為什么頭頸部鱗癌患者不耐受化療，醫生也敢“大膽用藥”？最新專家共識：抗EGFR抗體聯手ICIs，打開了治療新局面！

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為“頑固”的頭頸部鱗癌按下“加速鍵”！

頭頸部鱗狀細胞癌（HNSCC），是一個讓許多醫生和患者都感到棘手的“老對手”。它通常起源于口腔、咽喉或喉部，發病部位隱蔽，早期癥狀不典型，導致很多患者確診時已經是局部晚期 。在我國，每年新增頭頸部癌癥患者數量高達十幾萬，其五年生存率仍不理想，約一半的局部晚期患者會在兩年內復發或轉移 。

多年來，隨著抗表皮生長因子受體（Anti-EGFR）單克隆抗體和免疫檢查點抑制劑（ICIs）的廣泛應用，復發/轉移性頭頸部鱗癌（R/M HNSCC）患者的生存期已有了顯著改善 。但醫學的進步永不止步，如何讓更多患者活得更久、活得更好？

近期的多項研究成果，為我們指明了一個充滿希望的方向：將抗EGFR單抗與ICIs聯用。這種“雙靶點聯手”的策略，已獲得國際和國內權威指南的推薦 。然而，這種聯合療法仍處于探索階段，為了推動其科學、規范化應用，中國臨床腫瘤學會（CSCO）頭頸部腫瘤專家委員會組織了跨學科專家團隊，共同制定了最新的《頭頸部鱗癌抗EGFR單克隆抗體聯合免疫檢查點抑制劑治療專家共識》，為臨床實踐提供了清晰的指導。

抗癌“雙打”的原理，不僅要“殺敵”，更要“喚醒”

癌細胞非常狡猾，它們不僅會瘋狂增殖，還會建立一道“免疫屏障”，阻止體內的免疫衛士（T細胞）去攻擊它們 。這就是我們常說的“腫瘤免疫逃逸”。

而抗EGFR單抗聯合ICIs的“雙打”策略，正是要同時打破這兩個機制：

抗EGFR單抗：打破癌細胞的“偽裝墻”

EGFR信號通路的異常激活是癌細胞增殖的主要驅動力之一 。抗EGFR單抗能阻斷這條通路，更重要的是，它能增強腫瘤抗原的呈遞。想象一下，T細胞是“偵察兵”，只有看到癌細胞的“照片”（抗原）才能發起攻擊 。EGFR抗體就像是提高了“照片”的清晰度，讓癌細胞更容易被T細胞識別（上調MHC I/II分子表達） 。

ICIs：為免疫系統按下“加速鍵”

ICIs（如PD-1抑制劑）是解除T細胞“剎車”的藥物 。而抗EGFR單抗還通過另一個機制協助了ICIs：它能刺激干擾素-γ（IFN-γ）的釋放，從而上調癌細胞表面的PD-L1表達 。這就像是給ICIs增加了更多的“靶點”，讓T細胞在“解除剎車”后，能更精準、更猛烈地發起攻擊 。

此外，這種組合還能有效調節腫瘤微環境，清除那些抑制免疫反應的“幫兇細胞”（如Treg細胞和MDSCs），將原本充滿敵意的環境改造為有利于抗腫瘤的環境。

【專家共識1】臨床前研究表明，抗EGFR單抗可通過增強腫瘤抗原呈遞、調節免疫微環境等機制，與ICIs發揮協同抗腫瘤作用（專家同意度100%） 。

治療不再“一刀切”，哪些患者能“雙獲益”？

這種聯合療法并非適用于所有情況，專家共識根據患者的具體病情，給出了清晰的“分層治療”建議，體現了精準醫學的理念。

1. 新希望：不耐受化療的R/M HNSCC患者

在過去，這類患者可能只能選擇免疫單藥治療，但療效往往不盡如人意（例如，一項大型研究中，免疫單藥的客觀緩解率ORR僅為16.9%，中位無進展生存期PFS只有2.3個月） 。

現在，抗EGFR單抗聯合ICIs的**“免化療”組合**，為他們帶來了極大的轉機。多項臨床研究顯示，這一組合方案的ORR可達37.2%至41.9%，中位總生存期（OS）更是達到了令人鼓舞的18.1至20.2個月。與單純免疫單藥相比，這種不含化療的組合，在療效上展示出潛在優勢，且安全性更佳 17。

