Nature Medicine發表Meta分析：不同減肥藥物的療效和安全性

2025年10月2日，《Nature Medicine》發表了一篇系統評價和Meta分析，評估了減肥藥物在減輕體重及改善肥胖相關并發癥方面的療效與安全性。研究發現：司美格魯肽與替爾泊肽的減重幅度更大，且均能促進血糖恢復、實現2型糖尿病緩解并降低心衰住院風險。

原文鏈接：https://www.nature.com/articles/s41591-025-03978-z

研究背景

超重與肥胖的患病率正快速攀升，會造成代謝性疾病、心血管疾病、癌癥及總體死亡率的顯著上升。僅依靠飲食與運動等生活方式干預往往效果不足，近年來新型減肥藥物的研發取得了重要進展。但目前直接比較減肥藥物的隨機對照試驗（RCT）有限，網絡Meta分析能夠通過間接比較突破這一局限。

本研究旨在通過整合截至2025年1月31日的歐洲現有所有減肥藥物的公開數據，提供關于減肥藥療效與安全性的全面評估依據。

研究方法

文獻檢索及篩選

通過檢索Medline和Embase數據庫（截止日期2025年1月31日），納入符合以下條件的安慰劑對照或陽性對照RCT：

• ≥18歲的肥胖（BMI≥30 kg/m2）或超重（BMI＞25 kg/m2）患者；
  

• 治療周期不少于48周；

• 試驗組藥物已獲批且至少一個歐洲肥胖研究協會（EASO）成員國上市（截至2025年1月31日）；

• 對照組為安慰劑或其它減肥藥物。

研究終點

主要終點為研究結束時總體重減輕百分比（TBWL%）。次要終點包括1年、2年及≥3年TBWL%，血脂，血壓，糖化血紅蛋白（HbA1c），空腹血糖（FPG），心理健康，嚴重不良事件，生活質量，心血管發病和死亡，肥胖相關并發癥緩解情況及全因死亡。

統計分析方法

網絡Meta分析僅針對至少包含10項RCT的結局指標進行。對于其他結局指標，數據支持的話則進行傳統Meta分析。亞組中僅有一項RCT時，采用描述性方式呈現結果。連續變量采用均值及95%CI表示，分類變量采用Mantel-Haenszel比值比表示，所有計算均基于隨機效應模型。

研究結果

研究納入60,307名患者（其中32,598例接受藥物治療，27,709例接受安慰劑），共納入56項RCT，共60組比較，58組安慰劑對照，另兩組頭對頭比較為利拉魯肽vs奧利司他、司美格魯肽vs利拉魯肽。

所有比較中，涉及奧利司他360 mg（22組比較）、司美格魯肽2.4 mg（14組比較）、利拉魯肽3.0 mg（11組比較）、替爾泊肽10-15 mg（6組比較）、納曲酮/安非他酮32/360 mg（5組比較）以及芬特明/托吡酯15/92 mg（2組比較）。

減重效果

55個比較的網絡Meta分析顯示，與安慰劑相比，所有藥物顯示出統計學上顯著更高的TBWL%，司美格魯肽和替爾泊肽的TBWL%估計值>10%。

圖.不同時間的藥物減重效果（TBWL%）森林圖

體重反彈：四項試驗報告了停止藥物治療后的體重反彈數據，利拉魯肽停藥12周、司美格魯肽停藥26周、替爾泊肽停藥52周、司美格魯肽停藥52周，體重分別反彈了治療期間所減體重的47%、43%、67%和53%。

其它體重指標：替爾泊肽和司美格魯肽在腰圍和BMI上均顯示出更顯著的改善效果。

除奧利司他外，所有藥物體重減輕≥5%的患者比例均顯著優于安慰劑組。司美格魯肽、替爾泊肽，及部分利拉魯肽治療中，體重減輕>20%患者比例更高。替爾泊肽治療中，體重減輕≥25%的患者比例顯著更高（OR 33.8，95%CI 18.4-61.9，P<0.001）。

代謝指標：血糖、血壓、血脂

替爾泊肽降低HbA1c的效果顯著優于其它藥物，而利拉魯肽和司美格魯肽在降低FPG方面優于其它藥物。

奧利司他降低總膽固醇的效果最為顯著，芬特明/托吡酯相較于安慰劑也顯示出統計學顯著結果。替爾泊肽、納曲酮/安非他酮和利拉魯肽的高密度脂蛋白膽固醇水平的提升幅度更大。司美格魯肽、芬特明/托吡酯、奧利司他和利拉魯肽可顯著降低甘油三酯水平。

