HIV抗病毒藥物多偉托和必妥維，哪個更不容易變胖？

從西班牙進行的一項大型隨機試驗的最終結果來看，切換到多偉托（Dovato）的兩藥方案，在96周后與切換到切換到必妥維（Biktarvy）相比，體重增加顯著更少。

巴塞羅那克林尼克醫院的 Esteban Martinez 博士上周在巴黎舉行的第 20 屆歐洲艾滋病大會（EACS 2025）上展示了 PASO-DOBLE 研究的 96 周結果。

一些研究已經排除了抗逆轉錄病毒藥物類型對開始或轉換治療后體重增加的任何影響。

然而，多米尼克·科斯塔廖拉教授在一次關于體重增加的會議上認為，研究一致表明，含有替諾福韋艾拉酚胺 （TAF）、比克替拉韋或多替拉韋的治療對體重的影響更大。

PASO-DOBLE 研究旨在比較病毒載量受到抑制的人的病毒學療效和體重變化，這些人從含有依非韋倫、替諾福韋或考比司他增強劑的方案轉為使用 Dovato 或 Biktarvy 維持治療。該研究排除了有服用多替拉韋或比克替拉韋任何經驗的人。

PASO-DOBLE將543名HIV感染者隨機分配至Dovato（n=277）或Biktarvy（n=276）。參與者的中位年齡為 50 歲，不到四分之三是女性，她們接受抗逆轉錄病毒治療的中位年齡為 11 年。在進入研究時，參與者已經服用了他們目前的治療方案中位五年。

PASO-DOBLE 的 48 周初步分析首次在 AIDS 2024 上發表，并隨后發表在《柳葉刀艾滋病毒》上表明雙藥治療作為維持方案在病毒學上不劣于三藥治療。

在第 96 周時，1.1% 的 Biktarvy 組和 0.4% 的 Dovato 組的病毒載量高于 50 拷貝/毫升，這是主要研究結果。Dovato 組中病毒載量低于 50 拷貝的比例略高（90.3% 對 85.9%）。然而，這些差異均不具有統計學意義。

在 Dovato 組中，沒有確診的病毒學失敗病例，即在初始測量超過 50 拷貝/毫升后病毒載量上升到 200 拷貝/毫升以上。在 Biktarvy 組中，有 3 例病例。這些都沒有導致新的耐藥突變的發展。

研究組的不良事件和嚴重不良事件發生率相似，但 Biktarvy 組的藥物相關不良事件發生率顯著更高（13.4% vs 7.6%）。然而，研究組之間因不良事件而退出研究的比率沒有顯著差異（1.4% vs 0.7%）。

關鍵的次要終點是體重變化。在第 48 周時，Biktarvy 組的參與者體重增加明顯多于Dovato組的參與者（平均調整后差異 +1.13kg），并且該差異在第 96 周增加（調整后差異 +1.52kg）。

他們不僅體重增加更多，而且到第96周時，體重至少增加5%的比例在Biktarvy組顯著更高（37.8%對比24.01%）。

與Dovato組相比，Biktarvy組的參與者到第96周體重增加這么多的可能性是Dovato組的兩倍（比值比2.02，p=0.001）。

到第96周時，體重增加至少5%與Biktarvy治療相比Dovato治療在多變量分析中獨立相關（調整后的比值比為1.92）。

分析還研究了之前方案中是否存在具有減重效果的抗逆轉錄病毒藥物是否會增加切換后體重顯著增加的可能性。

之前方案中存在不含依非韋倫的替諾福韋二吡呋酯（TDF）與體重增加超過5%的風險增加88%相關（調整比值比1.88），而之前方案中存在TDF和依非韋倫則使體重增加超過5%的風險增加78%（調整比值比1.78）。然而，盡管之前的研究表明依非韋倫與減重相關，但之前方案中存在依非韋倫并未顯著增加體重增加超過5%的風險。

到第96周，體重至少增加5%的人與體重增加較少的人之間在代謝參數的絕對變化上存在顯著差異。最顯著的差異是甘油三酯水平；體重增加少于5%的人到第96周平均降低了31.8 mg/dL，而體重增加至少5%的人到第96周平均增加了13.6 mg/dL（p<0.001）。

體重增加少于5%的參與者總膽固醇、低密度脂蛋白膽固醇和胰島素也略有降低，而體重增加至少5%的人在這些參數上略有增加。高密度脂蛋白膽固醇水平在體重增加較少的人中略有改善，在體重增加至少5%的人中略有下降。

Masia M et al (presenter Martinez E). Virological non-inferiority and lower weight gain with DTG/3TC versus BIC/FTC/TAF: 96-week final results from the PASO-DOBLE (GeSIDA 11720) randomised, multicentre, open label, non-inferiority trial. 20th European AIDS Conference, Paris, abstract RO3.8.LB, 2025.

文章來源：優艾健康