便秘貓都應評估是否存在胰腺炎，尤其是胰腺左葉的胰腺炎。

我們的研究存在一些局限性，其中最重要的是其回顧性性質。由于在轉診醫院就診，可能引入了一般性偏差，且胰腺炎貓的排除標準嚴格，以及胰腺炎貓與對照貓之間的年齡差異，都可能影響研究結果。為了盡量減少年齡導致的偏差，我們使用了多變量統計分析，并按年齡組分層以便直接比較。我們最初的胰腺炎組中有兩只貓因懷疑存在未確診的潛在腫瘤而出現大量腹腔積液而被排除，這可能在初始納入中引入了輕微的偏差。我們還將無CKD證據的貓與CKD 1期的貓進行了合并，這可能會扭曲兩組之間的細微差別，但考慮到使用IRIS CKD分期指南進行標準化，并且我們根據CKD 2期及以上對貓進行了劃分，我們認為這樣做是合理的。我們的研究并未控制貓CKD，而是針對貓的胰腺炎進行研究，因此后續研究有必要控制CKD。任何回顧性胰腺炎研究的一個顯著局限性是，除了組織病理學檢查外，缺乏真正的生前診斷金標準方法。由于許多胰腺炎患貓被懷疑患有胰腺炎，考慮到可能會惡化其生活質量，未進行胰腺活檢。然而，生前胰腺活檢也被認為具有顯著的誤差率，因為胰腺組織病理學改變具有節段性且敏感性低。未對任何未存活的貓進行尸檢以確認組織病理學胰腺炎。我們依賴于PLI值以及腹部超聲和臨床體征，這可能導致少量假陽性病例。未來一項包含尸檢時胰腺和腎臟組織病理學的前瞻性研究，可以提供更有力的關聯證據。對于腎梗死，心臟科醫生未進行超聲心動圖檢查，而是以雜音、N末端腦鈉肽原和胸部X線片數據作為心臟評估的替代指標。在最初的136只貓隊列中，12只貓表現為暴發性AKI，因此被排除在分析之外。然而，值得注意的是，近10%的可能患有胰腺炎的貓同時伴有AKI。鑒于我們的參數是1 周內血清CREA增加≥ 0.3 mg/dL 或就診時PHOS > 10 mg/dL，因此可能忽略了其他AKI 患貓。然而，內科就診情況穩定、貓未從急診室轉診以及隨后未住院增加了我們的信心。此外，CKD 貓未住院，并且尚不清楚住院是否會改善它們的IRIS 階段。一些貓在腹部超聲檢查中同時出現胰腺變化和胃腸道變化，這可能導致呈現的臨床體征數據失真。一項前瞻性研究理想情況下應包括胃十二指腸鏡檢查和胃腸道活檢或手術胃腸道活檢。此外，由注冊內科專家進行的超聲檢查未經獸醫放射科醫生審查。由于主人的限制和臨床醫生的偏好，并非所有貓的USG和SDMA數據都可用，現有的USG 數據被用來確定是否存在應將受試者排除在分析之外的混雜腎臟因素。前瞻性研究的目標是確保對每位病患進行尿液分析。對于飲食分析，每只貓食用該飲食的時間超過其生命的一半；然而，飲食成分中潛在的個體差異無法解釋。在我們的研究中，評估貓的干糧飲食受到脫水對胰腺炎和CKD 的影響以及這些疾病之間的雙向關系的混淆。需要進一步研究以確定飲食成分對胰腺炎和CKD 發展的影響。

綜上所述

貓胰腺炎（尤其是本研究中76% 的貓所表現的慢性胰腺炎急性發作）與CKD患病率增加相關。

這種疾病在10 ~ 20歲之間最為明顯，但較年輕的貓也受到影響，比例超過2: 1。

在無明顯心臟疾病的情況下，胰腺炎貓的腎梗死患病率顯著更高，這可能為這種關系的發病機制提供線索；然而，仍需要進一步研究。

CKD 分期與腎梗死患病率之間的關系未達到顯著性，盡管需要進一步研究。

如前所述，胰腺炎患貓患糖尿病的可能性顯著更高。

包含罐頭食品的飲食與胰腺炎患病率降低相關。

表現出主觀胃食道反流癥狀的貓應評估是否存在急性或慢性胰腺炎急性發作。

貓的腹瀉或便秘在一定程度上可能是由于所觀察到的胰腺左葉胰腺炎所致。

胰腺炎是一種重要的共病和/ 或鑒別診斷，在貓的慢性腎病、腎梗死、糖尿病、胃食道反流以及潛在的腹瀉或便秘病例中都應考慮并及時治療。需要設計減少混雜因素的未來前瞻性研究來進一步評估這些結論。

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編 輯 | Quinn

審 核 | 郭羽麗