抗癌新武器的“兩面派”副作用：為什么有人起皮疹后病情好轉，有人肝臟受損卻預后不佳？3608人權威數(shù)據(jù)告訴你

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癌癥免疫療法，無疑是近十年來醫(yī)學界最激動人心的突破之一。它不再像化療那樣“玉石俱焚”，而是教會我們自身的免疫細胞去識別和攻擊癌細胞，像派出了一支支訓練有素的特種部隊。

然而，特種部隊的“火力”強大，難免會誤傷友軍。當免疫系統(tǒng)被過度激活時，就會引發(fā)一系列的“免疫相關不良事件”（irAEs），輕則皮疹、乏力，重則可能損傷重要器官，讓人又愛又怕。

我們過去對PD-1/PD-L1這些經典藥物的副作用相對熟悉，但隨著科技的發(fā)展，更多新型免疫療法——比如T細胞雙特異性抗體（TCBs）和免疫細胞因子等——正在迅速進入臨床試驗 。這些新武器的副作用表現(xiàn)如何？出現(xiàn)哪些癥狀，是治療起效的“戰(zhàn)報”，哪些又是必須警惕的“紅燈”？

最近，一項基于3608名接受新型免疫療法患者的大型臨床數(shù)據(jù)分析，為我們揭示了這些副作用背后的**“生存密碼”** 。

李大爺?shù)膿鷳n：皮膚紅疹是好是壞？

家住上海的李大爺，今年68歲，是一名晚期腫瘤患者。他的病情進展很快，醫(yī)生建議他嘗試一種新型的免疫細胞因子療法 。

治療開始后沒多久，李大爺全身就開始起紅疹，又癢又難受 。他心里直犯嘀咕：“是不是藥不對癥？副作用這么大，是不是病情更嚴重了？”家人趕緊帶他去復診。

張醫(yī)生看著李大爺?shù)钠つw紅疹，臉上卻露出了寬慰的表情：“李大爺，別擔心，您這皮疹絕大多數(shù)是1-2級的輕度反應，雖然難受，但從我們的最新研究數(shù)據(jù)來看，出現(xiàn)這種皮疹，反而可能是一個好兆頭！” 。

然而，隔壁床的趙叔叔就沒有這么幸運。他接受另一種免疫療法后，并沒有出皮疹，卻在隨后的檢查中發(fā)現(xiàn)肝酶指標急劇升高，被診斷為免疫性肝炎，而且級別很高，非常兇險 。

為什么同樣的副作用，在不同的患者身上，卻暗示著截然不同的結局？

新型免疫療法副作用的“排行榜”

這項大規(guī)模研究匯集了來自27項早期臨床試驗的數(shù)據(jù)，涉及14種不同的免疫治療分子，范圍廣、數(shù)據(jù)新 。它告訴我們，新型免疫療法最常見的幾類副作用包括：肝炎、皮疹、急性腎損傷和甲狀腺功能減退。

但需要特別注意的是，它們的“兇險程度”差異巨大：

總結來說：肝炎、肺炎、結腸炎和胰腺炎一旦發(fā)生，往往是重度事件 。而皮疹和甲狀腺功能減退雖然發(fā)生率高，但多數(shù)情況下是輕度的，相對安全 。

預警信號：誰更容易“中招”？

醫(yī)生們發(fā)現(xiàn)，一些患者本身的身體狀況，可以作為預測特定irAE風險的重要“線索” 。

肝轉移和肝酶升高 →肝炎風險高 如果患者在治療前或治療初期就伴有肝臟轉移 ，或者檢查發(fā)現(xiàn)肝酶指標（如轉氨酶）偏高 ，那么在接受免疫治療后，發(fā)生免疫性肝炎的風險會大大增加 。這提示我們，肝臟本就“帶病上崗”的患者，需要對肝功能進行更密切的監(jiān)控。

