針對(duì)HPV相關(guān)實(shí)體瘤TCR-T療法疾病控制率達(dá)100%！國(guó)研多款試驗(yàn)來(lái)襲

在抗癌戰(zhàn)場(chǎng)上，科學(xué)家們一直在尋找能夠精準(zhǔn)打擊癌細(xì)胞而不傷害正常細(xì)胞的理想療法。近年來(lái)，TCR-T細(xì)胞療法的突破性進(jìn)展，讓這一夢(mèng)想照進(jìn)現(xiàn)實(shí)，尤其在實(shí)體瘤治療領(lǐng)域取得了令人振奮的成果。

TCR-T細(xì)胞免疫療法是繼淋巴因子活化的殺傷細(xì)胞（LAK）和腫瘤浸潤(rùn)淋巴細(xì)胞（TIL）免疫療法之后，針對(duì)性更強(qiáng)的一種細(xì)胞免疫治療方法。

全球首款！針對(duì)HPV相關(guān)實(shí)體瘤TCR-T療法SCG142疾病控制率100%

人乳頭瘤病毒（HPV）是可以感染人體的皮膚和黏膜而導(dǎo)致多種惡性腫瘤的病毒，幾乎100%的宮頸癌由HPV感染導(dǎo)致，同時(shí)它還導(dǎo)致口咽癌、肛門癌等多種惡性腫瘤。全球范圍內(nèi)約5%的癌癥由 HPV 感染所致。

面對(duì)這一嚴(yán)峻挑戰(zhàn)，星漢德生物開(kāi)發(fā)的SCG142 TCR-T細(xì)胞療法帶來(lái)了突破性希望。在2025年10月17日舉行的2025年ESMO（歐洲腫瘤內(nèi)科學(xué)會(huì)）公布的臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)顯示，SCG142針對(duì)HPV16或HPV52陽(yáng)性晚期癌癥患者，實(shí)現(xiàn)了100%的疾病控制率。

▲截自PR Newswire官網(wǎng)

此次研究入選患者為HLA-A*02:01陽(yáng)性，且患有晚期HPV16或HPV52陽(yáng)性癌癥，且在接受至少一種既往全身治療后病情進(jìn)展或不耐受。截至數(shù)據(jù)統(tǒng)計(jì)時(shí)，所有7例接受治療的患者均觀察到腫瘤縮小，疾病控制率(DCR)達(dá)到100%。7例患者中有4例(57%)腫瘤縮小超過(guò)30%，包括2例確認(rèn)的部分緩解(PR)和2例未確認(rèn)的部分緩解(PR)。未報(bào)告劑量限制性毒性或嚴(yán)重不良事件。這些初步發(fā)現(xiàn)支持 SCG142 的持續(xù)臨床開(kāi)發(fā)。

SCG142是全球首個(gè)獲批臨床的、采用嵌合開(kāi)關(guān)受體「裝甲」的下一代TCR-T產(chǎn)品，同時(shí)也是全球第一款可針對(duì)HPV16或HPV52兩種HPV基因型的TCR-T產(chǎn)品。這一療法可顯著增強(qiáng)TCR-T細(xì)胞在腫瘤免疫抑制微環(huán)境下靶向HPV相關(guān)癌癥的抗腫瘤活性，為晚期患者提供了新的生命曙光。

值得一提的是，星漢德生物（SCG）早在2025 年 1 月宣布了其全球首創(chuàng)的 HPV 特異性 TCR-T 療法 SCG142 同步獲得中國(guó) NMPA、美國(guó) FDA 及新加坡 HSA 的新藥臨床試驗(yàn)許可，成為首個(gè)采用 TGFβRII-41BB 嵌合開(kāi)關(guān)受體設(shè)計(jì)的下一代細(xì)胞療法