【王大爺的“第二次春天”】

70歲的王大爺（化名），是一位復發轉移性的頭頸部鱗癌患者。由于長期患有基礎疾病，體質虛弱，醫生評估他難以耐受以順鉑為基礎的化療。家屬擔心化療帶來的痛苦，也傾向于保守治療。在醫生的建議下，王大爺接受了西妥昔單抗（Cetuximab）聯合免疫檢查點抑制劑的方案。治療不久后，王大爺就感受到了身體的積極變化，影像學檢查顯示腫瘤明顯縮小。在后續的隨訪中，他保持著良好的生活質量，生存期遠超預期，讓家人和醫生都感到欣慰。這正是聯合療法為不適合化療的患者帶來的真實價值。

【專家共識2】抗EGFR單抗聯合ICIs，可作為不耐受或拒絕化療的R/M HNSCC患者的一線治療選擇（專家同意度100%） 。

2. “難治”挑戰：鉑類耐藥或治療失敗的患者

對于那些接受過鉑類化療后仍然疾病進展或耐藥的患者，歷史上預后往往更差 。然而，抗EGFR單抗聯合ICIs的方案，在這些“難治”人群中也顯示出了一線希望，中位OS達到了15.4至18.4個月，為這些衰弱或不耐受鉑類治療的患者提供了新的選擇 。

3. “四藥”聯用雖強，但需謹慎

對于身體條件非常好的患者，研究者嘗試了“四藥”聯合的方案：抗EGFR單抗+ICIs+雙鉑類化療。初步結果顯示，其客觀緩解率（ORR）高達90.5%，短期的療效非常驚艷 。

【專家共識3】抗EGFR單抗、ICIs和化療的四藥聯合方案，初步顯示出高ORR，但不良事件增加，可考慮用于高度篩選的患者（專家同意度100%） 。

一個重要的“反向警示”——免疫治療失敗后的選擇

聯合方案雖然強大，但它并不是所有情況下的“萬能鑰匙”。

對于那些已經接受ICIs一線治療但疾病進展的患者，數據顯示，繼續使用“抗EGFR單抗+ICIs”聯合方案的效果是不理想的（中位OS為9.6-11.4個月） 。

此時，專家們更推薦一個“傳統”的接力方案：**西妥昔單抗（Cetuximab）聯合紫杉醇（Paclitaxel）**的挽救性治療 。在多項研究中，這個方案的中位OS能夠達到13.3至14.0個月，效果優于繼續使用ICIs的聯合方案 。

【專家共識4】對于R/M HNSCC患者，若一線ICIs治療失敗，不推薦將抗EGFR單抗聯合ICIs作為后續治療，應考慮西妥昔單抗聯合紫杉醇等方案（專家同意度97%） 。

安全與療效兼顧的未來

從這份專家共識中，我們可以清晰地看到，抗EGFR單抗聯合ICIs療法在頭頸部鱗癌的治療中，已經扮演了一個越來越重要的角色。對于不耐受化療或鉑類耐藥的患者，它以較好的安全性和顯著的療效優勢，成為了一種值得信賴的**“免化療”新選擇** 。

當然，目前大多數積極數據來源于小型、單中心的研究，未來還需要大規模、隨機對照的臨床試驗來進一步驗證 。但毫無疑問，這種靶向治療與免疫治療“雙劍合璧”的模式，正為頭頸部鱗癌患者帶來更長的生存期和更高的生活質量，為他們打開了更廣闊的治療新局面 。

我們期待，隨著臨床研究的深入，這一創新方案能惠及更多患者，真正實現“帶癌生存，擁有更好生活”的美好愿景。

參考資料：Xue L, Xu T, Cao G, Chen X, Fang M, Feng M, Gui L, Han F, Han Y, Hao C, Hu M, Huang W, Ji D, Jiang H, Lin S, Liu L, Liu Z, Lu H, Qu S, Ren G, Song M, Wang P, Wang X, Yang K, Yu A, Zhang J, Zhang S, Zhang X, Zhang Y, Guo Y, Hu C. Expert consensus on the combination of Anti-EGFR monoclonal antibodies and immune checkpoint inhibitors in the treatment of head and neck squamous cell carcinoma. Cancer Treat Rev. 2025 Nov 12;141:103048. doi: 10.1016/j.ctrv.2025.103048. Epub ahead of print. PMID: 41253088.

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