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      他汀治療常見的10“坑”,看看你踩過幾個

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      這10個問題,一定要了解清楚!

      撰文:藥聊齋

      他汀類藥物是降脂治療和動脈粥樣硬化性心血管疾?。ˋSCVD)一級和二級預防的核心藥物,但臨床實踐中仍存在諸多不合理用藥現(xiàn)象。本文基于國內(nèi)外指南、藥品說明書及臨床研究證據(jù),分析10種典型不合理處方案例,探討其潛在用藥風險并提供優(yōu)化建議,以促進臨床合理用藥。

      1

      未評估心血管風險而盲目使用高強度他汀

      患者信息:患者男,60歲,無高血壓、糖尿病、吸煙史,低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)3.2mmol/L,無ASCVD病史。

      處方:阿托伐他汀40mg qd。

      用藥分析:根據(jù)《2023中國血脂管理指南》[1],該患者屬于中低危人群(10年ASCVD風險<7.5%),無需高強度他汀治療。高強度他?。ㄈ绨⑼蟹ニ?0-80mg)適用于確診ASCVD或極高危患者,而非低中危人群的一級預防。

      結(jié)論:本方屬他汀強度選擇不當(未基于風險評估分層用藥)。

      解決方法:改用中等強度他汀(如阿托伐他汀10-20mg或瑞舒伐他汀5-10mg)。結(jié)合生活方式干預,定期監(jiān)測LDL-C(目標值<3.4mmol/L)。

      2

      他汀與CYP3A4強抑制劑聯(lián)用未調(diào)整劑量

      患者信息:患者女,65歲,冠心病,長期服用辛伐他汀40mg qd,因真菌感染加用伊曲康唑200mg bid。結(jié)果3天后出現(xiàn)肌痛,肌酸激酶(CK)升高至2000U/L。

      用藥分析:辛伐他汀經(jīng)CYP3A4代謝,而伊曲康唑是強CYP3A4抑制劑,聯(lián)用可使其血藥濃度升高10倍,增加橫紋肌溶解風險[美國食品藥品監(jiān)督管理局(FDA)黑框警告]。辛伐他汀與CYP3A4抑制劑聯(lián)用時,劑量應≤20mg/d。

      結(jié)論:本方屬藥物相互作用風險未規(guī)避(他汀與CYP3A4抑制劑聯(lián)用不良反應風險增加)。

      解決方法:換用不經(jīng)CYP3A4代謝的他汀(如普伐他汀、瑞舒伐他汀或匹伐他汀)?;驎和R燎颠?,改用非唑類抗真菌藥(如特比萘芬)。

      3

      他汀用于活動性肝病患者

      患者信息:患者男,50歲,活動性肝病[丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶(ALT)150U/L,天門冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶(AST)180U/L],LDL-C 4.0mmol/L。

      處方:

      阿托伐他汀20mg qd。

      用藥分析:他汀禁用于活動性肝?。ˋLT/AST>3倍上限),因可能加重肝損傷。當轉(zhuǎn)氨酶升高超過3倍上限值時應暫停給藥,且需每周復查肝功能,直至恢復正常,必要時加用保肝藥物[2]。

      結(jié)論:本方屬禁忌證忽視(活動性肝病使用他?。?。

      解決方法:暫緩他汀治療,先控制肝病,戒酒、保肝。待ALT/AST<3倍上限后,可謹慎啟用低劑量他汀,如瑞舒伐他汀5mg。

      4

      他汀與吉非羅齊聯(lián)用

      患者信息:患者男,55歲,患混合型高脂血癥[甘油三酯(TG)5.6mmol/L,LDL-C 3.8mmol/L]。

      處方:瑞舒伐他汀10mg qd+吉非羅齊600mg bid。

      用藥分析:吉非羅齊通過抑制UGT1A1和OATP1B1轉(zhuǎn)運體,使他汀血藥濃度升高2-4倍,顯著增加肌病風險(FDA警告:辛伐他汀+吉非羅齊的肌病風險增加15倍)。