細(xì)胞療法新勢(shì)力崛起，帶你了解實(shí)體瘤的克星——TCR-T療法

TCR-T的成功應(yīng)用要追溯到2006年，Rosenberg小組在《Science》上發(fā)表的一篇文章中顯示，經(jīng)基因修飾的TCR-T細(xì)胞在黑色素瘤的治療中顯示了較好的應(yīng)用前景——參與試驗(yàn)的17名患者中，有2人出現(xiàn)了抗腫瘤響應(yīng)，這次研究首次證明TCR-T對(duì)實(shí)體瘤顯示出巨大的潛力。

TCR-T技術(shù)主要機(jī)制是向普通T細(xì)胞中引入新的基因，使得改造過(guò)的T細(xì)胞能夠表達(dá)有效識(shí)別腫瘤細(xì)胞的TCR（T cell receptor，T細(xì)胞抗原受體），從而引導(dǎo)T細(xì)胞殺死腫瘤細(xì)胞。

▲截自PR Newswire官網(wǎng)

2024年8月2日，國(guó)際醫(yī)學(xué)領(lǐng)域傳來(lái)一則振奮人心的消息！專門采用針對(duì)MAGE-A4癌癥抗原的TCR-T技術(shù)afamitresgene autoleucel（Afami-cel，以前稱為ADP-A2M4）正式獲得美國(guó)FDA批準(zhǔn)上市，同時(shí)也有了自己響當(dāng)當(dāng)?shù)拇竺猅ECELRA?，這是全球首款針對(duì)于實(shí)體腫瘤的TCR-T療法，用于治療晚期滑膜肉瘤。然而，目前美國(guó)這款一次性細(xì)胞治療的標(biāo)價(jià)為 727,000 美元（約520萬(wàn)人民幣）堪稱“天價(jià)”，成為暨120萬(wàn)一針的CAR-T,370萬(wàn)一針的TIL之后，目前最昂貴的癌癥免疫療法！

截圖源自businesswire官網(wǎng)

Afami-cel獲批用于治療已接受過(guò)化療且患有某些HLA類型的晚期 MAGE-A4+ 滑膜肉瘤成人患者，也是首款TCR-T療法，具有重要的里程碑意義。值得一提的是，這也是十多年來(lái)治療滑膜肉瘤的首個(gè)有效療法。

肝癌患者的曙光：SCG101讓晚期患者腫瘤顯著縮小

除了HPV相關(guān)癌癥，TCR-T療法在肝癌治療中也展現(xiàn)出驚人潛力。肝細(xì)胞癌（HCC）近半至八成病例由HBV感染引發(fā)，多數(shù)患者確診時(shí)已屬晚期，五年生存率長(zhǎng)期低于15%。

2025年5月，星漢德生物在2025年荷蘭阿姆斯特丹歐洲肝病年會(huì)（EASL2025）公布了SCG101的I期臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)，結(jié)果顯示令人振奮：94%患者血清HBsAg水平呈斷崖式下降，47%患者腫瘤出現(xiàn)可測(cè)量的退縮。

一名54歲、無(wú)法手術(shù)的HBV相關(guān)肝癌患者接受了SCG101治療后，出現(xiàn)了奇跡般的恢復(fù)。治療前，他右葉有多個(gè)結(jié)節(jié)和兩個(gè)靶病灶；接受單劑SCG101輸注后第28天，腫瘤靶病灶較基線縮小66%；治療第4個(gè)月，腫瘤進(jìn)一步縮小至74.5%，另有一處病灶完全消失。

該例患者治療基線及治療后28、63、133、181天后多相CT掃描分析腫瘤負(fù)荷

與HBV特異性T細(xì)胞擴(kuò)增和血清ALT升高相一致，血清HBsAg在細(xì)胞移植后1周內(nèi)從557.96 IU / mL大幅迅速下降至1.3 IU / mL。

