最新發布！2025成人慢性甲旁減指南揭示三大轉變

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診斷延后、治療升級，重點聚焦PTH替代療法

撰文：藥聊齋

三個月前，門診來了一位45歲的張女士。她在11個月前因甲狀腺癌做了全甲狀腺切除術，術后一直需要每天服用大劑量鈣片和骨化三醇來維持血鈣。她面帶焦慮地說：“醫生，我每天要吃一大把藥，還是感覺疲勞、手指發麻，腦子里像一團漿糊，我是不是要這樣過一輩子？”

張女士的困境，正是許多慢性甲狀旁腺功能減退癥（以下簡稱“甲旁減”）患者面臨的真實寫照。

近日，歐洲內分泌學會（ESE）重磅發布了《2025年修訂版成人慢性甲旁減治療臨床實踐指南》。這部新指南對2015年版進行了重要革新，不僅在疾病定義上更為審慎，在治療理念上更是實現了從“糾正指標”到“管理患者”的跨越。本文將為內分泌科醫生深度解析核心更新，并告訴你如何將這些變化應用于像張女士這樣的患者。

核心轉變一：診斷更耐心

慢性甲旁減的診斷“延遲”至術后12個月

舊觀點：術后甲旁減持續超過6個月即診斷為“慢性”。

新觀點：明確將術后慢性甲旁減的診斷時間點推遲至12個月。

臨床依據與意義：

系統回顧數據顯示，在術后6個月時，73.9%的患者甲狀旁腺功能恢復；而到12個月時，恢復比例攀升至81.3%。這意味著，在6到12個月之間，仍有超過7%的患者可能實現自發恢復。

過早地貼上“慢性”標簽，可能導致患者接受不必要的長期治療，并帶來沉重的心理負擔。將觀察窗口延長至12個月，體現了指南對疾病自然病程的尊重，旨在避免過度診斷和過度治療。

核心轉變二：目標更全面

從“血鈣達標”升級為“患者健康為中心”

新指南明確指出，治療不應僅僅盯著化驗單，而應以患者的整體健康為核心，實現四大目標：

1.優化生活質量（特別是緩解疲勞、腦霧等非特異性癥狀）。

2.最小化低鈣血癥癥狀。

3.改善長期預后，降低并發癥風險。

4.將血鈣維持在正常范圍低值或略低于正常。

此外，還需積極管理以下關鍵指標：

24小時尿鈣：建議維持正常，以保護腎臟。

血磷、血鎂：建議維持在正常范圍。

維生素D水平：25-羥維生素D≥75nmol/L。

核心轉變三、路徑更清晰

構建常規治療與甲狀旁腺激素（PTH）替代療法的階梯路徑

以下是新指南推薦的核心治療路徑（圖1），清晰地勾勒出從診斷到方案選擇的完整臨床決策流程：

圖1成人慢性甲狀旁腺功能減退癥治療路徑圖

常規治療仍是基石。指南推薦優先選用活性維生素D類似物（如骨化三醇、阿法骨化醇），因其起效和失效更快，安全性更高，便于精細調整劑量。

PTH替代治療是本次指南修訂的最大亮點之一，其地位顯著提升。如上圖路徑所示，當患者經過優化的常規治療后，仍出現控制不佳的情況時，應積極考慮轉換為PTH替代治療。

藥物選擇詳解：從常規補充到激素替代

以下表格匯總了甲旁減治療的主要藥物選擇，特別是新型PTH替代療法：

帕洛培特帕肽：是人工合成的、保留了天然PTH全部藥效活性的氨基酸片段，PTH(1-34)其中的“1-34”表明了這個片段的范圍。該藥物是一種“前藥”，注射后會在體內緩慢、持續地釋放出有活性的PTH(1-34)，模擬生理性PTH的波動，從而能更穩定地控制血鈣，顯著降低高鈣尿癥風險，并有望改善生活質量和腎功能。它代表了甲旁減治療從“替代后果”到“替代病因”的根本性轉變。

監測與特殊人群管理要點

穩定期監測：每3-6個月復查血鈣、磷、鎂、肌酐（估算腎小球濾過率），并詢問癥狀。

調整期監測：更改治療方案后1-2周需復查生化指標。

尿鈣監測：接受常規治療者，每1-2年測24小時尿鈣；使用PTH替代療法者，無需常規監測。

年度PTH檢測：即使診斷明確，也建議每年測一次PTH，評估甲狀旁腺功能恢復的可能。

特殊人群：

妊娠與哺乳期：密切監測離子鈣或白蛋白校正鈣，頻率增至每3-4周一次，分娩前后4周建議每周一次。PTH替代療法目前在此階段不常規推薦。

常染色體顯性低鈣血癥：此類患者高鈣尿癥和腎并發癥風險極高，治療需格外謹慎，血鈣目標值可能更低。

臨床實踐

用新指南解決張女士的困境

讓我們回到開篇的張女士。

重新評估：她術后11個月，根據新指南，尚不符合“慢性”診斷，我們應給予更多耐心，并嘗試在嚴密監測下逐步減少藥量，觀察其甲狀旁腺功能是否有恢復跡象。

目標設定：若在12個月時仍需治療，我們的目標不僅是將她的血鈣維持在正常低限，更要重點評估和改善她的疲勞和“腦霧”癥狀。

方案升級：如果經過3-6個月的常規治療優化后，張女士的生活質量仍無明顯改善，且每日藥片負擔沉重，此時我們應果斷啟動PTH替代療法。可以向她介紹帕洛培特帕肽等選項，解釋其有望在減少甚至停用鈣劑和骨化三醇的情況下，更好地控制癥狀并提升生活質量。

總結

2025版ESE甲旁減指南帶來了三大核心轉變：診斷更耐心、目標更全面、路徑更清晰。其精髓在于，將治療焦點從單一的生化指標，擴展到患者的長期生活質量和整體健康結局。掌握這些更新，能幫助我們為每一位“張女士”這樣的患者提供更科學、更人性化的管理策略。

參考文獻：

[1]Bollerslev J, et al. Revised European Society of Endocrinology Clinical Practice Guideline: Treatment of Chronic Hypoparathyroidism in Adults. Eur J Endocrinol.

責任編輯丨蕾蕾

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