高水平鐵蛋白 →腎損傷風險高 研究發(fā)現(xiàn)，如果患者體內的鐵蛋白水平較高，他們出現(xiàn)急性腎損傷的風險也相應更高 。鐵蛋白是反映體內鐵儲存的指標，其升高常與炎癥反應有關，這似乎預示著一種全身性的免疫過度激活狀態(tài)。

骨髓細胞多 → 皮疹風險反而低 一個有趣的發(fā)現(xiàn)是，髓系細胞計數(shù)較高的患者，發(fā)生皮疹的風險反而有所降低 。這暗示了不同免疫細胞群在調節(jié)皮膚免疫反應中的復雜作用。

此外，研究也證實，不同藥物的“性格”不同：免疫細胞因子更容易引起肝炎，而T細胞雙特異性抗體則更容易引起皮疹、結腸炎或胰腺炎等器官特異性毒性 。

生存密碼：皮疹是“戰(zhàn)報”，肝炎是“警報”

這項研究最重要的價值，在于揭示了某些irAEs與患者長期生存結果之間的驚人聯(lián)系。

1. 皮膚紅疹（Skin Toxicity）：治療起效的“戰(zhàn)報”

正如李大爺?shù)膹堘t(yī)生所說，研究發(fā)現(xiàn)，無論患者接受的是哪種免疫療法，出現(xiàn)皮膚毒性（皮疹）都與患者更好的無進展生存期（PFS）相關。

這意味著：皮疹可能不僅僅是一個副作用，而是一個“好兆頭”，是全身免疫系統(tǒng)被有效激活、開始攻擊腫瘤的外部信號。換句話說，當免疫細胞積極地在全身“作戰(zhàn)”時，皮膚這個最大的器官也跟著出現(xiàn)了反應。這相當于你的身體在說：“戰(zhàn)斗已經打響，而且進展順利！”

2. 免疫性肝炎（Hepatitis）：預后不良的“警報”

與皮疹形成鮮明對比的是，免疫性肝炎的發(fā)生，卻與更差的預后相關 。

雖然這背后的確切機制仍在研究中，但它提醒我們：肝臟受損的免疫反應，可能代表了一種失控的、無效的、甚至是有害的免疫激活，它損傷了身體的重要器官，但沒有帶來額外的抗腫瘤益處。

總結與啟示

這項對3608名患者的泛免疫療法數(shù)據(jù)分析，為我們提供了三個重要的臨床啟示：

副作用是“藥效”的延伸，但要分清“好壞”。 皮膚紅疹多是輕度反應，且與預后改善相關 。而肝炎、肺炎等則常為重度事件，且免疫性肝炎可能預示著預后不佳 。風險預測要“對癥下藥”。 醫(yī)生在開始治療前，應重點關注患者是否有肝臟轉移或肝酶異常，以提前預測肝炎風險 。新型藥物，新的風險側重。 針對新型的免疫細胞因子和T細胞雙抗藥物 ，醫(yī)患雙方都需要了解它們各自的副作用“偏好”，并進行靶向監(jiān)測 。 對于患者和家屬來說，無需對免疫療法的副作用過度恐慌。當您或您的家人出現(xiàn)癥狀時，請及時與醫(yī)生溝通。只有理解了身體發(fā)出的每一個信號，才能更從容、更智慧地利用免疫療法這一抗癌新武器。

參考資料：Lamparter DF, Schmid VC, Mohindra R, Karanikas V, Kam-Thong T, Scepanovic P, Duchateau-Nguyen G, Roller A, Heinzmann D, Adams C, Mycroft SL, Fairfax BP, Staedler N. Identification of conserved immune-related adverse event risk factors and clinical outcomes in a pan-immunotherapy data mart. J Immunother Cancer. 2025 Nov 13;13(11):e012891. doi: 10.1136/jitc-2025-012891. PMID: 41238219.

免責聲明：本文是根據(jù)醫(yī)學病例報告撰寫的科普文章，旨在傳播醫(yī)學知識，不能代替專業(yè)醫(yī)療診斷和治療。如有不適，請及時就醫(yī)。