第28天，與基線相比的最大降幅從3.84 log 10至0.08 IU / mL，在隨訪期間均保持在低于1IU/ml的水平（HBsAg陰性）。該水平維持了6個(gè)月以上。輸注73天后，肝活檢中表達(dá)HBsAg的肝細(xì)胞無(wú)法檢測(cè)到。輸注后第3個(gè)月，患者接受肝活檢。取樣標(biāo)本中未檢測(cè)到HBsAg表達(dá)，提示患者體內(nèi)的乙肝表面抗原陽(yáng)性肝細(xì)胞已經(jīng)100%清除。截于數(shù)據(jù)統(tǒng)計(jì)時(shí)，患者病情穩(wěn)定至少6.9個(gè)月，保持持續(xù)緩解狀態(tài)，這表明HBV特異性T細(xì)胞具有臨床抗病毒和抗腫瘤活性。

此項(xiàng)研究表明，SCG101療法在單次給藥后能夠消除乙肝病毒陽(yáng)性肝細(xì)胞并實(shí)現(xiàn)持續(xù)的腫瘤控制，給中晚期或復(fù)發(fā)的乙肝肝癌患者提供了新的療法和希望。

“癌王”胰腺癌不再猖獗：IX001讓晚期患者重獲新生

胰腺癌素有“癌王”之稱，因其起病隱匿、進(jìn)展快、預(yù)后極差。然而TCR-T療法在這一領(lǐng)域也展現(xiàn)了突破。

我國(guó)自主研發(fā)的IX001 TCR-T注射液，用于治療HLA-A*11：01基因型、KRAS G12V突變陽(yáng)性的晚期胰腺癌。臨床數(shù)據(jù)顯示，一名62歲男性胰腺癌患者，在接受3線標(biāo)準(zhǔn)治療后無(wú)效，參加IX001臨床試驗(yàn)后僅用28天就達(dá)到部分緩解。

接受治療后，該患者的腫瘤標(biāo)志物CA19-9從基線期的889 U/mL恢復(fù)至正常值。一個(gè)月的影像學(xué)檢查顯示：肝門區(qū)靶病灶明顯縮小、肺部靶病灶基本完全消失，靶病灶直徑之和從基線期的67mm縮小至43mm（下降35.8%），按RECIST1.1標(biāo)準(zhǔn)評(píng)估已達(dá)到部分緩解（PR）。

兩個(gè)月后，腫瘤病灶進(jìn)一步縮小至35mm（下降47.8%），展現(xiàn)出TCR-T療法對(duì)晚期胰腺癌的強(qiáng)大治療效果。

截圖官網(wǎng)（侵刪）

年輕生命的奇跡：TCR-T讓滑膜肉瘤患者重返球場(chǎng)

Conor Handley的故事尤為感人。他在17歲時(shí)不幸確診一種罕見(jiàn)的軟組織癌——滑膜肉瘤。三年治療結(jié)束后，癌癥卷土重來(lái)，并已擴(kuò)散至肺部，發(fā)展為晚期（四期）。

就在命運(yùn)似乎已下定論之際，他參與了前沿TCR-T細(xì)胞療法afami-cel的臨床試驗(yàn)。 結(jié)果令人震撼：Conor的腫瘤縮小了85%，他不僅如期完成學(xué)業(yè)，還重返球場(chǎng)，重拾生活。

畢業(yè)后，他成為一家金融服務(wù)公司的項(xiàng)目分析師，開(kāi)啟了人生新階段。 如今23歲的Conor，距離接受afami-cel治療已過(guò)去18個(gè)月，目前身體狀況良好，一切如常。

疾病控制率78.6%！靶向KRAS G12V的TCR-T療法在腸癌、胰腺癌領(lǐng)域雙開(kāi)花！

2025年ESMO（歐洲腫瘤內(nèi)科學(xué)會(huì)）大會(huì)上，我國(guó)學(xué)者對(duì)國(guó)研靶向KRAS G12V的TCR-T細(xì)胞治療候選藥物NW-301V的初步臨床結(jié)果。這是全球首次報(bào)道針對(duì)該靶點(diǎn)的TCR-T療法系統(tǒng)性臨床結(jié)果。