納曲酮/安非他酮與收縮壓的顯著升高相關。除利拉魯肽外，其它藥物均對收縮壓產生顯著的有利影響，部分藥物（芬特明/托吡酯、替爾泊肽和奧利司他）對舒張壓也顯著有益。

表.不同藥物對代謝指標的影響

心血管結局

總計有33項、37項和7項RCT分別報告了主要不良心血管事件（MACE）、心血管死亡以及心衰住院：

• 司美格魯肽與MACE風險顯著降低相關；

• 司美格魯肽和納曲酮/安非他酮與心血管死亡風險降低相關；

• 替爾泊肽顯著降低心衰住院風險，司美格魯肽呈現降低趨勢但未達到統計學意義。

安全性

除納曲酮/安非他酮與抑郁風險顯著降低相關外，未發現其它藥物與企圖自殺或抑郁風險存在顯著關聯。

司美格魯肽與全因死亡風險降低相關；其它藥物對該終點未顯示顯著影響。

除納曲酮/安非他酮外，所有藥物與安慰劑相比均未呈現嚴重不良事件風險顯著升高。治療中斷率與安慰劑組相當，組間無顯著差異。

并發癥

并發癥

研究數

效果

心血管疾病

2

司美格魯肽和納曲酮/安非他酮均較安慰劑顯著降低全因死亡風險；

司美格魯肽與主要不良心血管事件和急性心梗風險顯著降低相關；

納曲酮/安非他酮可降低心血管死亡。

心衰住院

3

司美格魯肽和替爾泊肽均顯著降低心衰住院風險。

糖尿病前期

2

奧利司他、利拉魯肽、替爾泊肽和司美格魯肽均能有效降低糖尿病前期患者的總體重減輕百分比、HbA1c和FPG。前三者與糖尿病發病風險顯著降低相關。后三者較安慰劑更可能實現血糖恢復正常。

2型糖尿病

11

替爾泊肽、司美格魯肽和納曲酮/安非他酮顯著改善HbA1c和FPG。

代謝功能障礙相關脂肪性肝病

2

替爾泊肽可降低天冬氨酸氨基轉移酶、丙氨酸氨基轉移酶和肝臟硬度值，并與代謝功能障礙相關脂肪性肝炎緩解率顯著升高及肝纖維化至少一個等級的改善相關；

替爾泊肽和司美格魯肽均較安慰劑更大程度的減少肝臟脂肪。

阻塞性睡眠呼吸暫停綜合征

1

替爾泊肽可降低呼吸暫停低通氣指數。

膝關節骨關節炎

2

司美格魯肽可減輕膝關節疼痛并改善軀體功能。

當前藥物的總體減重療效差異較大，替爾泊肽、司美格魯肽以及芬特明/托吡酯（程度稍弱）顯示出較好的減重效果，達到預定減重目標的患者比例也更高。

在2型糖尿病患者中，司美格魯肽和替爾泊肽降低HbA1c和FPG的效果更優，可以使部分患者達到糖尿病緩解。在糖尿病前期人群中，兩者預防糖尿病發生的效果也更為突出。所有藥物均能改善血脂譜，其中奧利司他因抑制腸道脂肪吸收對總膽固醇效果顯著。多數藥物可降低甘油三酯，減重幅度越大者效果越明顯。除納曲酮/安非他酮可能升高收縮壓外，其他藥物均能改善血壓。

心血管結局試驗顯示，司美格魯肽可降低MACE風險。司美格魯肽和替爾泊肽均可減少心衰住院風險。司美格魯肽和納曲酮/安非他酮降低心血管死亡風險，替爾泊肽的影響尚待明確。

替爾泊肽顯著降低呼吸暫停低通氣指數，司美格魯肽可緩解膝骨關節炎患者的疼痛和功能受限，這些效益主要源于減重本身而非藥物特異性作用。

局限性：

• 研究人群存在異質性，參與者基線BMI、年齡、并發癥差異可能會影響治療效果；

• 特殊人群（BMI≥40、老年人、青少年等）數據有限；

• 多數試驗為安慰劑對照，頭對頭比較試驗較少；

• 安慰劑對照組的生活方式干預強度不同，可能影響結果；

• 長期安全性、體成分變化等關鍵指標報告不全面；

• 超過兩年的減重維持、代謝影響、安全性數據較少，無法評估治療獲益持久性；

• 網絡Meta分析通過假設特定干預措施的相對效應在所有納入研究中具有一致性來整合多項試驗的證據。但其實研究設計和受試者特征未必具有同質性。盡管主要分析中未檢測到顯著不一致性（H指數<3），結果解讀時仍需考慮試驗人群和研究方法存在的差異。

研究結論

因為某些藥物在體重減輕和/或特定肥胖并發癥方面表現出比其他藥物更顯著的效果，臨床實踐中需要根據肥胖相關并發癥的類型和嚴重程度來定制肥胖藥物治療方案。本研究強烈推薦肥胖患者早期干預，以預防相關并發癥的發生。

參考文獻：Nat Med 31, 3317–3329 (2025). https://doi.org/10.1038/s41591-025-03978-z