      結(jié)論:本方屬高風險聯(lián)用方案

      解決方法:換用非諾貝特與他汀聯(lián)用更為安全。或改用PCSK9抑制劑(如依洛尤單抗)聯(lián)合貝特類藥物。

      5

      高齡患者未調(diào)整他汀劑量

      患者信息:患者女,80歲,高血壓合并ASCVD,體重45kg,估算腎小球濾過率(eGFR)45mL/min/1.73m2。

      處方:

      瑞舒伐他汀20mg qd。

      用藥分析:瑞舒伐他汀主要經(jīng)腎臟排泄,eGFR<30mL/min時劑量應≤5mg/d[1]。高齡、低體重患者肌病風險增加。

      結(jié)論:本方屬特殊人群劑量未調(diào)整(高齡、腎功能不全患者)

      解決方法:減量至瑞舒伐他汀5mg qd,或改用普伐他?。I排泄率低)。同時注意監(jiān)測CK和腎功能。

      6

      他汀用于妊娠期婦女

      患者信息:患者女,32歲,孕8周,孕前有高膽固醇血癥(LDL-C 4.5mmol/L),繼續(xù)服用阿托伐他汀20mg qd。結(jié)果妊娠12周超聲提示胎兒發(fā)育異常。

      用藥分析:他汀類藥物(FDA妊娠分級X,所有他汀均禁用于妊娠期,因其可抑制膽固醇合成,干擾胎兒發(fā)育(如肢體畸形、中樞神經(jīng)系統(tǒng)異常)。國內(nèi)外指南和藥品說明書均規(guī)定妊娠期禁用他汀,服藥期間若意外妊娠應立即停藥。妊娠期降脂應依賴飲食控制,必要時使用膽汁酸螯合劑(如考來烯胺)。

      結(jié)論:本方屬禁忌證忽視(妊娠期使用他?。?。
      解決方法:立即停用他汀,并加強妊娠期血脂監(jiān)測。替代方案是嚴格低脂飲食,若LDL-C仍>5.0mmol/L,可短期使用考來烯胺(不吸收,安全性較高)。孕婦特別要注意孕前管理,計劃妊娠前3個月就要停用他汀。

      7

      未監(jiān)測他汀相關糖尿病風險

      患者信息:患者男,58歲,肥胖[體重指數(shù)(BMI)30kg/m2]、空腹血糖6.2mmol/L。
      服用瑞舒伐他汀10mg qd 3年,未監(jiān)測血糖。2年后確診2型糖尿病[糖化血紅蛋白(HbA1c)7.5%]。

      用藥分析:研究表明普伐他汀的致糖尿病風險低,而辛伐他汀、阿托伐他汀和瑞舒伐他汀具有較高致糖尿病性,并以劑量依賴的方式影響糖代謝[3]。瑞舒伐他汀比阿托伐他汀有著更高的致新發(fā)糖尿?。∟ODM)風險[4]。

      匹伐他汀安全性更好,甚至可以改善胰島素抵抗。匹伐他汀相比阿托伐他汀或瑞舒伐他汀有著較低的NODM風險[5]。我國臺灣一項真實世界數(shù)據(jù)分析同樣也證實了這一結(jié)論[6]。

      結(jié)論:本例屬長期用藥監(jiān)測不足(忽視他汀致糖尿病風險)。
      解決方法:篩查高?;颊?/strong>BMI>30kg/m2、空腹血糖>5.6mmol/L、代謝綜合征者需謹慎。監(jiān)測方案:基線檢測HbA1c,治療6個月后復查。若血糖升高,優(yōu)先選擇匹伐他汀

      8

      他汀與非他汀降脂藥無指征聯(lián)用

      患者信息:患者女,65歲,ASCVD,LDL-C 1.4mmol/L(已達標)。仍聯(lián)合使用阿托伐他汀40mg+依折麥布10mg qd。

      用藥分析:極高?;颊呓礚DL-C目標<1.4mmol/L,本例已降至1.4mmol/L,屬基本達標。但醫(yī)生并沒有調(diào)整治療方案,仍維持原治療方案。而依折麥布聯(lián)合他汀僅對LDL-C>1.8mmol/L者能進一步降低風險事件。過度治療只能增加肝毒性、肌病風險,且無額外心血管獲益作用。