約10%的結(jié)直腸癌（CRC）和30%的胰腺癌（PC）攜帶KRAS p.G12V突變，該突變是腫瘤發(fā)生的關(guān)鍵驅(qū)動(dòng)因素。NW-301V是一種新型TCR-T療法，由經(jīng)天然篩選、特異性識(shí)別由HLA-A*11:01呈遞的KRAS p.G12V新生抗原的TCR轉(zhuǎn)導(dǎo)的自體T細(xì)胞構(gòu)成。

該研究顯示，截至2025年7月15日入組的14例（胰腺癌8例、結(jié)直腸癌6例）可評(píng)估受試者中，有6例最佳療效達(dá)部分緩解（PR），5例為疾病穩(wěn)定（SD）；客觀緩解率（ORR）達(dá)42.9%，疾病控制率（DCR）達(dá)78.6%。在接受中、高劑量組治療的10例受試者中，5例受試者最佳療效達(dá)部分緩解（PR），5例受試者為疾病穩(wěn)定（SD）；客觀緩解率（ORR）達(dá)50%，疾病控制率（DCR）達(dá)100%。

初步結(jié)果顯示，NW-301V在KRAS G12V突變的胰腺癌和結(jié)直腸癌中表現(xiàn)出良好的安全性以及有前景的抗腫瘤活性。

NW-301是一種針對(duì)KRAS G12V和G12D突變的TCR-T細(xì)胞產(chǎn)品，TCR-T細(xì)胞療法是一種免疫細(xì)胞治療技術(shù)，通過(guò)改造患者的T細(xì)胞，使其能夠特異性識(shí)別并殺傷腫瘤細(xì)胞。NW-301的研究和開(kāi)發(fā)為KRAS突變患者提供了新的治療選擇。目前NW-301正在國(guó)內(nèi)開(kāi)展臨床研究，主要癌種為KRAS突變的腸癌、胰腺癌患者。

TCR-T療法成新一代抗癌利器，瞄準(zhǔn)肝癌、宮頸癌、頭頸癌等

到目前為止，TCR-T 細(xì)胞免疫療法已在部分實(shí)體腫瘤的治療中取得了較好的療效，特別是對(duì)肝癌、宮頸癌、滑膜細(xì)胞肉瘤的治療效果很明顯，但是對(duì)食管癌和多發(fā)性骨髓瘤等其他實(shí)體瘤的療效尚有待進(jìn)一步臨床驗(yàn)證。希望在不久的將來(lái)，經(jīng)過(guò)科研人員的不懈努力，選擇到更合適的免疫靶標(biāo)，并且優(yōu)化TCＲ-T 的轉(zhuǎn)染等方式。TCR-T療法必將在癌癥、傳染病或自身免疫病等領(lǐng)域發(fā)揮重要作用。

1、宮頸癌

一款名為KITE-718的特異性靶向MAGE A3/A6（黑色素瘤相關(guān)抗原-A3/A6）的TCR-T療法在17例轉(zhuǎn)移性實(shí)體瘤中表現(xiàn)出優(yōu)異的療效。

MAGE A3/A6抗原通常在膀胱癌、食管癌、宮頸癌、頭頸癌、肺癌以及卵巢癌等多種癌癥中普遍存在。

結(jié)果顯示，4例患者出現(xiàn)不同程度的緩解。其中1例轉(zhuǎn)移性宮頸癌患者接受了放射治療和6個(gè)周期的順鉑治療原發(fā)性宮頸癌和淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移，獲得了完全緩解，腫瘤完全消失，且療效持續(xù)超過(guò)29個(gè)月！

患者治療前（左）和治療后29個(gè)月（右）的頸部淋巴結(jié)變化

2、實(shí)體瘤（滑膜肉瘤、卵巢癌、頭頸鱗癌）

2019年12月，ADP-A2M4被美國(guó)藥品監(jiān)督管理局（FDA）授予醫(yī)學(xué)先進(jìn)療法稱號(hào)（RMAT），用于治療滑膜肉瘤；這款療法在2018年也被FDA授予孤兒藥稱號(hào)，用于治療軟組織肉瘤。值得一提的是，基于以上積極數(shù)據(jù)，該公司預(yù)計(jì)ADP-A2M4將于2022年在美國(guó)上市。

