兩位院士，兩篇樹突狀細(xì)胞頂刊！各有千秋

樹突狀細(xì)胞 (dendritic cell, DC)，是美國免疫學(xué)家Steinman教授1973 年在小鼠脾臟中發(fā)現(xiàn)的一種細(xì)胞類群，因其細(xì)胞膜伸出許多類似于神經(jīng)細(xì)胞的樹突而得名。根據(jù)其功能，樹突狀細(xì)胞分為經(jīng)典型DC (cDC)，漿細(xì)胞樣DC (pDC)和單核細(xì)胞樣炎癥DC (MoDC)。

cDC1主要功能是交叉遞呈抗原給CD8 T 細(xì)胞；cDC2主要負(fù)責(zé)CD4 T 細(xì)胞的活化。pDC激活 T 細(xì)胞的能力弱于cDC，但可以促進(jìn)1型IFN產(chǎn)生。MoDC主要促進(jìn)炎癥發(fā)生，也可以促進(jìn) T 細(xì)胞反應(yīng)，和cDC2完全區(qū)分有些難度。

在腫瘤免疫中，樹突狀細(xì)胞不可或缺，因?yàn)樗鼈冐?fù)責(zé)抗原特異性CD4+與CD8+ T 細(xì)胞的啟動(dòng)和擴(kuò)增。經(jīng)典型DC1 (cDC1)亞群仍然是最重要的CD8+ T 細(xì)胞腫瘤免疫的啟動(dòng)者，負(fù)責(zé)從腫瘤到引流淋巴結(jié)的運(yùn)輸，內(nèi)化腫瘤抗原，以及活化幼稚CD8+ T 細(xì)胞。

2019年10月，張澤民團(tuán)隊(duì)在Cell 雜志發(fā)表題為Landscape and Dynamics of Single Immune Cells in Hepatocellular Carcinoma的研究論文。該研究圍繞肝細(xì)胞癌展開，鑒定出一群不同于cDC1和cDC2的 LAMP3 DC新亞群。這群細(xì)胞主要表達(dá) CD80 , CD83 , CCR7 等與成熟和細(xì)胞遷移有關(guān)的基因，且存在于乳腺癌和肺癌等腫瘤。

體外實(shí)驗(yàn)發(fā)現(xiàn)，LAMP3DC是成熟的樹突狀細(xì)胞，具有較高的遷移能力。基于RNA 速率和線粒體突變進(jìn)化樹分析， LAMP3DC可能同時(shí)起源于cDC1和cDC2亞群，且主要發(fā)揮調(diào)節(jié)淋巴細(xì)胞的作用，它們與 T 細(xì)胞和 NK 細(xì)胞上表達(dá)的配體-受體互作數(shù)量最多。

機(jī)制上，LAMP3 DC通過CCL19-CCR7和CCL22-CCR4招募 T 細(xì)胞，并通過CD86-CD28作用于Treg 細(xì)胞亞群，通過CD86-CTLA4作用于耗竭性 T 細(xì)胞亞群。通過多色免疫組化對表達(dá)PD-1的 T 細(xì)胞與表達(dá)PD-L1的LAMP3 DC進(jìn)行空間位置判斷，發(fā)現(xiàn)其出現(xiàn)在相鄰位置，為其相互作用提供蛋白水平的證據(jù)。這種研究生思路通過高通量測序鑒定新的細(xì)胞類群，到實(shí)驗(yàn)驗(yàn)證其功能或表型，是我們展開腫瘤免疫研究的重要策略，值得學(xué)習(xí)。

2025年11月，董晨院士團(tuán)隊(duì)在 Science 雜志發(fā)表題為Ms4a7 expression in cDC1s determines cross-presentation and antitumor immunity的研究論文。該研究從活化的cDC1細(xì)胞切入，找到激活樹突狀細(xì)胞的關(guān)鍵蛋白Ms4a7。Ms4a7在cDC1攝取腫瘤抗原后上調(diào)，調(diào)控交叉呈遞過程，高效激活CD8+ T 細(xì)胞以殺傷腫瘤，而Ms4a7缺陷則會(huì)削弱抗腫瘤免疫力。

轉(zhuǎn)化上，在人類多種腫瘤中，MS4A7+ cDC1 存在與更強(qiáng)的抗原呈遞信號、更密集的cDC1–CD8+ T 細(xì)胞互作、更長的患者生存期密切相關(guān)。從表達(dá)到表型，從機(jī)制到轉(zhuǎn)化，這項(xiàng)研究都有很好的呈現(xiàn)。其中很多實(shí)驗(yàn)策略，值得借鑒。

芒果之見：董晨團(tuán)隊(duì)的研究是從已知細(xì)胞類群中鑒定出其關(guān)鍵調(diào)控基因，而不是鑒定新的細(xì)胞類群，相對來說，對平臺和濕實(shí)驗(yàn)?zāi)芰Χ加袠O高的要求。張澤民團(tuán)隊(duì)的研究則更側(cè)重生信分析，對濕實(shí)驗(yàn)技能要求沒那么高。因此，還是從生信開始切入容易。