      結(jié)論:本例屬過度治療(聯(lián)用降脂藥無明確指征)。
      解決方法:(1)降階治療:停用依折麥布,單用阿托伐他汀20mg維持。(2)動態(tài)監(jiān)測:每3-6個月檢測LDL-C,若仍<1.4mmol/L,可考慮減量至阿托伐他汀10mg。

      9

      他汀術(shù)前未停藥

      患者信息:患者男,70歲,長期服用辛伐他汀40mg qd,擬行髖關節(jié)置換術(shù),術(shù)前未停藥。結(jié)果術(shù)后CK升高至1500U/L,診斷為橫紋肌溶解。
      用藥分析:心臟手術(shù)前繼續(xù)他汀治療可能減少房顫,但非心臟手術(shù)可能增加肌病風險(尤其聯(lián)合麻醉藥、抗生素時)。辛伐他汀具有特殊性,經(jīng)CYP3A4代謝,與圍術(shù)常用藥物(如氟康唑、大環(huán)內(nèi)酯類)相互作用風險高。
      結(jié)論:本例屬圍術(shù)期用藥管理不當。
      解決方法:正確評估,心臟手術(shù)時可繼續(xù)他汀治療(減少炎癥反應);非心臟手術(shù),低風險患者可繼續(xù)他汀治療;高風險患者(eGFR<30mL/min、聯(lián)用CYP3A4抑制劑)時,術(shù)前3天停用他汀,術(shù)后48小時恢復用藥。替代方案:換用不經(jīng)CYP3A4代謝的他汀如普伐他汀。

      10

      他汀用于低LDL-C患者

      患者信息:患者男,50歲,無ASCVD,LDL-C 2.0mmol/L,因“預防心血管病”使用瑞舒伐他汀10mg qd。
      用藥分析:他汀適應證一級預防僅推薦用于LDL-C≥4.9mmol/L或10年ASCVD風險≥7.5%(2019 ACC/AHA指南)。低LDL-C人群無證據(jù)顯示他汀可進一步降低事件風險且可引起藥物不良反應。
      結(jié)論:本例屬無適應證用藥(低LDL-C人群的過度治療)。
      解決方法:停藥,LDL-C<3.0mmol/L且無高危因素者無需用他汀。替代策略:生活方式干預(地中海飲食、運動)。若合并高血壓/糖尿病,優(yōu)先控制這些危險因素。

      總結(jié)

      他汀類藥物的不合理用藥涉及禁忌證、監(jiān)測不足、過度聯(lián)用、圍術(shù)期管理及無指征用藥等多方面。臨床醫(yī)生應嚴格遵循指南,結(jié)合患者個體特征優(yōu)化治療方案,以確保療效最大化并減少不良反應。

      參考文獻:

      [1]中國血脂管理指南修訂聯(lián)合專家委員會.中國血脂管理指南(2023年)[J].中華心血管病雜志,2023,51(3):221-255.

      [2] GILLETT RC J R,NORRELL A.Considerations for safe use[117of statins: liver enzyme abnormalities and muscle toxicity[J].Am Fam Physician,2011,83(6):711-716

      [3] Laakso M,Kuusisto J. Diabetes Secondary to Treatment with Statins [J].Curr Diab Rep,2017,17(2):10.

      [4] Lee YJ,Hong SJ,Kang WC,et al. Rosuvastatin versus atorvastatin treatment in adults with coronary artery disease: secondary analysis of the randomised LODESTAR trial[J].BMJ,2023,383:e075837.

      [5] Seo WW,Seo SI,Kim Y,et al.Impact of pitavastatin on newonset diabetes mellitus compared to atorvastatin and rosuvastatin:a distributed network analysis of 10 real-world databases [J].Cardiovasc Diabetol,2022,21(1):82.

      [6] Lin ZF,Wang CY,Shen LJ,et al. Statin Use and the Risk for Incident Diabetes Mellitus in Patients with Acute Coronary Syndrome after Percutaneous Coronary Intervention: A PopulationBased Retrospective Cohort Study in Taiwan[J].Canadian J Diabetes,2016,40(3):264-269.



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