該研究共納入了38例晚期實(shí)體瘤患者，既往中位治療線數(shù)為3，主要包括18例滑膜肉瘤、9例卵巢癌、3例頭頸鱗癌等。

結(jié)果顯示，38例患者的客觀緩解率（ORR）為23.7%，疾病控制率（DCR）為71.1%。其中，滑膜肉瘤的ORR為43.8%，非肉瘤的ORR為9.1%；頭頸癌的ORR為33.3%，肺癌的ORR為50.0%。在不同的瘤種都觀察到了療效。

其中，本次試驗(yàn)可評(píng)估的16例滑膜肉瘤患者，客觀緩解率（ORR）為43.8％（7名患者腫瘤縮小），疾病控制率為90％以上（14名患者響應(yīng)）。

目前，靶向MAGE-A4的SPEAR T細(xì)胞療法在開(kāi)展全球多項(xiàng)臨床試驗(yàn)，以評(píng)估進(jìn)一步評(píng)估該療法的療效。

3、乙肝病毒相關(guān)肝細(xì)胞癌

2021年12月24日，F(xiàn)DA授予來(lái)恩生物醫(yī)藥有限公司（Lion TCR）研發(fā)的LioCyx-M004快速通道指定，這是一種T細(xì)胞受體T細(xì)胞療法，用于治療乙肝病毒相關(guān)的成人肝細(xì)胞癌(HCC)。

FDA此前已授予LioCyx-M004孤兒藥資格，用于治療成人乙肝相關(guān)肝癌。

LioCyx-M004是一種從T細(xì)胞中提取的轉(zhuǎn)基因自體細(xì)胞療法，該T細(xì)胞經(jīng)mRNA編碼后表達(dá)T細(xì)胞受體(TCR)，該受體能夠識(shí)別肝癌細(xì)胞表面的乙肝表面抗原。

該快速通道指定是基于一項(xiàng)1期單中心研究的結(jié)果，該研究對(duì)接受肝切除術(shù)或射頻消融的復(fù)發(fā)或難治性乙肝相關(guān)肝癌患者進(jìn)行了治療。

在接受治療的患者中沒(méi)有出現(xiàn)細(xì)胞因子釋放綜合征（CRS），也沒(méi)有神經(jīng)毒性的跡象。疾病控制率為60%，緩解持續(xù)時(shí)間為27.7個(gè)月。患者的中位OS為33.1個(gè)月（典型案例如圖所示）。

該患者中觀察到肝臟腫瘤的大小顯著減少>30％并維持了30個(gè)月

和索拉非尼的歷史數(shù)據(jù)比較，來(lái)恩的LioCyx-M產(chǎn)品的中位生存期的臨床數(shù)據(jù)獲得顯著提升，翻了3倍！

該研究將是首個(gè)使用HBV特異性TCR-T細(xì)胞療法治療乙肝相關(guān)肝癌的研究。

TCＲ-T療法治療腫瘤是一個(gè)令人興奮且發(fā)展迅速的新興領(lǐng)域。它的使用開(kāi)創(chuàng)了一種治療癌癥、病毒感染和其他免疫調(diào)節(jié)疾病的新方法。臨床研究已經(jīng)證明了使用TCR-T治療癌癥和病毒感染的不同程度的可行性、安全性和有效性。盡管有證據(jù)表明TCR-T可以是安全有效的，但如何最大限度地發(fā)揮其治療潛力并將不良事件降至最低仍有待研究。

然而，這種療法也面臨挑戰(zhàn)，尤其是520萬(wàn)一針的天價(jià)讓普通患者望而卻步。 但值得慶幸的是，隨著技術(shù)普及和更多企業(yè)加入研發(fā)，價(jià)格有望逐步下降。同時(shí)，國(guó)內(nèi)多家癌癥中心已啟動(dòng)TCR-T療法的臨床試驗(yàn)，為患者提供了接受前沿治療的機(jī)會(huì)。

本文為無(wú)癌家園原創(chuàng)