肺鱗癌一線治療新突破，無進展生存期近1年！

作者：seacat

最近舉行的歐洲腫瘤內科學會2025年會（ESMO 2025）上，上海交通大學附屬胸科醫院的陸舜教授口頭報告了依沃西單抗（抗PD-1/VEGF）聯合化療一線治療肺鱗癌的III期隨機對照研究數據。報告的數據顯示，依沃西單抗聯合化療組的中位無進展生存期（PFS）達11.14個月，相比替雷利珠單抗（抗PD-1）聯合化療組的6.9個月顯著延長，且不良反應增加輕微，出血事件總體較少。

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入組患者30%有咯血史

PD-L1陰性患者獲益顯著

HARMONi-6研究是一項在中國開展的多中心，隨機對照的 III期研究，比較依沃西單抗聯合紫杉醇+卡鉑和替雷利珠單抗聯合紫杉醇+卡鉑，一線治療肺鱗癌的療效和安全性。

肺鱗癌由于易出血，因此較少應用抗血管治療，而依沃西單抗的VEGF靶點正是抗血管生成靶點。HARMONi-6研究納入532例患者，隨機1：1分組，這些患者中63.2%的患者為中央型腫瘤，8.8%的患者出現腫瘤空洞，17.5%的患者出現大血管包裹，約30%有咯血史。這些患者的特征過往多數是不適合抗血管治療的。那么依沃西單抗治療這些患者是否安全有效呢？

圖一 HARMONi-6研究患者基線特征

圖中的伊萬諾昔單抗應為依沃西單抗

HARMONi-6研究結果顯示依沃西單抗聯合化療組的客觀緩解率（ORR）為75.9%，中位緩解持續（DOR）時間為11.2個月，就是說75.9%的患者腫瘤顯著縮小，而且腫瘤顯著縮小的患者有一半可以至少維持11.2個月以上。與之相比，替雷利珠單抗聯合化療組的ORR為66.5%，中位DOR為8.38個月。

不論PD-L1表達高低，依沃西單抗組的ORR都更高。

圖二 HARMONi-6研究的ORR和DOR數據 藍色為依沃西單抗+化療組，紅色為替雷利珠單抗+化療組

CR為完全緩解、PR為部分緩解、SD為疾病穩定、PD為疾病進展

依沃西單抗聯合化療組的中位無進展生存期（PFS）為11.14個月，即一半的患者的疾病受控且生存的時間超過11.14個月。而替雷利珠單抗聯合化療組的中位PFS為6.9個月，兩組差異顯著，依沃西單抗組疾病進展或死亡風險降低了40%（HR 0.60）。

圖三HARMONi-6研究的PFS曲線，藍色為依沃西單抗+化療組，紅色為替雷利珠單抗+化療組

亞組分析顯示不論PD-L1表達高低、是否肝轉移等，依沃西單抗聯合化療組的PFS均有獲益。其中PD-L1<1%的患者接受依沃西單抗聯合化療的PFS獲益最顯著（PFS HR 0.55），PD-L1 1-49%的患者PFS獲益次之（PFS HR 0.66），而PD-L1≥50%的患者中PFS獲益相對不顯著（PFS HR 0.71）

圖四 不同PD-L1表達的PFS曲線，藍色為依沃西單抗+化療組，紅色為替雷利珠單抗+化療組

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不良反應增加輕微，出血事件總體較少

安全性方面，依沃西單抗聯合化療組≥3級治療相關不良事件（TRAE）和嚴重TRAE僅略高于替雷利珠單抗聯合化療組，而停藥率則略低于替雷利珠單抗聯合化療組。TRAE導致死亡的比例也略低于替雷利珠單抗聯合化療組。

圖五 安全性總結

圖中伊沃奈西單抗應為依沃西單抗

≥3級免疫相關不良事件（irAE）依沃西單抗聯合化療組發生率為9.0%，低于替雷利珠單抗聯合化療組的10.2%。嚴重irAE發生率，依沃西單抗聯合化療組的發生率為8.6%，替雷利珠單抗聯合化療組為9.8%。

• 出血事件發生率（任何級別/≥3級），依沃西單抗聯合化療組為21.4/1.9%，替雷利珠單抗聯合化療組為9.4/0.8%。
• 動脈血栓栓塞發生率（任何級別/≥3級），依沃西單抗聯合化療組為1.1/1.1%，替雷利珠單抗聯合化療組0。
• 靜脈血栓栓塞發生率（任何級別/≥3級），依沃西單抗聯合化療組為0.8/0%，替雷利珠單抗聯合化療組1.1/0.4%。

總的來看，依沃西單抗的不良反應只略微增加，當然出血事件總體雖然少，但3級的也有1.9%，還是需要注意監控。

圖六 免疫和抗VEGF相關不良事件 藍色為依沃西單抗聯合化療組，紅色為替雷利珠單抗聯合化療組

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依沃西單抗PFS遙遙領先

能否轉化為OS獲益？

依沃西單抗聯合化療一線治療肺鱗癌的中位PFS數值遙遙領先于其他免疫化療方案。依沃西單抗的PFS和安全性數據足以讓依沃西單抗在國內獲得肺鱗癌一線治療的適應癥。

目前HARMONi-6研究的總生存期（OS）數據尚未成熟，因此依沃西單抗能否延長總生存期仍不清晰。過往非鱗非小細胞肺癌免疫+抗血管+化療的研究多數是PFS有獲益，但OS的獲益不夠顯著，那么肺鱗癌是否會有不同呢？畢竟肺鱗癌過往是很少接受抗血管治療的，肺鱗癌的后續治療選擇也較少，依沃西單抗依靠強勁的一線PFS獲益或許在肺鱗癌上會有所突破。

圖七不同肺鱗癌一線免疫化療研究的PFS，粉紅色為依沃西單抗

圖八，過往抗血管+免疫+化療的研究多數只改善PFS而無法延長OS

圖九 抗血管治療不能延長OS的原因

參考文獻

Shun Lu, et al. LBA4 - Phase III study of ivonescimab plus chemotherapy versus tislelizumab plus chemotherapy as first-line treatment for advanced squamous non-small cell lung cancer (HARMONi-6).Presented at ESMO 2025.

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